湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百歲新我
在剛剛結束的歐洲人類生殖與胚胎學學會年會上公布的一項大規模薈萃分析顯示，1972年至2019年間，男性平均總睪酮水平下降了54%。這項研究整合了來自以色列、美國、巴西、芬蘭和丹麥的118,593名受試者的縱向數據：下降趨勢超過每年1%，且2000年后明顯加速。
耶路撒冷希伯來大學教授Hagai Levine將其形容為“男性生殖健康的一場重大危機”。
而與之相對應的另一個殘酷現實是：在目前所有被確診為男性不育的案例中，有整整40%的患者被判定為“特發性不育”，也就是醫生在做完全套精密的檢查后，根本找不到任何原因。
二者放在一起就會發現：人類的生殖繁衍，其實正在現代生活節奏下承受著前所未有的壓力。
但科學界的應對并沒有停留在單純的焦慮上。最近賓夕法尼亞大學佐佐木教授團隊在《Cell Stem Cell》上發表的一項有趣的實驗，可能給出了未來的一種解決思路。
研究人員先是采集了人類的血細胞，并將其重編程為誘導多能干細胞——這是一種可以變成身體里幾乎任何一種細胞的“年輕”細胞。然后他們把這些干細胞誘導成原始生殖細胞樣細胞，再與小鼠胎兒睪丸中的支持細胞混合，構建出“異種重構睪丸”。最后，這個結構被移植到免疫缺陷小鼠的腎臟包膜中，讓它在活體環境里慢慢發育。
聽起來很復雜對吧？但用大白話說就是，抽一管血，把血細胞改造成未成熟的精子，然后放在小鼠腎臟上的一個微型“小袋子”里培養。
6個月后，人類細胞成功發育成了精原細胞，且基因活性與正常人類精原細胞高度相似，但這也是試驗目前走得最遠的地方：沒有一個細胞能真正長出尾巴，變成能活動的精子。在獼猴身上重復實驗，也得到的是同樣的結果。
正如賓夕法尼亞大學生殖生物學家、研究團隊成員Eoin Whelan所說：“要在實驗室中培育出成熟精子，還需要克服許多障礙。”
佐佐木（Sasaki）實驗室團隊
精子的生成過程極其復雜，涉及基因、激素、細胞微環境的多重調控。過去，科學家只能通過動物模型來研究這個過程——但小鼠和人類在生殖發育上存在巨大差異。所以哪怕最后沒能長出成熟精子，有了這個系統，研究人員也可以直接觀察人類精子早期發育的每一步，從而尋找不育癥背后的分子機制。
在學術研究之外，商業公司也在快速推進。加州初創公司Conception在7月初宣布，他們用類似的方法生成了早期人類卵細胞。5月，猶他州的Paterna Biosciences更是聲稱已經培育出功能性人類精子，并用它制造了早期胚胎。
但在科學界看來，這些宣稱目前都缺乏可靠的同行評議數據。佐佐木教授團隊對此表示：在生物醫學領域，任何沒有底層原始數據支撐的大型宣告，我們都應該持保留意見。
這項技術一旦成熟，帶來的不只是不孕不育的治療——它還可能徹底改變人類生育的規則。體外配子發生意味著理論上任何人都可以制造精子和卵子：一個女性可以獨自成為孩子的生物學父母，同性伴侶也可以擁有共同的后代，卵子可以在實驗室里被“制造”，不再受年齡的限制。
但硬幣的另一面是：如果制造生殖細胞變得如此容易，會不會有人用它來“設計”嬰兒？我們是否準備好面對這種技術帶來的社會不平等？
這篇論文的意義，不在終點，在起點。
在小鼠身上，科學家已經實現了從體細胞到功能性生殖細胞的完整閉環，甚至成功產生了后代。而人類精子的制造，剛走到一半，接下來還有漫長的路要走——從精原細胞到成熟精子，從實驗室到臨床應用，從科學驗證到倫理共識。
* 文章內容僅供參考，不構成任何建議
since 2015.
來源/ DOI: 10.1016/j.stem.2026.06.001
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