多肽減重療法3期臨床結果登《新英格蘭醫學雜志》；放射性多肽療法3期結果發表于《柳葉刀》…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸領域迎來系列進展。Rhythm Pharmaceuticals宣布，評估黑皮質素4受體（MC4R）激動劑setmelanotide治療獲得性下丘腦性肥胖患者的關鍵性3期TRANSCEND試驗結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。ITM Isotope Technologies宣布，在研放射性治療藥物1??Lu-edotreotide（ITM-11）對比依維莫司（everolimus）治療晚期胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）患者的3期COMPETE研究主要結果發表于《柳葉刀》。此外，Arnatar Therapeutics宣布，其潛在“first-in-class”上調型反義寡核苷酸（ASO）候選藥物ART5已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）臨床試驗許可，用于開展首次人體研究。作為醫藥創新的賦能者，藥明康德旗下專注于寡核苷酸、多肽及相關化學偶聯藥物（TIDES藥物）的CRDMO平臺WuXi TIDES為全球合作伙伴開發TIDES藥物提供高效、靈活和高質量解決方案。通過同一個平臺提供覆蓋藥物發現、CMC開發和生產的全生命周期服務，進一步簡化了TIDES藥物的開發流程。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Setmelanotide：3期TRANSCEND試驗結果發表于NEJM

Rhythm Pharmaceuticals日前宣布，評估黑皮質素4受體激動劑setmelanotide用于治療獲得性下丘腦性肥胖患者的關鍵性3期TRANSCEND試驗結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。

研究數據顯示，setmelanotide治療使成人和4歲及以上兒童患者的體重和饑餓感顯著改善。在這項為期52周、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究中，首批完成52周治療方案的120例患者被納入主要分析隊列。接受setmelanotide治療的患者實現了：

• 與安慰劑相比，身體質量指數（BMI）經安慰劑校正后的降幅差異為19.8%（n=120）

• 在52周時，所有接受setmelanotide治療患者（n=81）的BMI較基線平均下降16.5%，達到主要終點；相比之下，安慰劑組患者（n=39）的BMI變化為提高3.3%（p<0.0001）

• 在52周時，80%接受setmelanotide治療的患者實現了5%或以上的BMI降幅

• 患者的饑餓感獲得具有臨床意義的改善

Setmelanotide總體耐受性良好。未觀察到新的安全性信號，導致治療中止的不良事件發生率在治療組和安慰劑組之間相當。

2026年3月，美國FDA批準setmelanotide（商品名Imcivree）用于治療成人和4歲及以上兒童患者的獲得性下丘腦性肥胖。同樣在2026年3月，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）建議批準擴大Imcivree的上市許可，將其用于治療成人和4歲及以上兒童因下丘腦損傷或功能受損導致的獲得性下丘腦性肥胖，并控制其饑餓感。

1??Lu-edotreotide：3期COMPETE研究結果發表于《柳葉刀》

ITM Isotope Technologies日前宣布，評估在研放射性治療藥物1??Lu-edotreotide對比依維莫司治療晚期胃腸胰神經內分泌腫瘤患者的3期COMPETE研究主要結果發表于《柳葉刀》。1??Lu-edotreotide是一款镥-177標記的edotreotide放射性治療藥物。Edotreotide是靶向生長抑素受體（SSTR）的多肽配體，因此該療法也體現了多肽作為精準遞送配體在放射性治療藥物中的應用。

COMPETE是一項隨機、開放標簽3期研究，評估1??Lu-edotreotide對比依維莫司用于治療晚期、進展性、1級或2級、SSTR陽性GEP-NETs患者的療效和安全性。該研究共納入309例患者，在全球49個研究中心開展。

研究結果顯示，1??Lu-edotreotide組患者中位無進展生存期（PFS）顯著長于依維莫司組，分別為23.9個月和14.1個月（HR=0.67，95% CI：0.48～0.95，p=0.022）。1??Lu-edotreotide組的客觀緩解率（ORR）也顯著高于依維莫司組，分別為22%和4%（p<0.0001）。安全性方面，1??Lu-edotreotide組3/4級治療相關不良事件發生率低于依維莫司組，分別為18%和40%。

值得注意的是，COMPETE研究中有較大比例患者為胰腺神經內分泌腫瘤患者，這類患者在一線治療后疾病進展的治療選擇有限。ITM還將繼續對患者進行最長5年的隨訪，以收集更多安全性和總生存期數據。目前，1??Lu-edotreotide正在接受美國FDA監管審評。

ART5：上調型ASO獲NMPA許可開展首次人體研究

昂拓生物（Arnatar Therapeutics）日前宣布，ART5已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗許可。ART5是一款潛在“first-in-class”上調型反義寡核苷酸候選藥物，擬用于治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）。公司預計將在2026年第3季度啟動ART5的首次人體研究。

ADPKD是一種常見的遺傳性腎臟疾病，主要由PKD1或PKD2基因突變驅動，導致調節腎臟細胞生長和液體平衡的多囊蛋白產生不足。其中，多囊蛋白1（PC1）功能缺失可推動囊腫失控發展、腎臟進行性增大以及不可逆的腎功能喪失。

ART5通過Arnatar公司專有ACT-UP1平臺開發，旨在靶向PKD1并恢復內源性PC1產生，從而直接針對ADPKD較常見的根本病因。與傳統基因沉默策略不同，上調型ASO的設計目標并非降低致病蛋白表達，而是提升或恢復不足蛋白的表達。Arnatar表示，ART5有望通過恢復PKD1表達來解決疾病的底層機制，而不僅僅是處理下游后果。

在臨床前研究中，ART5在人源、小鼠和非人靈長類動物細胞中可使PC1表達最高增加約2倍，且未檢測到脫靶效應。在ADPKD患者來源細胞中，PC1上調與cAMP水平降低、囊腫形成減少和細胞增殖降低相關，這些均是疾病修飾作用的功能性標志。在體內研究中，皮下注射給藥可在小鼠和非人靈長類動物腎臟中產生持久的PC1蛋白增加，支持其未來實現每月一次或更低頻率給藥的潛力。

計劃開展的首次人體1期研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量研究，旨在評估單次皮下注射ART5在健康志愿者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學活性。Arnatar還計劃于2027年上半年啟動ART5在ADPKD患者中的1b期研究。

一體化平臺助力多肽療法開發

作為醫藥創新的賦能者，藥明康德化學業務旗下WuXi TIDES多肽平臺為多肽原料藥和制劑提供從藥物發現到商業化生產的一體化CRDMO服務。

多肽發現服務平臺提供高通量庫合成及定制合成服務，支持所有類型的多肽，包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物。此外，平臺還為所有測試提供專門的分析支持，包括獨特的對映體分析。

憑借充足的產能及成功的商業化能力及經驗，各團隊可以無縫銜接快速擴大到任何規模，滿足從臨床前、臨床到商業化階段的多樣化需求。目前，多肽固相合成反應釜總體積已經超過10萬升。

除了化學合成能力，WuXi TIDES還提供各種口服、注射劑型以及灌裝形式的制劑開發和生產服務。在同一質量體系下，為原料藥及制劑提供一體化分析支持，以及全面的CMC申報資料撰寫服務，從而能夠幫助客戶加速將其多肽藥物推向市場。

藥明康德生物學業務平臺（WuXi Biology）圍繞多肽創新藥發現建立了系統化、一體化的技術能力體系，覆蓋靶點驗證、分子設計、先導化合物發現、功能篩選與分子驗證等關鍵環節，通過多技術路徑協同提升復雜靶點的多肽藥物發現效率與成功率。平臺新近推出的多肽DNA編碼化合物庫PeptideDEL 2.0進一步拓展了多肽藥物發現的技術邊界。該平臺基于DNA編碼庫（DEL）技術，實現對超大規模化學空間的高通量篩選，庫容量擴展至超過3500億個獨特多肽分子，支持4–12個氨基酸長度設計，并引入1200余種非天然氨基酸及6種環化策略，顯著拓展了多肽分子的結構多樣性與類藥性空間。依托WuXi Biology在多靶點篩選方面積累的實踐經驗，PeptideDEL 2.0已篩選覆蓋多類具有挑戰性的靶點類型，并保持較高篩選成功率。同時，平臺結合肽類DEL、mRNA展示與噬菌體展示等互補技術，可根據不同靶點特征靈活選擇發現策略，加速從早期先導化合物發現到候選分子優化的進程，為合作伙伴開展多肽及新型分子藥物研發提供高效、可擴展的一體化支持。

參考資料：

[1] Arnatar Therapeutics Receives China NMPA Clearance to Initiate First-in-Human Study of ART5, a First-in-Class Up-Regulating ASO Designed to Restore Polycystin-1 for the Treatment of ADPKD. Retrieved July 9, 2026, from https://www.arnatar.com/news/arnatar-therapeutics-receives-china-nmpa-clearance-to-initiate-first-in-human-study-of-art5-a-first-in-class-up-regulating-aso-designed-to-restore-polycystin-1-for-the-treatment-of-adpkd

[2] ITM Announces Primary Results from the Phase 3 COMPETE Trial Published in The Lancet Comparing 1??Lu-edotreotide (ITM-11) vs. Everolimus in Advanced GEP-NETs. Retrieved July 9, 2026, from https://www.itm-radiopharma.com/news/press-releases/press-releases-detail/itm-announces-primary-results-from-the-phase-3-compete-trial-published-in-the-lancet-comparing-177lu-edotreotide-itm-11-vs-everolimus-in-advanced-gep-nets-758/

[3] Rhythm Pharmaceuticals Announces The New England Journal of Medicine Publication of Phase 3 TRANSCEND Trial Results in Acquired Hypothalamic Obesity. Retrieved July 9, 2026, from https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-new-england-journal-medicine

[4] Vanda Pharmaceuticals Announces FDA Rare Pediatric Disease Designation for Investigational Therapy for Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2S. Retrieved July 9, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-fda-rare-pediatric-disease-designation-for-investigational-therapy-for-charcot-marie-tooth-disease-type-2s-302819555.html

[5] 歌禮向美國FDA遞交兩項治療肥胖癥的IND申請：多肽胰淀素受體激動劑月注射劑ASC36以及ASC36聯合多肽GLP-1R/GIPR激動劑ASC35的ASC36_35復方月注射劑. Retrieved July 9, 2026, from https://www.prnasia.com/story/539707-1.shtml

[6] MetaVia Announces Completion of Dose Titration in Phase 1 Part 3 Study of DA-1726 for the Treatment of Obesity. Retrieved July 9, 2026, from https://ir.metaviatx.com/news-releases/news-release-details/metavia-announces-completion-dose-titration-phase-1-part-3-study

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