四川
代謝穩態的漸進性惡化與身體機能的進行性衰退是哺乳動物衰老的共性特征。在調控個體壽命及健康衰老的眾多保守信號通路中，靶mTORC1及Sirtuins家族介導的營養感知網絡占據著核心地位。
長期以來，科研人員致力于尋找能夠精準干預上述通路、低毒并具備系統性衰老保護效應的天然小分子化合物。
2026年6月10日，來自中國臺灣長庚大學的研究團隊在Nature Communications雜志發表題為“Corylin promotes healthy aging via RAGA-mTOR suppression and sex-dependent activation of SIRT3”的研究論文。
該研究發現，給小鼠服用補骨脂寧可改善小鼠的代謝功能、肌肉完整性和運動能力。此外，補骨脂寧還顯著延長了雌性小鼠11.9%的中位壽命，而雄性小鼠則未觀察到類似的益處。
補骨脂寧，是一種從傳統中藥材補骨脂的果實中分離提取出來的天然生物活性黃酮類化合物，具有免疫調節、代謝調節等多種免疫學活性。
為了全面評估補骨脂寧在哺乳動物體內的抗衰老藥理學效應，研究人員開啟了長期追蹤的老年小鼠干預隊列。實驗結果表明，長期在飼料中添加補骨脂寧可顯著改善老年小鼠的健康表型和壽命。
在代謝與機體組分層面，補骨脂寧干預組小鼠有效抵御了高齡引起的進行性體重增加與脂肪蓄積，改善了糖耐量與胰島素敏感性和內臟脂肪組織無菌性慢性炎癥。
行為學研究表明，補骨脂寧大幅提升了老年小鼠在轉棒及抓力測試中的運動協調性與肌肉耐力，顯著延緩了肌少癥的發生發展。更重要的是，補骨脂寧干預使雌性小鼠的中位壽命與最大壽命均顯著延長，成功實現了健康壽命與總生存期的同步雙向跨越。
研究人員進一步探究了其中的機制，通過整合肝臟及白色脂肪組織的轉錄組學與定量蛋白質組學數據，發現補骨脂寧作用于機體后，其核心通路富集特征聚焦于 mTOR 信號通路的抑制。實驗表明，補骨脂寧能夠直接靶向或間接干擾微小G蛋白 RAGA 介導的復合物組裝，從而阻斷營養信號向溶酶體膜表面 mTORC1 的傳導。這種對 RAGA-mTOR 軸的精準抑制，不僅下調了下游核糖體 S6 激酶（p-S6K1）的磷酸化水平以控制無效的蛋白質合成過載，還高效激活了機體的自噬程序，加速清除胞內累積的異常變性蛋白與受損的細胞器。
與此同時，補骨脂寧還觸發了具有性別特異性的線粒體保護機制。組學與病理學聯合分析顯示，補骨脂寧在雌性小鼠的組織中特異性激活了線粒體核心去乙酰化酶 SIRT3 及其上游的雌激素受體 1（ESR1）轉錄網絡。作為線粒體質量控制的核心開關，SIRT3 在雌性個體中的高豐度表達與激活，直接誘導了其下游靶蛋白（如 SOD2、IDH2 及電子傳遞鏈組件）的去乙酰化修飾，從而顯著提升了線粒體呼吸鏈的偶聯效率，并大幅降低了高齡個體肝臟及脂肪組織中的活性氧積聚與氧化應激沉積。這種性別依賴性的 SIRT3 激活機制，與 RAGA-mTOR 軸的抑制，共同實現補骨脂寧延壽抗衰的功效。
總的來說，該研究發現補骨脂寧是一種極具臨床轉化潛力的天然營養感知網絡調節劑，從系統生物學角度首次繪制了由“RAGA-mTOR系統性抑制”與“性別依賴性 ESR1-SIRT3 軸激活”交織而成的雙靶點抗衰老干預網絡。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-74184-9
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