讓患者少打針，自免藥物長效化出了個百億美元并購

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 鄭曉

自免并購市場依然火熱，艾伯維又出手了。

6月22日，艾伯維宣布以109億美元收購生物技術(shù)公司Apogee，這是該公司五年來規(guī)模最大的并購案。

這筆交易在印證自免藥物熱潮的同時，本質(zhì)上也反映出自免藥物研發(fā)的選擇路徑。

針對下一代自免藥物研發(fā)，有聲音認(rèn)為，建議聚焦成熟靶點(diǎn)做迭代創(chuàng)新是跟務(wù)實(shí)的選擇，因?yàn)槿聶C(jī)制靶點(diǎn)仍存在研發(fā)不確定性。

暫且不論這條路徑是否可行，但反觀Apogee這家企業(yè)，確實(shí)就是迭代式創(chuàng)新的典型范例。

半衰期革命

在海外，自身免疫疾病藥物市場一直是藥王儲備池。盡管老藥王修美樂在專利懸崖之下，銷量一路下滑，但度普利尤單抗等后來者的快速崛起，依舊讓市場對自免領(lǐng)域充滿想象。

Apogee瞄準(zhǔn)的，是現(xiàn)有自免藥物半衰期不夠的痛點(diǎn)。其利用YTE突變優(yōu)化抗體結(jié)構(gòu)，使藥物半衰期和給藥周期大幅度延長，提高患者的用藥依從性。這對于需要長期用藥的自免患者，無疑是一大吸引力。

公司核心管線產(chǎn)品zumilokibart為一款抗IL-13單克隆抗體，最新二期臨床數(shù)據(jù)收獲分析師與資本市場雙重認(rèn)可。跨臨床試驗(yàn)對比結(jié)果顯示，該候選藥療效對標(biāo)甚至優(yōu)于禮來Ebglyss、賽諾菲與再生元聯(lián)合開發(fā)的Dupixent，且大幅降低患者注射頻次；二期臨床方案中，患者僅需每3至6個月給藥一次。

今年三月，公司披露zumilokibart二期臨床數(shù)據(jù)后，有海外分析師直接將該藥銷售峰值預(yù)期上調(diào)一倍至52億美元，并明確該藥對Ebglyss、Dupixent具備較強(qiáng)競爭潛力。

據(jù)Apogee上月發(fā)布的資料，zumilokibart二期臨床一年期完整數(shù)據(jù)預(yù)計2027年上半年對外公布，三期臨床數(shù)據(jù)或于2028年出爐。

除此之外，公司另一款同時靶向IL-13與OX40L的候選藥APG279，其1B期臨床數(shù)據(jù)將于今年披露，該階段試驗(yàn)將直接對比APG279與Dupixent的臨床效果。

在差異化的路上，Apogee一路狂奔。

值不值百億美元

艾伯維收購Apogee的這筆交易傳出后，推特等海外社交媒體上的一些評價，不是"貴"而是"蠢"，BD團(tuán)隊該被立刻開除。

原因主要圍繞早期資產(chǎn)，以及zumilokibart現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，在EASI-75等指標(biāo)上并未碾壓Dupixent。

當(dāng)然，站在艾伯維視角來看，可能并非如此。其之所以愿意開出百億美元高價收購Apogee，核心邏輯在于后者管線資產(chǎn)與公司長期自免戰(zhàn)略高度匹配。按照艾伯維CEO Robert Michael的說法，Apogee的研發(fā)管線具備成長為“超級重磅藥物”的潛力。

華爾街投行也對這筆交易反饋相當(dāng)積極。比如花旗分析師認(rèn)為，考慮到Apogee擁有強(qiáng)勁的臨床數(shù)據(jù)、優(yōu)質(zhì)免疫學(xué)資產(chǎn)稀缺，艾伯維的收購溢價并不算過高。消息公布當(dāng)天，艾伯維股價也大漲了6.25%，市值增加239億美元。這表明，市場對這筆交易也頗為認(rèn)可。

自免是艾伯維的核心陣地，早已在自免賽道搭建起成熟、差異化的產(chǎn)品矩陣。老牌爆款修美樂步入專利下滑周期后，Skyrizi與Rinvoq已接力成為支撐自免業(yè)務(wù)增長的兩大核心支柱。

Skyrizi主打銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等皮膚與消化自免病癥，給藥周期長、皮膚病灶清除療效突出；

Rinvoq是口服JAK1選擇性小分子抑制劑，覆蓋特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等多類自免疾病，口服劑型天然具備用藥依從性優(yōu)勢。二者分屬生物制劑、口服小分子兩條完全不同的技術(shù)路線，適應(yīng)癥相互補(bǔ)充，共同構(gòu)成艾伯維當(dāng)下的自免業(yè)務(wù)基本盤。

在市場看來，盡管許多人持續(xù)橫向?qū)Ρ榷嗫铋L效特應(yīng)性皮炎在研藥物，爭論誰能實(shí)現(xiàn)更持久穩(wěn)定的臨床療效，但倘若艾伯維順利完成zumilokibart的商業(yè)化落地，這款長效IL-13抗體將與艾伯維現(xiàn)有Skyrizi、Rinvoq產(chǎn)品組合形成極強(qiáng)協(xié)同價值。

同樣的藥，在biotech手里可能只能賣10億美元，但在艾伯維手里就有可能成為百億美元分子。因?yàn)榘S在自免領(lǐng)域擁有極為突出的商業(yè)化實(shí)力。這也是艾伯維愿意給出高估值、押注下一代自免增長曲線的根本原因。

很顯然，從行業(yè)視角看，這筆百億收購并非單純搶奪一款潛力單品，而是跨國藥企在自免賽道典型的護(hù)城河加固動作。Apogee憑借YTE突變拉長給藥間隔的技術(shù)路線，恰好踩中行業(yè)迭代主流方向。

對于國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，這樁重磅并購無疑也是一次清晰的賽道風(fēng)向預(yù)警。

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