痛風藥要更新換代了？替古索司他III期在即，數據碾壓非布司他？

痛風治療的核心在于長期尿酸管理，而藥物干預則是實現這一目標的關鍵手段。當前，全球抗痛風藥物研發圍繞三大核心機制展開——抑制尿酸生成、促進尿酸排泄、直接降解尿酸。隨著2024年新藥“多替諾雷”在中國上市并于2025年成功納入醫保，中國抗痛風藥物市場正迎來結構性變革。在此背景下，精準把握各類藥物的作用機理、臨床定位及研發進展，對于企業捕捉賽道機遇、優化戰略布局顯得尤為關鍵。

本文內容摘自摩熵咨詢《新藥醫保落地背景下中國痛風及高尿酸血癥診療格局與市場趨勢洞察報告》。該報告依托摩熵醫藥數據庫，系統整合了海量藥物管線、臨床試驗及市場動態數據，旨在為行業從業者與研究者提供兼具深度與前瞻性的決策參考，助力各方在復雜的研發格局中厘清趨勢、規避信息盲區。

一、抗痛風藥物分類：圍繞三大機制展開的長期尿酸管理

痛風治療以長期尿酸管理為核心目標，藥物干預主要圍繞三類機制展開，形成了結構清晰、定位分明的治療格局。

（一）XO抑制劑：抑制尿酸生成的經典一線用藥

靶點：黃嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase, XO）

作用原理：通過阻斷嘌呤代謝末端反應，抑制尿酸的生成，從源頭降低血清尿酸水平。

代表性藥物：非布司他、別嘌醇、托匹司他

XO抑制劑是臨床應用歷史最悠久、證據基礎最充分的降尿酸藥物類別。別嘌醇作為第一代XO抑制劑，長期占據臨床一線地位；非布司他則憑借更高的選擇性及在特定人群中的安全性優勢，成為近年來的主流選擇；托匹司他在日本等市場亦有應用。這一類藥物的共同特點是機制成熟、療效確切，但后續同機制產品需在達標率、長期安全性及用藥便利性等方面形成明確差異，創新空間相對有限，更偏向存量優化。

（二）URAT1抑制劑：促進尿酸排泄的熱門賽道

靶點：尿酸轉運蛋白1（Urate Transporter 1, URAT1）

作用原理：抑制腎小管對尿酸的重吸收，促進尿酸經腎臟排泄，適用于腎排泄減少型（RUE）患者。

代表性藥物：苯溴馬隆、多替諾雷、丙磺舒

URAT1抑制劑是當前促尿酸排泄類藥物中最熱門的研發方向。苯溴馬隆作為傳統藥物，在部分國家因肝安全性問題受到限制；多替諾雷作為新一代高選擇性URAT1抑制劑，于2024年在中國上市，2025年成功納入醫保，標志著該賽道進入新的發展階段。此外，丙磺舒及曾上市的Lesinurad也為該類別增添了歷史維度。

值得關注的是，與URAT1同屬促排泄機制的GLUT9（葡萄糖轉運蛋白9）亦具有成藥潛力，但目前開發難度較大，成熟度與管線熱度明顯低于URAT1，當前僅有1個IND階段藥物XRF-1021在研。

（三）尿酸酶類藥物：強效降尿酸的特殊治療方案

靶點：尿酸酶（Uricase）

作用原理：利用外源性尿酸酶將尿酸降解為溶解度更高的尿囊素，后者更易經腎臟隨尿排出，從而實現血尿酸的快速、深度降低。

代表性藥物：拉布立海、Pegloticase

尿酸酶類藥物的降尿酸效力最為明確，能夠將血尿酸降至極低水平，甚至促進痛風石的溶解消退。然而，這一類藥物面臨多重應用限制：外源性酶易誘導抗藥抗體，影響療效持續性；靜脈給藥方式及輸注反應、過敏風險增加了安全監測要求；G6PD缺乏癥患者存在溶血及高鐵血紅蛋白風險。因此，尿酸酶類藥物主要面向特殊高風險或難治性痛風患者，常規應用場景受限。目前，HZBio-1等新一代產品正試圖通過降低免疫原性、改善給藥便利性來突破這一瓶頸。

二、全球與中國抗痛風藥物研發格局

據摩熵醫藥數據庫統計，全球與中國的抗痛風藥物研發格局呈現出高度相似性，URAT1和XO兩大成熟靶點共同主導了上市及在研管線，創新重點集中于療效驗證、長期控制與安全性優化。

數據來源：摩熵醫藥-全球藥物研發數據庫

（一）核心觀點

整體來看，當前抗痛風藥物研發呈現三大核心特征：

?機制集中：當前研發格局高度集中于成熟機制，均圍繞XO、URAT1等成熟靶點展開，探索性靶點數量相對有限。

?主導地位：XO與URAT1靶點憑借明確的療效與安全性，占據了上市藥物及后期在研管線的主導地位。

?趨勢同步：中國研發格局與全球趨勢基本保持一致，創新重點集中于療效驗證、長期控制與安全性優化。

（二）重點關注管線

在成熟靶點的框架內，部分在研管線仍展現出值得期待的差異化潛力：

替古索司他（II期臨床）：作為一種新型XO抑制劑，其II期臨床數據顯示，治療16周后，50mg、100mg、200mg劑量組血尿酸達標率（<6mg/dL）分別達到55.0%、81.0%和85.7%，而對照藥非布司他40mg組僅為18.2%，展現出顯著的療效優勢。目前該藥物已啟動III期臨床試驗，頭對頭對比非布司他，若最終數據穩健，有望成為XO抑制劑賽道的重要迭代產品。

Pozdeutinurad（II期臨床）：作為URAT1抑制劑賽道的新銳，其II期臨床數據顯示，75mg單藥治療可持續降低血尿酸水平，中位值由基線9.2mg/dL降至第18個月的4.3mg/dL；更值得關注的是，無論是單藥治療還是聯合別嘌醇，均實現了超過40%的痛風石完全消退率，為長期尿酸控制與靶器官獲益提供了有力證據。

三、各機制研發現狀與趨勢研判

（一）XO抑制劑：成熟賽道，存量優化為主

作為降尿酸治療的經典機制，XO抑制劑已有多款代表性藥物在全球獲批上市，臨床應用經驗豐富。然而，正是由于機制的成熟度極高，后續同類產品的創新空間相對有限。未來的研發方向更傾向于存量優化，即在現有療效基礎上，追求更高的達標率、更優的長期心血管安全性記錄以及更便捷的給藥方案，單純同質化跟隨已難以打開市場。

（二）URAT1/GLUT9抑制劑：熱門靶點與高難度挑戰并存

URAT1是當前促尿酸排泄方向最為成熟的熱門靶點，已有多款藥物上市或曾經上市（多替諾雷、苯溴馬隆、Lesinurad、丙磺舒）。而同樣介導尿酸重吸收的GLUT9轉運體，雖被視作具有成藥潛力的新興靶點，但其開發難度明顯更大，管線熱度與成熟度遠低于URAT1，目前全球僅有XRF-1021一款藥物進入IND階段。

（三）尿酸酶類藥物：效力與安全的持續博弈

尿酸酶類藥物具備明確的機制優勢，能快速、強力地降低血尿酸。然而，其臨床推廣始終面臨多重制約：外源性酶易誘導抗藥抗體，影響療效持續性；注射或輸注給藥方式伴隨輸注反應及過敏風險；G6PD缺乏癥患者存在溶血及高鐵血紅蛋白血癥的特殊風險；靜脈給藥與監測要求限制了常規使用。這些因素共同導致其適用人群相對狹窄，目前主要面向腫瘤溶解綜合征、慢性難治性痛風等特殊高風險患者群體。

相關藥物研發情況：

?拉布立海（已上市）：主要應用場景為腫瘤溶解相關的急性高尿酸血癥。

?Pegloticase（海外獲批）：主要用于慢性難治性痛風的治療。

?HZBio-1（III期臨床）： 旨在通過改進藥物特性，降低免疫原性并改善用藥便利性。

結語：

從經典XO抑制劑到URAT1新藥崛起，再到尿酸酶類藥物的持續迭代，抗痛風藥物的研發版圖正經歷從“有藥可用”到“精準優用”的深刻轉型。摩熵咨詢此份報告的數據基座——摩熵醫藥數據庫，完整覆蓋了藥物研發、注冊審批、臨床證據與市場表現的全生命周期信息，能夠為藥企立項決策、投資機構賽道研判、臨床醫生用藥選擇提供真實、動態、可追溯的數據支撐。在多替諾雷等創新藥物加速納入醫保、臨床需求持續釋放的背景下，基于數據的深度洞察，將成為參與者在痛風治療這一百億級賽道中把握先機、實現差異化突圍的關鍵能力。