Nature Aging重磅：限時(shí)進(jìn)食可延長(zhǎng)壽命和健康壽命

與生物體晝夜節(jié)律相協(xié)調(diào)的限時(shí)喂食（TRF）已被證實(shí)能夠改善健康，但其對(duì)哺乳動(dòng)物健康壽命和總壽命的長(zhǎng)期影響，尤其是在不會(huì)導(dǎo)致肥胖的標(biāo)準(zhǔn)飲食條件下，仍不明確。

2026年6月2日，來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Aging雜志發(fā)表題為“Time-restricted feeding extends healthspan in both sexes and lifespan in male C57BL/6?J mice”的文章。

該研究探究了12小時(shí)和8小時(shí)夜間限時(shí)喂食窗口對(duì)264只雄性和264只雌性C57BL/6J小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)限時(shí)喂食可改善多項(xiàng)健康指標(biāo)，包括行為節(jié)律性、體重和體成分、虛弱程度以及疾病發(fā)生率。

綜合健康壽命指數(shù)顯示，限時(shí)喂食延長(zhǎng)了雌雄小鼠的健康壽命，但雌性小鼠的健康壽命延長(zhǎng)幅度相對(duì)于其總壽命而言更大。8小時(shí)限時(shí)喂食使雄性小鼠的平均壽命顯著延長(zhǎng)了12%，而雌性小鼠的壽命未見顯著延長(zhǎng)。

為了探究限時(shí)進(jìn)食（TRF）在正常營養(yǎng)條件下對(duì)哺乳動(dòng)物健康壽命和壽命的影響，研究人員從小鼠2月齡開始，將264只雌性和264只雄性C57BL/6J小鼠分別飼養(yǎng)于帶有自動(dòng)喂食器的滾輪籠中，并喂以純化的精密顆粒飼料（Bio-Serv F0075）。

在前8周，所有小鼠均自由采食。4月齡時(shí)，將小鼠分為兩組，每組78只（雌雄各半）隨機(jī)分配至12小時(shí)限時(shí)進(jìn)食窗口（ZT12-24），每組78只（雌雄各半）隨機(jī)分配至8小時(shí)限時(shí)進(jìn)食窗口（ZT14-22），其余108只（雌雄各半）作為對(duì)照組，終生自由采食。兩種限時(shí)進(jìn)食方案均與晝夜節(jié)律相協(xié)調(diào)，以確保小鼠在夜間活動(dòng)期進(jìn)食。在所有喂養(yǎng)組中，小鼠每天獲得的食物量都足夠多，從而確保沒有實(shí)施熱量限制。

行為學(xué)與生理功能學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)表明，與晝夜節(jié)律對(duì)應(yīng)的夜間 TRF 能夠在雌雄個(gè)體中全方位延緩衰老相關(guān)功能的衰退。在行為學(xué)與生物鐘穩(wěn)態(tài)層面，TRF 干預(yù)顯著增強(qiáng)了老年小鼠的自發(fā)活動(dòng)晝夜節(jié)律振幅，改善了因自然衰老導(dǎo)致的生物鐘行為損傷。在機(jī)體組分與虛弱指數(shù)層面，長(zhǎng)期接受 TRF 的小鼠成功維持了更高的瘦肉體重比例，顯著抑制了隨年齡遞增而出現(xiàn)的體脂率病理性飆升以及系統(tǒng)性虛弱指數(shù)的惡化。

尤為重要的是，研究團(tuán)隊(duì)通過整合多項(xiàng)生理學(xué)指標(biāo)，構(gòu)建了復(fù)合健康壽命指數(shù)，量化評(píng)估表明 TRF 可顯著延長(zhǎng)雌雄兩性小鼠的健康壽命。在雌性小鼠中，盡管其總生存期未發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改變，但 TRF 引起的健康壽命延長(zhǎng)在其全生命周期中的占比更加大，表現(xiàn)為高齡階段骨骼質(zhì)量、神經(jīng)行為協(xié)調(diào)性以及基礎(chǔ)代謝機(jī)能退化的顯著延緩。

然而，在生存壽命的統(tǒng)計(jì)分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)了性別差異性。在雄性生存隊(duì)列中，將進(jìn)食窗口壓縮至 8 小時(shí)的夜間 TRF 展現(xiàn)出了極強(qiáng)的長(zhǎng)壽驅(qū)動(dòng)力，使其自然中位壽命顯著延長(zhǎng)了 12%。能量代謝監(jiān)測(cè)表明，8-h TRF 組的雄鼠在受限的進(jìn)食窗口內(nèi)產(chǎn)生了自發(fā)性的輕度熱量限制，這可能協(xié)同激活機(jī)體自噬恢復(fù)與線粒體代謝重塑。

相反，在平行開展的雌性生存隊(duì)列中，無論是 12-h 還是 8-h TRF 干預(yù)，均未能改變雌鼠的生存曲線及中位壽命。這種強(qiáng)烈的性別特異性壽命響應(yīng)，提示在雌性哺乳動(dòng)物中，雌激素介導(dǎo)的獨(dú)特代謝保護(hù)機(jī)制、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)特異性或特殊的能量分配系統(tǒng)，可能對(duì)單純由節(jié)律驅(qū)動(dòng)的壽命延長(zhǎng)途徑具有不同的敏感性閥值。

總的來說，這項(xiàng)長(zhǎng)期干預(yù)隊(duì)列研究深刻闡明了“攝食時(shí)間窗”在哺乳動(dòng)物器官與系統(tǒng)衰老進(jìn)程中的核心節(jié)律調(diào)控作用。研究有力的打破了傳統(tǒng)觀念，證明即便在不涉及肥胖的健康基礎(chǔ)飲食狀態(tài)下，限制攝食時(shí)間與內(nèi)源性晝夜節(jié)律對(duì)應(yīng)仍能帶來巨大的健康益處。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01129-8