《柳葉刀·腫瘤學》發表AENEAS2研究：中國原研三代EGFR-TKI聯合化療再證優勢

2026年6月15日，由上海市胸科醫院李子明主任擔任第一作者、陸舜教授擔任通訊作者的AENEAS2研究最終總生存分析結果正式發表于《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology），題為“Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial”。

該研究旨在探索阿美替尼聯合化療在EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療中的價值。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%～85%，其中EGFR敏感突變是重要的驅動基因亞型，盡管第三代EGFR-TKI已成為一線標準治療，但耐藥與疾病進展問題仍未完全解決。既往研究提示EGFR-TKI聯合化療可能帶來額外獲益，但在全部入組中國人群的III期研究中尚缺乏充分證據，AENEAS2研究正是針對這一臨床需求而設計。

該研究是一項開放標簽、多中心、隨機對照III期試驗，在中國60家醫院開展，共納入624例既往未經治療的EGFR敏感突變（19del/L858R，可合并其他EGFR突變）局部晚期或轉移性NSCLC患者，允許納入神經學穩定的腦轉移患者，入組標準包括年齡≥18歲、ECOG PS 0～1分。

2021年8月4日至2024年6月18日期間，患者按1:1隨機分配至聯合治療組（310例，接受阿美替尼110 mg每日一次聯合培美曲塞及順鉑或卡鉑，4～6周期后阿美替尼聯合培美曲塞維持治療）和單藥治療組（314例，接受阿美替尼110 mg每日一次單藥治療），隨機分層因素包括EGFR突變類型（19del vs L858R）和基線腦轉移狀態。

研究主要終點為盲態獨立中央評審評估的無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、顱內療效及安全性。

· 研究結果 ·

截至2024年6月18日數據截止時，中位隨訪23.4個月，研究結果達到了主要終點。聯合治療組中位PFS為28.9個月（95% CI 26.3～未達到），單藥治療組為18.9個月（95% CI 17.8～21.1），風險比為0.47（95% CI 0.37～0.60，P < 0.0001），聯合治療將疾病進展或死亡風險降低53%，中位PFS絕對值延長10個月。

所有預設亞組均顯示一致的PFS獲益趨勢，尤其在EGFR L858R突變亞組和基線腦轉移患者中，聯合方案同樣顯示出明確的生存獲益，提示阿美替尼聯合化療可能具有良好的顱內療效。聯合治療組ORR為93.2%，單藥組為87.3%。OS數據尚不成熟（事件發生率21.6%），HR為0.44（95% CI 0.31～0.64，P < 0.0001），顯示聯合治療具有OS獲益趨勢，尚需長期隨訪確認。

安全性方面，聯合治療組≥3級不良事件發生率為80%，單藥組為35%，最常見≥3級不良事件包括中性粒細胞減少（聯合組55% vs 單藥組1%）、白細胞減少（34% vs <1%）和血小板減少（20% vs 1%）。嚴重不良事件發生率聯合組為36%，單藥組為17%。治療相關死亡聯合組1例（腦病），單藥組2例（肺栓塞、呼吸衰竭伴循環衰竭）。研究者認為，聯合方案毒性增加可通過劑量調整和臨床支持治療加以管理，總體安全可控。

阿美替尼聯合含鉑雙藥化療一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC，較阿美替尼單藥顯著延長PFS（28.9個月 vs 18.9個月，HR=0.47），且在各亞組中獲益一致。盡管聯合方案毒性有所增加，但通過劑量調整和支持治療可有效管理，長期隨訪數據將用于確認OS獲益。

AENEAS2研究是全球第三項獲得陽性結果的第三代EGFR-TKI聯合治療III期研究，也是唯一基于中國原研三代EGFR-TKI且全部入組中國人群的同類研究。該成果為EGFR突變晚期NSCLC患者的一線聯合治療提供了高質量的本土證據，尤其為難治性亞組（L858R突變、腦轉移）提供了更強效的治療選擇，對指導中國臨床實踐具有重要參考價值。

參考資料：Li Z, Hu J, Chen J, et al. Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published online June 15, 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00090-2

編輯：momo

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