四川
運動是健康老齡化的基礎，但它如何緩解與年齡相關的分子變化以及體能水平如何影響運動反應仍不清楚。
2026年7月3日，來自阿姆斯特丹大學遺傳代謝疾病實驗室的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Delayed molecular aging, preservation of energy metabolism and enhanced exercise response in exercise-trained human muscle”的文章。
該研究通過對年輕人以及不同運動背景的老年人進行骨骼肌多組學（轉錄組、代謝組和脂質組）深度剖析，揭示了長期規律訓練對延緩肌肉衰老的重要性。
在靜息基線狀態下，研究人員首先對比了年輕人群與日?；顒恿空５钠胀ɡ夏耆?，發現在普通老年人中，上調的基因主要富集在組胺反應、微管組織和剪接因子等方面；而大量下調的基因則強烈指向細胞呼吸和能量代謝通路的衰退，這與肌肉線粒體質量下降、呼吸功能減退以及NAD+水平的降低高度一致。此外，脂質組學分析也證實，普通老年人的肌肉中用于能量儲存的甘油三酯顯著增加。這些數據表明，即使排除了久坐不動的影響，日常普通的活動量也無法完全抵消衰老帶來的線粒體與能量代謝分子網絡惡化。
然而，長期接受規律體育訓練的老年人卻展現出了截然不同的“年輕態”。研究人員根據體能表現將受試者分為了年輕人、長期運動訓練老年人、普通活動老年人和體能受損老年人四個梯度。令人驚嘆的是，普通衰老過程中出現的肌肉轉錄組變化，有超過一半在長期運動訓練老年人中完全沒有出現。這些長期運動的老年人維持著年輕化的轉錄譜，特別是那些與細胞呼吸和能量產生密切相關的核心基因，其表達水平與年輕人極為相似。
通過構建基線狀態下的“分子-生理功能”交叉關聯網絡，研究人員還揭示了脂質、線粒體和核糖體特征之間的精密協同。例如，神經鞘磷脂和鞘氨醇-1-朋酸受體1（S1PR1）的表達與最大線粒體未偶聯呼吸呈強正相關。相反，線粒體核糖體生物合成和蛋白質質量控制相關基因的異常則與較低的肌肉效率和線粒體功能障礙密切相關。
在經歷一小時的急性次最大強度運動刺激后，各組人群的肌肉分子網絡發生了劇烈的重構。有意思的是，老年人群在代謝組和脂質組層面的急性運動反應比年輕人更為劇烈，表現出更顯著的分子消耗與累積。而在轉錄組層面的運動響應中，則呈現出明顯的體能依賴性趨勢：長期運動訓練老年人的急性運動反應與年輕人最為相似，普通活動老年人次之，而體能受損老年人的反應則最為滯后。
進一步分析急性運動激活的基因發現，運動能夠強力誘導白介素（如IL6、IL1B）和腫瘤壞死因子（TNF）等細胞應激與炎性反應基因的表達。這種在運動后看似“激進”的免疫與細胞應激反應，實際上是機體激發適應性重塑和建立生理韌性的關鍵。這一發現也提示我們，某些過度抑制免疫或炎性反應的抗衰老干預，可能會無意中削弱人類在面對生理挑戰時的功能韌性。
最后，借助多組學數據的深度跨界關聯，研究人員針對與肌肉衰老密切相關的關鍵代謝物NAD+展開了探索。結果發現，與NAD+水平呈正相關的基因高度富集于線粒體呼吸鏈通路；而與NAD+水平呈負相關的基因則強烈富集在泛素介導的蛋白質降解通路上。為了驗證這一關聯是否存在因果關系，研究人員在肌肉細胞和肝細胞中使用了蛋白酶體抑制劑MG-132，證實了抑制蛋白酶體能夠顯著提升NAD+的水平，其提升效果甚至可與經典的NAD+前體（NMN）相媲美。
總而言之，該研究發現持續的體育鍛煉可以改變與年齡相關的分子譜，并為研究體能依賴性衰老機制提供了分子圖譜。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01150-x
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
