健康中國看山西丨山西醫科大學第二醫院薛金梅教授團隊聯合華大生命科學研究院取得重要科研突破 相關研究成果登上頂級期刊

近日，山西醫科大學第二醫院薛金梅教授團隊聯合華大生命科學研究院取得重要科研突破，相關研究成果發表于過敏與臨床免疫學領域國際頂級期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》（簡稱《JACI》）。該期刊為2025年中國科學院醫學一區TOP期刊，影響因子達11.7，充分彰顯了此項研究成果的高水平學術價值與行業影響力。

據悉，該項研究依托山西醫科大學-華大未來醫學聯合研究中心開展，論文題為《Decoding the epithelial-stromal interactome in allergic rhinitis through single-cell multi-omics integration》。薛金梅教授、陸利教授與華大生命科學研究院殷建華副研究員、劉傳宇研究員共同擔任論文通訊作者，華大生命科學研究院劉忠振博士、山西醫科大學第二醫院博士研究生武毅莎、碩士研究生韓世鍇、主治醫師董瑞為論文共同第一作者。

過敏性鼻炎是全球高發的慢性氣道炎癥疾病，目前全球患病人口數量已突破5億人，且30%至40%的患者對現有臨床治療藥物應答效果不佳，是困擾全球醫學界的常見疑難病癥。該疾病病理機制錯綜復雜，過往臨床研究多聚焦于上皮緊密連接破壞、變應原異常侵入等引發的一系列病理反應。但事實上，過敏性鼻炎的發病與鼻黏膜多細胞協同紊亂、局部微環境失衡密切相關，傳統研究手段難以全景解析其發病核心機制，尤其在上皮細胞、基質細胞的協同致病作用研究上存在明顯短板，制約了疾病精準診療技術的發展。

為破解這一行業難題，研究團隊采用單細胞多組學整合技術，開展了系統性、高精度的臨床樣本研究。團隊累計收集25例過敏性鼻炎患者、14例非過敏性鼻炎患者的鼻黏膜組織樣本，完成全部樣本的單細胞轉錄組測序，并對其中16例過敏性鼻炎患者、8例非過敏性鼻炎患者樣本開展單細胞表觀遺傳組測序，最終獲取約102.4萬個高質量單細胞組學數據，全面解析了過敏性鼻炎發病過程中鼻黏膜微環境的細胞組成、染色質開放性動態、轉錄調控圖譜與細胞間互作規律。

該研究首次明確了過敏性鼻炎患者鼻黏膜多細胞亞群的病理性異常特征：患者鼻黏膜上皮內Club細胞數量顯著下降、分化進程受阻，且呈現強烈促炎表型；基質細胞中活化周細胞、CXCL2+成纖維細胞亞群比例失衡，兩類細胞均高表達促炎、促組織重塑相關基因，多重細胞異常共同誘發鼻黏膜上皮-基質微環境病理性紊亂。同時研究證實，上皮細胞與基質細胞可通過CCL2、DLL-NOTCH等信號通路持續傳遞炎癥信號，大幅提升細胞間互作強度，最終形成“損傷—炎癥—重塑”的惡性循環，精準揭示了過敏性鼻炎反復發作、難以治療的核心病理機制。

依托海量高精度多組學測序數據，研究團隊成功搭建專屬深度學習模型scMARIA，可整合單細胞轉錄組、染色質可及性兩大組學數據，對過敏性鼻炎患病風險、VAS評分、總IgE、EOS計數等核心臨床指標的預測準確率超80%。此外，團隊篩選出SOCS3、TNFAIP3等關鍵致病調控基因，為過敏性鼻炎鼻黏膜上皮靶向個體化治療提供了全新研究方向與潛在藥物靶點，為臨床精準診療、新藥研發筑牢了理論基礎。

此次研究成果進一步深化了醫學界對過敏性鼻炎發病機制的系統性認知，補齊了傳統研究的技術短板，為過敏性鼻炎的精準診斷、靶向治療及創新藥物研發提供了重要的科學支撐。該研究先后獲得山西省高等教育“百億工程”科技引導專項、國家自然科學基金、山西省“四個一批”科技創新醫學創新項目、山西省留學人員科技活動擇優資助項目、山西省回國留學人員科研資助項目、山西省科技創新團隊項目等多項省部級、國家級科研項目的大力支持。

據悉，項目帶頭人薛金梅教授現任山西醫科大學第二醫院耳鼻咽喉頭頸外科主任、氣道過敏疾病快速診斷及精準治療山西省重點實驗室主任，為醫學博士、主任醫師、博士及博士后導師。其深耕臨床科研一線多年，獲評“三晉英才”醫療衛生領域領軍人才、山西省優秀科技工作者、山西省高等學校131領軍人才、山西省衛健委臨床高端人才、山西省三八紅旗手、山西省五一巾幗標兵等多項榮譽，獲中華醫學會變態反應學全國十佳杰出青年稱號。

薛金梅教授兼任中華醫學會變態反應學分會鼻眼過敏性疾病學組委員、中國醫師協會耳鼻咽喉頭頸外科分會委員、山西省醫學會耳鼻咽喉頭頸外科分會候任主任委員、山西省醫學會變態反應分會副主任委員、《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》通訊編委等多項學術職務。長期專注于過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎等氣道炎癥疾病的發病機制與精準診療研究，主持國家自然科學基金、省級重點課題30余項，在SCI、北大核心期刊發表學術論文60余篇，多次以第一、通訊作者身份在《JACI》《Allergy》等國際過敏領域頂級期刊發表重磅成果，同時作為核心參與者，合作在《Nature Medicine》《JAMA》等國際頂尖期刊發表高水平論文。

除此之外，薛金梅教授還積極參與行業標準制定工作，參編英文專著《慢性鼻竇炎》及十余部國內外診療指南、專家共識，包括英文版《慢性鼻竇炎診斷和治療指南》《氣傳致敏花粉監測專家共識》《慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）》《生物制劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉專家共識》等，先后榮獲山西省科技進步獎二等獎四項、山西省高校科技進步獎一等獎兩項，憑借扎實的科研實力與臨床經驗，持續推動山西省耳鼻咽喉頭頸外科、變態反應醫學領域的高質量發展。（資訊）

文/李東臻 通訊員 薛金梅