胃癌術后化療用了30年，“中國方案”為什么敢把它停掉

中國商報（記者 馬嘉）PD-1是一種明星免疫藥物，它的作用是調動人體自身的免疫系統去攻擊癌細胞。目前國內有20款同類藥物在售，各家獲批的治療范圍越來越相似，相關產品陷入價格無序競爭的泥潭。業(yè)內都想找到這條賽道上的差異化突破口，但差異化往往意味著更大的風險。胃癌圍術期（胃癌患者手術前后這個階段）“去化療”就是一個典型，跨國企業(yè)的明星產品帕博利珠單抗（全球最知名的PD-1之一，俗稱K藥）曾在這個方向折戟。2026年，全球首個且唯一胃癌圍術期PD-1誕生在中國。K藥沒做成的事，為什么“中國方案”做成了？

在7月11日召開的第一屆胃癌圍術期免疫治療創(chuàng)新大會現場，多位專家對中國商報記者表示，“中國方案”敢于“在患者術后把化療拿掉”，其核心在于“我們完成了一項完全立足中國患者人群特征與臨床需求而設計的創(chuàng)新研究。”

用了30年的“標準”沒人敢改

胃癌患者在手術切掉腫瘤后還要化療，這套方案在臨床上用了30年，有大量證據證明它有效。但有一個問題：副作用太大，很多患者扛不住。海外一項研究顯示，計劃化療1年的患者，實際完成率只有65.8%。中國的數據更低，為55%到65%。

“我們通過多學科緊密協作，完成了全球首個立足中國人群的胃癌圍術期抗PD-1單抗研究——ASTRUM-006。”北京大學腫瘤醫(yī)院教授沈琳表示，“術后患者正處于消化道重建的關鍵恢復期，對化療的耐受性遠不如術前。我們的創(chuàng)新方案在術后去掉化療，改用免疫單藥維持，能夠延續(xù)免疫治療帶來的獲益，讓患者有機會平穩(wěn)地走向長期生存。”

患者互助組織“熊貓和朋友們”的發(fā)起人韓凱坦言：“化療后的患者會惡心、嘔吐。骨髓被化療抑制之后，白細胞、血小板也會往下掉，患者渾身沒勁，免疫力也差，出門都得戴口罩。”

面對這些問題，行業(yè)內敢于挑戰(zhàn)這套沿用了“30年的標準”者寥寥無幾，再加上高昂的成本投入，更是讓多數企業(yè)望而卻步。2018年，沈琳提出了一個新思路：患者術前先做“化療+免疫”，把腫瘤盡量縮小再手術，術后直接把化療停掉，只用免疫藥物維持。

值得關注的是，這個方向的嘗試，跨國藥企K藥在2024年就宣布失敗，業(yè)內都覺得走不通了。

國內企業(yè)復宏漢霖是唯一接下這個臨床研究項目的企業(yè)。復宏漢霖董事會秘書、副總裁王燕說，他們內部也有爭論：“別人做不出來，我們憑什么？”但沈琳的一句話打動了他們：“臨床有需求，病人天天眼巴巴看著你呢。”歷時7年，沈琳團隊和國內企業(yè)一起把這條路走通了。

“中國方案”為什么行

同樣的PD-1藥物，同樣的胃癌治療方向，K藥失敗了，“中國方案”里的斯魯利單抗卻做成了。

資料顯示，K藥的思路是在化療基礎上加免疫，術后化療繼續(xù)做，再疊加免疫藥物。聽起來像是給治療“加碼”，實際效果卻是讓剛做完大手術的患者背著更重的擔子往前走。“中國方案”的思路則反過來：術前用“化療+免疫”先把腫瘤打到最小，然后進行手術切除。術后把化療停掉，只打免疫藥。

沈琳解釋說：“我們做的是減法，既提升了療效，又減少了術后化療帶來的毒副作用。”

為什么“減法”反而效果更好？沈琳打了個比方：“術后剩下的工作，是怎么讓身體自己清除殘存的腫瘤細胞。化療殺不干凈，總會留一點。要想徹底清除，必須靠患者自身的免疫能力。”術前免疫聯合化療激活了免疫系統，術后停掉化療、只用免疫藥，等于給免疫系統讓出了發(fā)揮作用的空間。

“中國胃癌患者占全球的45%以上，我們不能永遠只做追隨者。”沈琳說，她在國際學術會議上遇到過質疑，“國外有聲音說這是中國的研究，不能作為全球標準。”她同樣發(fā)問：“中國胃癌患者占全球的45%，一個沒有充分納入中國患者的研究，怎么能叫全球研究？”

藥批了，但還有很長的路要走

國家藥品監(jiān)督管理局的批文下來了，斯魯利單抗成為全球首個胃癌圍術期PD-1。但從“有藥可用”到“患者用得上”，中間還有很長的路要走。

新治療模式的推廣，需要醫(yī)療體系各環(huán)節(jié)更緊密地協作決策。沈琳表示：“術前治療對醫(yī)療團隊的專業(yè)協同提出了更高要求，需要外科醫(yī)生投入更精細的全程管理與多學科配合，確保患者獲得最大程度的治療獲益。”

患者的顧慮也是一大問題。韓凱表示，從確診到手術決策的窗口極為有限，多數患者確診后的第一反應就是“快點開刀”，根本來不及了解還有術前治療這個選項。

另外，韓凱也關注到晚期患者治療可及性問題。他提出，部分晚期患者在尋求臨床試驗機會時面臨篩選困難，入組失敗后后續(xù)治療選擇有限。有個制度叫“同情用藥”，可以讓危重患者用上還沒上市的在研藥，但目前相關政策尚需進一步銜接，能夠激勵更多企業(yè)參與其中，為患者爭取更多的治療機會。

沈琳也表示：“2015年以來，中國臨床試驗的水平得到顯著提升，這些問題將來會逐步加以解決，但需要時間。”