勁方醫(yī)藥GFH375啟動NSCLC三期臨床

6月25日，勁方醫(yī)藥（02595.HK）KRAS G12D抑制劑GFH375于Clinicaltrials.gov登記治療非小細胞肺癌（NSCLC）三期臨床，補齊實體瘤適應癥關鍵拼圖。

細節(jié)拆解

本次登記的III期臨床試驗為隨機對照、開放標簽、多中心研究，登記號對應國內CTR20262060，由上海市胸科醫(yī)院牽頭開展。

核心入組人群為既往經(jīng)鉑類化療、PD-1/PD-L1免疫治療雙線失敗的KRAS G12D突變局部晚期/轉移性非小細胞肺癌患者。

計劃入組300例受試者，頭對頭對照化療藥物多西他賽，預計2030年6月完成主要臨床終點評估。

從前期臨床數(shù)據(jù)看，GFH375已展現(xiàn)扎實療效基底，1/2期臨床26例可評估NSCLC患者整體客觀緩解率（ORR）57.7%、疾病控制率（DCR）88.5%。

最優(yōu)600mg劑量組ORR沖高至68.8%、DCR達93.8%，中位無進展生存期（mPFS）尚未達到，4個月PFS率超75%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療的中位PFS水平。

監(jiān)管層面，該產(chǎn)品今年2月拿下國內NSCLC適應癥突破性療法認定，6月初再獲FDA快速通道資格。

同時覆蓋胰腺癌適應癥雙項海內外突破性資質，是全球為數(shù)不多同時布局肺癌、胰腺癌兩大高發(fā)實體瘤的KRAS G12D口服抑制劑。

機制層面形成差異化壁壘，區(qū)別于傳統(tǒng)共價抑制劑僅結合KRAS非活性構象，GFH375采用ON/OFF雙重構象結合模式，可同時鎖定激活態(tài)、靜息態(tài)突變蛋白，降低耐藥發(fā)生概率。

胰腺癌適應癥臨床中，單藥ORR達41%，僅3%受試者出現(xiàn)疾病進展，安全性耐受度良好，無嚴重脫靶毒性披露。

RAS管線全棧成型

勁方醫(yī)藥2017年成立，深耕“不可成藥”RAS靶點賽道，搭建業(yè)內稀缺的全譜系RAS藥物矩陣，形成1款上市+6款臨床+多款臨床前的梯隊布局，核心分為三大產(chǎn)品線。

已商業(yè)化KRAS G12C抑制劑氟澤雷塞（國內首款、全球第三款獲批）、核心管線GFH375 KRAS G12D抑制劑、下一代泛RAS分子膠GFH276，同時配套RAS靶向ADC、免疫雙抗補充管線，覆蓋原發(fā)治療、耐藥后挽救治療全場景。

商業(yè)化與對外授權同步落地，GFH375海外權益授權美國Verastem Oncology，交易總額超6億美元，包含首付款、里程碑付款與銷售分成，驗證海外藥企對產(chǎn)品價值的認可。

研發(fā)團隊核心成員均出身跨國藥企腫瘤研發(fā)體系，搭建對標ICH標準的全球臨床運營體系，可同步推進中美澳多中心試驗，降低跨國開發(fā)溝通成本。

財務端依托港股上市募資持續(xù)反哺研發(fā)，聚焦GFH375肺癌、胰腺癌雙適應癥三期臨床投入，現(xiàn)階段無大額商業(yè)化營收，仍處于Biotech典型研發(fā)投入周期，管線兌現(xiàn)高度依賴三期臨床數(shù)據(jù)讀出。

從定位來看，勁方不靠單品單點突破，而是以RAS靶點集群打造技術平臺，GFH375是平臺價值落地的核心抓手，一旦獲批將串聯(lián)現(xiàn)有G12C產(chǎn)品，形成KRAS兩大主流突變亞型全覆蓋的產(chǎn)品組合。

行業(yè)趨勢

KRAS基因突變在約25%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中出現(xiàn)，其中KRAS G12D突變占NSCLC總體患者約為4%-5%，占所有KRAS突變的15%-18%。

該亞型患者從不吸煙比例更高、PD-L1陰性占比達36%，免疫治療應答率僅15.8%，傳統(tǒng)化療獲益有限，存在剛性臨床缺口。

據(jù)Evaluate Pharma預測，全球KRAS G12D靶向藥市場規(guī)模將在2035年達到120億美元。

疊加胰腺癌（G12D突變占比44.9%）、結直腸癌（30.8%）拓展空間，賽道長期整體潛在峰值規(guī)模向百億美元區(qū)間靠攏，目前全球尚無該靶點藥物獲批，先發(fā)者將壟斷早期市場份額。

競爭格局上，全球口服小分子KRAS G12D管線僅勁方GFH375、恒瑞HRS-4642兩款產(chǎn)品進入III期臨床，其中GFH375肺癌、胰腺癌雙線同步推進，進度略占優(yōu)勢。

競品Revolution Medicines RMC-9805仍處于II期階段，阿斯利康、禮來管線停留臨床前/I期，國內60余款在研產(chǎn)品多數(shù)尚未進入注冊臨床，賽道集中度較高。

行業(yè)正從KRAS G12C存量競爭轉向G12D增量藍海，藥企普遍布局聯(lián)合SHP2、MEK抑制劑破解耐藥，GFH375憑借雙重構象機制適配聯(lián)合用藥開發(fā)，契合行業(yè)發(fā)展主流方向。

攻堅從早期探索邁入注冊沖刺階段，若順利完成臨床并獲批，將補齊國內晚期KRAS G12D突變實體瘤治療空白，同時兌現(xiàn)勁方醫(yī)藥RAS平臺的長期研發(fā)價值，但臨床數(shù)據(jù)讀出、競品進度、商業(yè)化落地三大變量仍需持續(xù)跟蹤。

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