中國創新藥歷史時刻：依沃西單抗肺癌數據登上最高舞臺

文 | 菠蘿

（一）

康方生物的依沃西單抗是近年來最受關注的中國原創藥之一。

去年的ASCO大會，公布了HARMONi-6研究的早期數據，依沃西單抗聯合化療用于晚期肺鱗癌一線治療，對比現在標準療法：PD-1+化療，把無進展生存期從6.9個月，提升到了11.1個月。當時大家就很興奮。但也有人說，無進展生存期贏了不夠，總生存提升才是金標準。

昨天，答案揭曉。上海市胸科醫院的肺癌大咖陸舜教授在2026 ASCO全體大會上報告了這項研究目前的總生存數據，依沃西單抗再次取得了陽性結果。

圖片來自網絡

這應該是中國原創新藥歷史上首次站上ASCO全體大會的講臺，是個很高的榮譽。

研究數據同步發表于《柳葉刀》，雜志還配發了一篇獨立評論，可見重視程度。

以依沃西單抗代表的PD-1/VEGF雙抗，是近年來最火爆的中國創新藥品類，相信會改變不少患者的治療選擇。

（二）

肺鱗癌占肺癌的25%–30%，不像肺腺癌有EGFR、ALK等有靶向藥的突變靶點。對于肺鱗癌來說，以前只有化療，而現在免疫治療幾乎是唯一希望。目前的標準是PD-1抑制劑聯合化療，中位無進展生存在6-8個月左右。

大家一直希望在PD-1+化療的基礎上，進一步提升肺鱗癌的治療效果，但前面很多嘗試都失敗了。大家最感興趣的是抗血管生成藥物，由于免疫+抗血管生成藥物組合在肝癌等領域取得了成功，所以大家也想到肺癌上進行嘗試。

肺鱗癌的血供豐富，理論上加上抗血管生成藥物應該挺有用，但實際上風險極高。長期以來，貝伐珠單抗在鱗癌中是不能用的，因為出現過致死性的出血。以前K藥聯合抗血管生成藥物侖伐替尼的3期試驗也以失敗收場。

而依沃西單抗走了一條完全不同的路。它不是"抗血管藥+免疫藥"的組合，而是一個PD-1/VEGF 雙特異性抗體，它不是1+1，而是自己就是2，一個分子同時抓住兩個靶點。

這種改造，賦予了藥物全新的特性。理論上，抗血管的藥物和免疫PD-1藥物都只集中在腫瘤微環境里發揮作用。這樣就有可以既保留腫瘤的抗血管療效，又降低全身出血風險。

理論如此，成不成關鍵還得看數據。于是有了HARMONi-3，HARMONi-6等一系列重要的研究。

（三）

HARMONi-3是全球研究，而這次公布的HARMONi-6是中國區的研究。一共50家醫院參與，532名初治晚期肺鱗癌患者隨機分兩組：一組用依沃西單抗+化療，另一組用PD-1藥物替雷利珠單抗+化療。

我們先說好消息。

去年我們就知道無進展生存數據是陽性，11.1vs 6.9個月。這次公布的總生存數據，依沃西單抗組是27.9個月vs23.7個月，死亡風險下降34%。

到兩年的時候，依沃西組還有64.7%的患者活著，對照組只有48.6%。

很重要的一點是，各個亞組看起來都是獲益的，無論是PD-L1陰性還是陽性的患者，生存曲線都是明顯分開的。尤其是陰性患者，這部分人確實在傳統免疫治療中獲益最少，現在依沃西單抗給了新的希望。

安全性方面，前面說到最敏感的問題是出血，結果看到3級以上出血事件只有3%，對于一個被禁了十幾年的策略來說，這個數字是巨大的進步。因副作用停藥的比例兩組完全相同（5%）。

看起來，肺鱗癌的"抗血管禁區"，終于被一個精巧的雙抗設計撬開了一個口子。

（四）

越重磅的研究，就會受到越多的專業審視，這次也不例外。無論ASCO的現場討論，還是《柳葉刀》配發的評論文章，都提了不少需要后續回答的重要科學問題。

比如PD-1藥物的選擇。替雷利珠單抗加化療在中國是標準療法之一，但全球一線鱗癌的標桿是帕博利珠單抗（K 藥）+化療。所以大家非常期待全球3期的HARMONi-3研究，它就是把依沃西單抗+化療頭對頭比較K藥+化療，而且同時覆蓋了鱗癌和非鱗癌，如果成功，那就真的會是重大好消息了。

大家特別關注HARMONi-3，除了藥物不同，還有人群多樣性。目前的數據全部來自中國，基本都是吸煙的男性。那非中國患者，女性，包括歲數特別大的老年患者是否獲益，也都還需要全球數據來回答。

另外，當前中位隨訪還不到兩年，還比較早。兩者的總生存曲線會進一步拉開差距，還是會更接近，也都需要耐心等待。

總之，如果想要成為全球標準療法，惠及更多患者，依沃西單抗還需要做更多努力。科學研究沒有盡頭，永遠都有能追問的問題。這是最煩人的地方，也是最有趣的地方。

（五）

這個研究對于中國的患者和家屬來說意味著什么呢？

依沃西單抗已在中國獲批上市，用于EGFR突變肺癌靶向耐藥后治療，或者PD-L1陽性，非敏感突變非小細胞肺癌患者的一線治療。

這次的研究把潛在獲益人群進一步擴大。對于肺鱗癌患者，無論是PD-L1陽性，還是PD-L1陰性患者，都能從雙抗+化療的聯合治療中受益。等到藥物獲批上市，會是一個值得考慮的選擇。

但有些具體問題需要仔細和醫生商量。

比如，PD-L1高表達患者是否需要換成雙抗？KEYNOTE-407的研究5年隨訪結果顯示，K 藥+化療在一部分鱗癌患者中展現了長期效果。尤其對于PD-L1評分≥50%的患者，從單抗升級到雙抗，額外獲益到底有多大、成本是否合理，需要更細致的分析。當然，中國的藥物定價和全球完全不同，這個評估結論可能也會不同。

如果大家考慮選擇依沃西單抗，用藥前必須做詳細影像評估，尤其是確認腫瘤沒有侵犯大血管或出現空洞。這不是可以隨便"閉眼用"的藥，需要專科醫生嚴格把關。

（六）

在肺癌精準治療史上，鱗癌一直遠落后于腺癌，是個"被遺忘的角落"：沒有靶向藥、抗血管被禁、免疫治療覆蓋有限。

依沃西單抗用一個"二合一"的設計，在守住了安全底線的前提下，撬動了這個禁區。雖然還只是開始，還有很多問題需要回答，但這次能登上ASCO的最高講臺，足以說明是開創性的進步。

中國現在是全球雙特異性抗體研發的中心，依沃西單抗只是一個代表。無論是PD-1/VEGF，還是別的靶點，都有很多來自中國的雙抗正在臨床研究中，非常值得期待。

再次祝賀陸舜教授和HARMONi-6的所有研究者，也致敬所有參與臨床研究的患者。期待中國數據更長隨訪的確認，更期待HARMONi-3 研究給出的最終答案。

致敬科學！致敬生命！

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考文獻：

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2.Cascone T, Mountzios G. Ivonescimab in advanced squamous NSCLC: can we raise the survival bar? Lancet. Published online May 31, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01026-3

3.Chen Z, Yang F, Jiang Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous NSCLC (HARMONi-6). Lancet. 2025;406:2078-2088.

4.Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive NSCLC (HARMONi-2). Lancet. 2025;405:839-849.

5.Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous NSCLC: 5-year update of KEYNOTE-407. J Clin Oncol. 2023;41:1999-2006.