四川
不同器官的衰老速度各不相同，但某些組織中減緩衰老的保護機制仍不清楚。
2026年5月12日，來自海軍軍醫大學長征醫院的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Hypoxia-induced autophagic degradation of HIF-1α attenuates cellular aging and extends mammalian lifespan”的文章。
該研究通過對衰老分子指標進行跨組織比較，發現椎間盤衰老較慢。具體來說，椎間盤的衰老速度與其持續的低氧環境密切相關，并且椎間盤能夠通過視神經蛋白介導的選擇性自噬降解髓核細胞中的缺氧誘導因子-1α（HIF-1α），從而將缺氧與HIF-1α的積累解耦，并限制細胞應激。
此外，研究人員還開發了一種靶向HIF-1α的小分子自噬錨定化合物（HATC），在老年小鼠中，全身性給予HATC可降低多個器官中的HIF-1α水平，改善一系列與年齡相關的病理，并顯著延長中位壽命（約14%）和最大壽命（約12%）。
研究人員首先利用小鼠的RNA測序數據開發了一種“基于小鼠轉錄組的器官衰老時鐘”（MTO-Age），用于評估不同組織的衰老情況，發現對于大多數組織來說，預測年齡與實際年齡同步增長，而椎間盤的預測年齡隨年齡增長的幅度則小得多。實驗進一步表明，與9月齡小鼠相比，18月齡小鼠的椎間盤與其他器官相比，與年齡相關的轉錄組變化也相對較少。
椎間盤在整個生命周期中持續保持內在缺氧狀態，而其他器官僅在老年個體中出現局部缺氧。有趣的是，HIF-1α在其他器官的缺氧區域積累，但在椎間盤中，主要在髓核細胞內，其水平在所有年齡段均保持較低且穩定，表明椎間盤具有獨特的機制，能夠阻止持續缺氧條件下HIF-1α的積累。值得一提的是，HIF-1α 水平升高會促進椎間盤衰老。
緊接著，研究人員探究了椎間盤中的 HIF-1α 信號通路是如何調控的，發現低氧對于椎間盤維持較低的HIF-1α水平至關重要，機制上，缺氧會通過自噬誘導椎間盤中HIF-1α降解。
鑒于維持椎間盤中低水平的HIF-1α具有抗衰老作用，研究人員開發了促進HIF-1α的降解的化合物HATC并證明其可有效降解HIF-1α。體內實驗表明，使用HATC可在2周內顯著降低椎間盤中的HIF-1α水平，并且減輕了與年齡相關的椎間盤退變。
最后，研究人員探究了HATC延緩延長壽命的能力，發現與對照組相比，HATC 顯著延長了小鼠的壽命，其中中位壽命延長了 14%，最大壽命延長了 12.1%。此外，HATC 還減輕了與年齡相關的體重增加，并改善了機體多種健康狀態。
總的來說，該研究發現在缺氧條件下 HIF-1α 的降解有助于延長壽命，并支持 HATC 作為一種提高健康壽命的抗衰老策略。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01124-z
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