全球首個(gè)！中國(guó)科學(xué)家做出肺癌"ADC+免疫"的突破研究

文 | 菠蘿

（一）

2026年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)剛剛開(kāi)幕，這是全球規(guī)模最大、最具權(quán)威性的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，每年都會(huì)有一系列改變臨床的研究結(jié)果公布，今年也不例外。從今天開(kāi)始，菠蘿會(huì)每天分享一個(gè)值得關(guān)注的重磅數(shù)據(jù)。

今天我們聊一個(gè)中國(guó)原創(chuàng)的，剛剛發(fā)表于《柳葉刀》的研究，主角藥物叫蘆康沙妥珠單抗（簡(jiǎn)稱(chēng)"sac-TMT"），是一個(gè)針對(duì)TROP2靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。難得的是，這篇研究論文作者全是中國(guó)人。牽頭的是肺癌大咖周彩存教授，研發(fā)企業(yè)是四川科倫博泰生物醫(yī)藥。

這是全球首個(gè)證明"ADC + 免疫"在 PD-L1 陽(yáng)性肺癌一線(xiàn)治療里有效的3期研究！

（二）

先講清楚ADC 到底是什么？

ADC 的全稱(chēng)是 Antibody-Drug Conjugate，中文叫"抗體藥物偶聯(lián)物"。

傳統(tǒng)化療就像炸彈，往身體里扔一顆，敵人死了，老百姓也死一片，所以副作用大。為了改進(jìn)化療，科學(xué)家研究出了ADC，它本質(zhì)是把"精確制導(dǎo)"和"強(qiáng)力炸藥"結(jié)合在一起的導(dǎo)彈：一頭是抗體，專(zhuān)門(mén)識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定蛋白；另一頭是化療藥物，被牢牢掛在抗體上；中間是一根特殊的連接器。這個(gè)分子一旦被癌細(xì)胞吞進(jìn)去，連接器在癌細(xì)胞內(nèi)部斷開(kāi)，化療藥物精準(zhǔn)釋放，把癌細(xì)胞從內(nèi)部炸掉。

ADC的概念其實(shí)不新，第一代的ADC在 2000 年就獲批了，但效果也是一般。真正讓 ADC火起來(lái)的是最近五年——以德曲妥珠單抗（T-DXd）為代表的新一代 ADC，在乳腺癌、胃癌等多個(gè)癌種里掀起了治療革命。

不同的ADC針對(duì)的靶點(diǎn)不同，TROP2是其中最受關(guān)注的之一。TROP2 在多種實(shí)體瘤上高表達(dá)，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、膀胱癌等等。蘆康沙妥珠單抗，就是一個(gè)國(guó)產(chǎn) TROP2 ADC。

（三）

毫無(wú)疑問(wèn)，PD-1的出現(xiàn)是肺癌治療的一場(chǎng)革命，尤其是對(duì)PD-L1陽(yáng)性的患者。但科學(xué)家一直想進(jìn)一步提高它的療效，于是就開(kāi)始嘗試各種組合療法。ADC出現(xiàn)后，立刻成為了一個(gè)重要的聯(lián)用候選人。

為什么ADC能和免疫聯(lián)用呢？其實(shí)和化療+免疫的思路很接近。

ADC殺死癌細(xì)胞的過(guò)程會(huì)釋放腫瘤抗原，可能幫助激活免疫系統(tǒng)，然后再用免疫治療（PD-1 抑制劑），就有可能徹底釋放免疫系統(tǒng)的能力，比單獨(dú)用免疫療法產(chǎn)生更積極的治療效果。

在這次研究之前，全球已經(jīng)有多個(gè)"ADC+免疫"研究在不同癌種里做過(guò)嘗試，結(jié)果有好有壞。在肺癌一線(xiàn)治療領(lǐng)域，在這次研究（代號(hào)為OptiTROP-Lung05）之前，還沒(méi)有成功的3期研究。

這次研究覆蓋了中國(guó)68家醫(yī)院，納入的是 PD-L1 陽(yáng)性（TPS≥1%）的初治晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。經(jīng)過(guò)篩選的413名患者被隨機(jī)分成兩組：

• 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)組：接受蘆康沙妥珠單抗 + 帕博利珠單抗（K 藥）

• 單藥對(duì)照組：接受帕博利珠單抗單藥。

在隨訪近1年后，這次公布的結(jié)果非常不錯(cuò)。

腫瘤顯著縮小的比例，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)組是70%，而單藥組只有42%。

中位無(wú)進(jìn)展生存期，單藥組是5.7個(gè)月，但聯(lián)合組數(shù)據(jù)尚未達(dá)到（意味著效果好，超過(guò)一半的患者還沒(méi)進(jìn)展）。到一年的時(shí)候，聯(lián)合用藥組還有62%的患者沒(méi)有進(jìn)展，而單藥組只剩29%——差了一倍以上。

整體來(lái)看，ADC的加入讓疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了65%。

還有一點(diǎn)很重要的是，看起來(lái)積極結(jié)果是比較廣譜的。不管 PD-L1評(píng)分<50%還是≥50%，不管是鱗癌還是非鱗癌，患者都有獲益。

由于隨訪時(shí)間比較短，總生存期的數(shù)據(jù)還在積累中，但目前看起來(lái)信號(hào)很積極。12個(gè)月時(shí)，預(yù)估的聯(lián)合用藥組 80% 的患者仍然存活，而單藥組是 69%，最終兩組看到顯著差異的概率很高，我們拭目以待。

當(dāng)然我們也關(guān)心副作用。聯(lián)合用藥組的副作用確實(shí)要多一些，主要是白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞下降和口腔潰瘍，和ADC上掛的化療藥物有關(guān)。但所幸，整體是可控的，臨床上都有成熟的管理辦法。

總之，加上 ADC后，副作用有所增加，但顯著提高了免疫治療的療效。對(duì)于身體基礎(chǔ)比較好的患者，這種聯(lián)合方案大概率會(huì)是一種優(yōu)選。

PD-L1陽(yáng)性（TPS評(píng)分≥1）的晚期非小細(xì)胞肺癌，這十年的治療方案真是突飛猛進(jìn)。

• 2016 年前：一線(xiàn)治療幾乎只有化療，中位生存期約12個(gè)月。

• 2016 年： 帕博利珠單抗在 PD-L1 高表達(dá)（TPS評(píng)分≥50%）的非小細(xì)胞肺癌中超過(guò)化療，成為新標(biāo)準(zhǔn)。

• 2018 年： 帕博利珠單抗+化療，在全部 PD-L1 陽(yáng)性（TPS評(píng)分≥1）人群中再次勝出，成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

這次，來(lái)自中國(guó)的ADC聯(lián)合方案又往前走了一步。

（四）

由于ADC的本質(zhì)是精準(zhǔn)化療，所以一個(gè)難免的問(wèn)題是“ADC+免疫”和“化療+免疫”，到底有什么不同？應(yīng)該怎么選？

這個(gè)問(wèn)題非常關(guān)鍵。

從底層邏輯看，兩者的原理非常類(lèi)似——都是"化療 + 免疫"的組合拳。本質(zhì)區(qū)別只在于化療的投遞方式：傳統(tǒng)化療是口服或輸液，藥物走遍全身，好細(xì)胞壞細(xì)胞一起打，ADC則是把化療藥掛在一個(gè)抗體上，把化療藥更精準(zhǔn)送進(jìn)癌細(xì)胞。所以，從理論上來(lái)說(shuō)，ADC+免疫確實(shí)可能有一定的優(yōu)勢(shì)：更精準(zhǔn)、對(duì)正常細(xì)胞的誤傷更小。

從療效角度，由于這次研究中，ADC+免疫對(duì)比的是免疫單藥，不是直接對(duì)比"化療+免疫"。所以要真正分高下，還需要等到頭對(duì)頭的3期研究結(jié)果。

我個(gè)人感覺(jué)，假如ADC+免疫療效更好，副作用更小，那肯定會(huì)成為優(yōu)選，但也大概率不會(huì)完全取代化療+免疫，而是兩者在臨床上共存。

具體怎么選，要看一些現(xiàn)實(shí)因素，比如：

• 經(jīng)濟(jì)因素：ADC作為新藥，價(jià)格肯定遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療。對(duì)很多患者來(lái)說(shuō)，醫(yī)保覆蓋和自費(fèi)能力是繞不開(kāi)的考慮。

• 身體狀況：兩種方案的副作用譜不同。化療+免疫更常見(jiàn)的麻煩是惡心嘔吐、神經(jīng)病變、脫發(fā)；ADC+免疫更需要注意口腔潰瘍、眼干、白細(xì)胞下降。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的基礎(chǔ)狀況做權(quán)衡。

不管怎么樣，多一個(gè)選擇，對(duì)患者來(lái)說(shuō)就是多一份希望。

（五）

如果你身邊有人在治療腫瘤，"ADC"這個(gè)詞大概率會(huì)越來(lái)越多地出現(xiàn)。ADC已經(jīng)改變了多種腫瘤的治療方案：

比如乳腺癌中，德曲妥珠單抗（T-DXd）：HER2 陽(yáng)性、HER2 低表達(dá)、甚至 HER2 超低表達(dá)的晚期乳腺癌患者都從中獲益。在 HER2 陽(yáng)性乳腺癌中，T-DXd 已經(jīng)把無(wú)進(jìn)展生存期翻倍。

在三陰性乳腺癌、激素受體陽(yáng)性的乳腺癌中，則有戈沙妥珠單抗獲批。

胃癌中，T-DXd在HER2陽(yáng)性晚期胃癌后線(xiàn)獲批，并已挺進(jìn)一線(xiàn)。而國(guó)產(chǎn)ADC維迪西妥單抗也已經(jīng)在胃癌、尿路上皮癌中獲批。

膀胱癌中，針對(duì)Nectin4靶點(diǎn)的ADC維恩妥尤單抗聯(lián)合K藥，已成為晚期尿路上皮癌一線(xiàn)新標(biāo)準(zhǔn)，把生存期從約 12 個(gè)月延長(zhǎng)到 31 個(gè)月以上——這是癌癥治療史上最大的飛躍之一。

卵巢癌中，針對(duì)FRα靶點(diǎn)的ADC已在化療后復(fù)發(fā)的腫瘤中獲批。

但最熱鬧的還得是肺癌，除了今天講的藥物，T-DXd在HER2突變非小細(xì)胞肺癌中也獲批，另外還有多款TROP2 ADC、HER3 ADC、c-MET ADC、B7-H3 ADC等等，正在2/3期臨床中沖刺。

ADC 是這十年腫瘤藥研發(fā)最熱鬧、數(shù)據(jù)最多的方向之一，而中國(guó)藥企在這個(gè)領(lǐng)域?qū)嵙Ψ浅?qiáng)，多個(gè)靶點(diǎn)上都躋身全球第一梯隊(duì)，甚至是全球領(lǐng)先的。

在這個(gè)時(shí)代，患者和家屬需要怎么做呢？

首先，如果你或家人正在治療實(shí)體瘤——尤其是乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌、卵巢癌——可以和主治醫(yī)生確認(rèn)：是否有適合的 ADC 選擇？

然后，腫瘤除了做基因檢測(cè)，現(xiàn)在蛋白檢測(cè)也變得越來(lái)越重要。ADC是基于細(xì)胞表面蛋白，比如HER2、TROP2、Nectin-4、CLDN18.2 等篩選患者的，做一次相對(duì)全面的檢測(cè)，可能就發(fā)現(xiàn)一個(gè)適合的 ADC。

最后，要注意ADC的副作用。ADC雖然號(hào)稱(chēng)是靶向藥，但因?yàn)閹е?化療藥"，所以副作用和口服的精準(zhǔn)靶向藥不同。它可能帶來(lái)間質(zhì)性肺炎、口腔炎、骨髓抑制等。如果遇到呼吸困難、咳嗽加重等情況要及時(shí)和醫(yī)生溝通，千萬(wàn)不要拖。

中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)正在快速崛起，作為一個(gè)曾經(jīng)藥企的科研人員，我是非常興奮的。

二十年前，全球腫瘤創(chuàng)新藥的故事幾乎都不在中國(guó)發(fā)生。但現(xiàn)在，《柳葉刀》這樣的頂級(jí)刊物會(huì)出現(xiàn)完全由中國(guó)藥企和中國(guó)研究者主導(dǎo)完成的3期臨床研究。

致敬這些研究者，更要致敬所有參與試驗(yàn)的患者和家屬。

希望就在前方。致敬科學(xué)，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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