Tiffany Archibong是一名軍人,現(xiàn)役服役8年,后備役又服役8年。2024年,她被確診為HER2陽(yáng)性乳腺癌。原計(jì)劃開(kāi)始化療,但她在莫菲特癌癥中心獲得第二診療意見(jiàn)后,選擇參加了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
該試驗(yàn)在化療之外,還加入了一種實(shí)驗(yàn)性樹(shù)突細(xì)胞疫苗療法。制備過(guò)程是:通過(guò)血液采集(單采術(shù))獲取患者自身細(xì)胞,分離出樹(shù)突細(xì)胞,再與HER2陽(yáng)性蛋白混合,制成個(gè)性化疫苗后回輸體內(nèi),以激發(fā)針對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
治療期間,每次復(fù)查都顯示腫瘤顯著縮小,她本人也感嘆“真的有效”。之后她接受了乳房切除術(shù),并在2024年9月宣告病情緩解,敲響了慶祝康復(fù)的鈴鐺。
蒂芙尼說(shuō),參加這項(xiàng)試驗(yàn)是“做過(guò)最好的決定”。
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圖片來(lái)源于莫菲特癌癥中心
2011年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了一位名叫拉爾夫·斯坦曼的科學(xué)家。頒獎(jiǎng)時(shí),斯坦曼已經(jīng)去世三天,他正是用自己畢生研究的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗,將胰腺癌預(yù)期僅剩數(shù)月的生命延長(zhǎng)到了四年半。
這位科學(xué)家用自己的身體驗(yàn)證了自己理論的可行性。而他留下的這份遺產(chǎn),正在全球數(shù)百項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,被轉(zhuǎn)化為千千萬(wàn)萬(wàn)癌癥患者的生存希望。
樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是什么?
樹(shù)突狀細(xì)胞如同免疫系統(tǒng)的工廠,能夠生成其他分子,激活先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。由于它們?cè)诳乖蔬f方面的卓越能力,樹(shù)突狀細(xì)胞是誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的關(guān)鍵協(xié)調(diào)者。樹(shù)突狀細(xì)胞可通過(guò)與肽段或腫瘤抗原小片段一同制備,然后注射入體內(nèi),從而作為疫苗使用。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),通過(guò)瘤內(nèi)注射DC疫苗,可以激活一系列其他免疫參數(shù)。新證據(jù)表明,將DC疫苗與其他癌癥療法聯(lián)合使用,可能充分釋放DC癌癥疫苗的潛力,并提高患者生存率。
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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤:DCVax-L讓生存率翻倍
DCVax-L的三期臨床試驗(yàn)(NCT00045968)發(fā)表在權(quán)威期刊《JAMA Oncology》上。結(jié)果顯示:新診斷的GBM患者,接受DCVax-L治療后,中位總生存期為19.3個(gè)月(對(duì)照組16.5個(gè)月),雖然整體未達(dá)預(yù)設(shè)統(tǒng)計(jì)差異,但在5年生存率上展現(xiàn)了驚艷的數(shù)據(jù),治療組5年生存率為13.0%,而同期外部匹配的對(duì)照組僅為5.7%。更值得注意的是,那些有較高腫瘤突變負(fù)荷或MGMT啟動(dòng)子甲基化的患者,似乎獲益更為突出。
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肝癌:ImmunoTACE讓無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)
2025年發(fā)表在《臨床癌癥研究》上的ImmunoTACE試驗(yàn)帶來(lái)了令人振奮的消息。這項(xiàng)由伯明翰大學(xué)領(lǐng)銜的隨機(jī)II期試驗(yàn)結(jié)果顯示:接受DC疫苗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.6個(gè)月,而僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者為10.4個(gè)月。
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這些發(fā)現(xiàn)非常令人鼓舞,證明了樹(shù)突細(xì)胞疫苗在廣泛流行且難以治療的癌癥中的潛在應(yīng)用價(jià)值。
肺癌:DC疫苗展現(xiàn)強(qiáng)勁數(shù)據(jù)
2021年1月,《Signal Transductionand Targeted Therapy》報(bào)告了四川華西醫(yī)院研究人員開(kāi)展的個(gè)性化新抗原肽脈沖自體DC疫苗(Neo-DCVac)治療晚期肺癌患者的研究結(jié)果。
12例患者中有3例(25%)達(dá)到客觀緩解,6例(50%)靶病灶縮小,9例(75%)達(dá)到疾病控制。其中一名肺腺癌患者,伴有骨、骨盆、腎上腺及下腔靜脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在包括PD-1抑制劑(納武利尤單抗)在內(nèi)的三線治療失敗后,患者接受了Neo-DCVac治療。經(jīng)過(guò)5次Neo-DCVac給藥后,轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)幾乎消失,腎上腺及盆腔轉(zhuǎn)移灶正在縮小。
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DC疫苗為復(fù)發(fā)卵巢癌帶來(lái)長(zhǎng)期生存希望
2026年4月,國(guó)際期刊《Cancers》上發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究顯示,一種名為α-DC-1的自體DC疫苗,讓一部分晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者獲得了超過(guò)5年的長(zhǎng)期生存。
研究招募的是已經(jīng)復(fù)發(fā)的晚期高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSOC)患者。在19名接受治療的患者中,中位總生存期達(dá)到了42.2個(gè)月(也就是3.5年以上)。更讓人振奮的是,其中有5名患者(占總數(shù)的26.3%),總生存期超過(guò)了5年!研究發(fā)現(xiàn),接種6針以上疫苗的患者,其無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著長(zhǎng)于接種少于6針的患者。一個(gè)很有趣的現(xiàn)象是:研究將患者按年齡分組,發(fā)現(xiàn)年齡高于平均值的患者,如果能夠接種完全部9針疫苗,其總生存期得到了顯著改善。
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目前多數(shù)DC疫苗產(chǎn)品正在開(kāi)展臨床研究,適應(yīng)癥覆蓋了前列腺癌、黑色素瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤。FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T(用于前列腺癌)就是基于DC技術(shù)。研究顯示,Sipuleucel-T組相比安慰劑組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%,中位總生存期延長(zhǎng)了4.1個(gè)月。
在北戴河先行先試政策下,DC 疫苗相關(guān)項(xiàng)目目前覆蓋肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤等,具體是否符合需由醫(yī)生評(píng)估。
結(jié)語(yǔ)
斯坦曼2011年拿到諾獎(jiǎng)時(shí)已經(jīng)不在了,但他用自己多出來(lái)的4年半,給后來(lái)的人多鋪了幾塊磚。Tiffany與參與制作挽救Archibong生命的治療產(chǎn)品的技術(shù)專家Cherry相識(shí),兩人從此結(jié)下了深厚的友誼。
從2010年FDA批準(zhǔn)首個(gè)DC疫苗Sipuleucel-T,到今天全球超過(guò)400項(xiàng)臨床試驗(yàn),DC疫苗走過(guò)了16年。這16年里,有人活過(guò)了5年、10年,也有人沒(méi)有應(yīng)答。但對(duì)那些在傳統(tǒng)治療路徑中走到盡頭、仍在尋找希望的患者來(lái)說(shuō),DC疫苗提供了一條值得認(rèn)真了解和科學(xué)評(píng)估的新路。
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