11億美元all in ADC：諾華為何重金押注英國biotech的NMTi技術(shù)？

ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）賽道的熱度，還在繼續(xù)升溫。

7月6日，諾華宣布將以11億美元首付款收購英國生物科技公司Myricx Bio，后者還將有資格獲得最高4.9億美元的里程碑付款。這筆交易，標(biāo)志著諾華正式從ADC領(lǐng)域的"旁觀者"轉(zhuǎn)向"深度參與者"。

在此之前，面對同行們紛紛加碼ADC的浪潮，諾華一直顯得相對克制。高管們在投資者會議上多次表示，公司有內(nèi)部ADC項目，也在密切關(guān)注外部進(jìn)展，但腫瘤業(yè)務(wù)的核心戰(zhàn)略重心，始終是靶向放射配體療法（RLT），而非ADC。

那么，是什么讓諾華改變了主意，愿意為Myricx開出11億美元的"入場券"？

答案，在于Myricx的核心技術(shù)——N-肉豆蔻酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（NMTi）payload。

NMTi：ADC payload的"新物種"

如果說ADC是"精準(zhǔn)化療"，那么payload就是其中的"毒藥"——決定了ADC的殺傷力和適用范圍。

目前已獲批的ADC，使用的payload主要分為幾大類：

• 以Enhertu為代表的拓?fù)洚悩?gòu)酶I（TOPO-I）抑制劑

• 以Padcev為代表的微管抑制劑

• 以及其他一些作用機制的payload

這些傳統(tǒng)payload雖然已經(jīng)在臨床上證明了價值，但也存在明顯的局限性：耐藥性問題、靶點范圍有限、安全性挑戰(zhàn)……

而NMTi，提供了一種全新的作用機制。

Myricx及其合作者的研究發(fā)現(xiàn)，NMTi能夠選擇性清除衰老細(xì)胞——而衰老細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展過程中扮演著重要角色。更重要的是，在實體瘤模型中，靶向HER2、TROP2和B7-H3的NMTi-ADC，療效達(dá)到甚至超過了針對同一靶點的TOPO-I抑制劑ADC。

這意味著什么？

第一，它可能解決耐藥性問題。對于已經(jīng)對TOPO-I類ADC產(chǎn)生耐藥的患者，NMTi-ADC可能提供新的治療選擇。

第二，它可能拓展ADC的適用范圍。由于作用機制不同，NMTi可能在一些傳統(tǒng)payload效果不佳的腫瘤類型中發(fā)揮作用。

第三，它是一個平臺型技術(shù)。NMTi可以與不同的抗體偶聯(lián)，靶向不同的靶點，從而衍生出一系列產(chǎn)品。

也正因為如此，諾華將這筆收購視為其ADC戰(zhàn)略的"基石"——如果NMTi的臨床價值得到驗證，那么諾華就相當(dāng)于掌握了一個全新的ADC平臺，可以在此基礎(chǔ)上構(gòu)建整個產(chǎn)品管線。

靶點選擇：HER2 + B7-H3，"站在巨人的肩膀上"

Myricx選擇的兩個先導(dǎo)候選藥物的靶點，分別是HER2和B7-H3。

這兩個靶點的選擇，頗有些"站在巨人的肩膀上"的意味——它們都已經(jīng)被驗證是ADC的有效靶點。

HER2自不必說。阿斯利康/第一三共的Enhertu已經(jīng)成為HER2 ADC領(lǐng)域的"金標(biāo)準(zhǔn)"，2025年銷售額達(dá)到了驚人的規(guī)模。這個靶點的成藥性已經(jīng)被充分驗證，市場空間也足夠大。

B7-H3則是近年來ADC領(lǐng)域的熱門靶點。第一三共/默沙東的ifinatamab deruxtecan（I-DXd）正在接受FDA的優(yōu)先審評，有望成為首款獲批的B7-H3 ADC。

選擇這兩個已經(jīng)被"驗證過"的靶點，好處是顯而易見的：降低了靶點層面的風(fēng)險。Myricx不需要再去證明"這個靶點能不能做ADC"，只需要證明"我的payload比別人的更好"。

而這，恰恰是NMTi技術(shù)的核心價值所在。

如果NMTi-ADC在HER2和B7-H3這兩個靶點上證明了自己——無論是療效更優(yōu)、安全性更好，還是能克服耐藥——那么這個技術(shù)平臺的價值就會得到充分驗證，后續(xù)可以快速拓展到更多靶點。

這也是為什么，諾華愿意為Myricx支付如此高的溢價。他們買的不僅僅是兩個臨床前項目，更是一個有潛力成為"下一代ADC標(biāo)準(zhǔn)"的技術(shù)平臺。

諾華的腫瘤戰(zhàn)略：RLT + ADC雙輪驅(qū)動？

這筆收購，也讓外界對諾華的腫瘤戰(zhàn)略有了新的解讀。

此前，諾華一直將RLT（靶向放射配體療法）作為其腫瘤業(yè)務(wù)的核心戰(zhàn)略方向。Pluvicto的成功，也證明了諾華在RLT領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

但RLT和ADC，并非非此即彼的關(guān)系。事實上，它們在作用機制上有很強的互補性：

• RLT通過放射性核素殺傷腫瘤，對微轉(zhuǎn)移灶有獨特優(yōu)勢

• ADC則通過細(xì)胞毒性payload直接殺傷腫瘤細(xì)胞，在實體瘤中應(yīng)用廣泛

諾華生物醫(yī)學(xué)研究中心（NIBR）腫瘤領(lǐng)域全球負(fù)責(zé)人Shiva Malek博士在去年11月的"管理層見面會"上就曾表示，公司正在選擇性地開發(fā)"生物學(xué)匹配的payload"，并探索泛細(xì)胞毒性ADC如何與RLT形成互補。

如今看來，Myricx的NMTi技術(shù)，正是諾華尋找的那種"生物學(xué)匹配的payload"。

這筆交易完成后，諾華的腫瘤戰(zhàn)略將更加清晰：RLT作為核心優(yōu)勢繼續(xù)深耕，同時通過收購快速建立ADC領(lǐng)域的競爭力，形成雙輪驅(qū)動的格局。

在ADC賽道競爭日益激烈的今天，諾華選擇以這樣一種方式"彎道超車"，既體現(xiàn)了其對NMTi技術(shù)的信心，也反映了整個行業(yè)對ADC賽道未來的樂觀預(yù)期。

畢竟，在Enhertu證明了ADC的"百億潛力"之后，沒有人愿意錯過下一個可能的"黃金賽道"。而NMTi，會不會是那個"下一個"？時間會給出答案。

參考來源： https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-pay-11b-upfront-myricx-expand-adc-pipeline

識別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進(jìn)行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。