北京
Artist:Albert Roelofs
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在成分黨對【勝肽】【VA】等經典抗衰成分的研究趨于白熱化之際，前沿皮膚科學開始將目光投向更深層的蛋白質修飾老化機制。于是繼氧化、糖化乃至羰基化之后，氨甲酰化的概念開始被逐漸提及，它被認為同樣在皮膚衰老中扮演著關鍵角色。
▲圖片和反饋均來自于網絡
盡管在專業領域討論漸起，但大眾護膚市場對此仍近乎空白。從為數不多的使用反饋看，由于過于冷門，加之缺少肉眼可見的效果，消費者不愿意買賬。
▲圖片和反饋均來自于網絡
?這究竟是護膚行業即將挖掘的下一座金礦？
?還是華而不實的實驗室概念？
厘清【氨甲酰化】在抗衰版圖中的真實地位，正當其時。
最隱蔽的老化加速器？
解密「氨甲酰化」
從學術定義來講，「氨甲酰化」是指【異氰酸】與【蛋白質】上的氨基發生結合，形成一個不可逆的共價鍵，導致蛋白質結構和功能被改變。
▲氨甲酰化反應（文獻[3]）
大家都知道「糖化反應」是指【糖】與皮膚當中的蛋白質發生了美拉德反應而交聯成為沒有用的“雜蛋白”，導致皮膚變硬，暗黃、長皺紋。而「氨甲酰化反應」是源自一個叫【異氰酸】的壞東西，它也會和蛋白發生反應（如【膠原蛋白】），讓蛋白的結構改變、失去原有功能，導致衰老。
簡而言之：
「氨甲酰化」和「糖化反應」一樣，都是通過破壞膠原蛋白等皮膚中的蛋白質來導致衰老。不同的是——
「糖化」的元兇是【糖】；
「氨甲酰化」中的元兇是【異氰酸】。
▲氨甲酰化反應與糖基化反應
抗氧?抗炎：
再次權威了
而罪魁禍首【異氰酸】也不是憑空出現的，它主要來自于這幾條路徑
1
無法避免的內源性因素：
人體的正常代謝產物尿素，在特定條件下會分解產生異氰酸。
2
日常抗炎?抗氧的重要意義：
【異氰酸】的一個主要來源就是炎癥和氧化反應髓過氧化物酶MPO介導的硫氰酸鹽分解代謝。聽起來太復雜了，簡單說就是：
我們熟知的「慢性炎癥」與「氧化應激反應」??導致細胞中髓過氧化物酶（MPO）富集?? 促進了硫氰酸鹽代謝??最終生成異氰酸。
3
不良生活習慣：
吸煙、長期壓力、熬夜、部分藥物等，都會進一步推動這條通路，讓體內異氰酸水平升高。
由此可見：
內源性衰老以及外源性的不良生活方式、環境和心理壓力都會導致「氨甲酰化」的發生。
確實會加速衰老：
但重在預防
難以逆轉
目前已有多項研究證實，「氨基甲酰化」確實會參與蛋白質分子的老化。
不僅是對人類，它還是跨物種的普遍老化機制，氨甲酰化蛋白的濃度會隨著年齡的增加而顯著增加——老年人皮膚中的氨甲酰蛋白會顯著多于年輕人，是皮膚自然衰老的重要組成部分。
▲ 氨基甲酰化蛋白在不同年齡皮膚中的定位：綠色為氨甲酰化蛋白，（B）年老皮膚（80歲）的氨基甲酰化蛋白標記明顯多于（A）年輕皮膚（20歲）（文獻[3]）
「氨甲酰化」的核心危害是破壞蛋白質的結構與功能，并隨時間不斷累積。且大多數蛋白一旦發生氨甲酰化，其喪失的生物活性及功能都難以恢復和逆轉。
??膠原蛋白、彈性蛋白結構改變
??失去骨架支撐結構
??皺紋、細紋、松弛下垂
??皮膚各層功能蛋白受損
??屏障脆弱、敏感炎癥
??廢舊無用蛋白堆積與代謝紊亂
??膚色暗沉、粗糙、失去光澤
說人話
內源性衰老及外源性的不良生活方式、環境和心理壓力都會導致「氨甲酰化」的發生
1?? 被氨甲酰化的蛋白含量，會隨著年齡增長顯著增加；同時，不良的生活習慣，慢性炎癥和氧化應激反應等外源性壓力，會“火上澆油”，進一步加速這一過程。
2?? 氨甲酰化對蛋白的影響廣泛且不可逆！
所以重在預防，日常做好抗炎?抗氧護理：
當皮膚的蛋白質結構和功能受到影響后，就會導致屏障功能下降、暗沉、皺紋、細紋、下垂等一系列老化癥狀。
3?? 最早在20世紀70年代，學術界就已經開始關注氨甲酰化對人體的危害，但目前的研究絕大多數集中在慢性腎病、肝臟疾病、免疫性風濕疾病等醫學領域；氨甲酰化vs皮膚的研究還非常有限——雖然氨甲酰化確實參與了皮膚的衰老，但具體影響程度、干預方式、解決路徑，都有待更多科研探究與臨床數據的證實。
追單一風口，不如抓住核心：
皮膚「蛋白質組」健康
目前市面上已經開始趁熱度冒出主打「抗氨甲酰化」的護膚品，宣稱“全新科研突破，從源頭抗氨甲酰化，促使皮膚膠原蛋白質量更優，連接更緊，數量更多，從而有效對抗皺紋和松垮，讓肌膚更加飽滿緊致”。
??但先別急著跟風！
對于「抗氨甲酰化」護膚品，我們建議先冷靜觀望：
目前市面上并不存在研究充分、數據扎實的抗氨甲酰化成分。所有相關成分的功效，都還停留在體外測試階段，距離人體的真實護膚效果還有不小的差距。
比如【美國山核桃殼提取物】：
嬌韻詩主打。原料的體外測試顯示可以減少132%的I型膠原纖維氨甲酰化。
再比如【香菇提取物Actifocol Advanced botanical ingredient】：
也只是在體外測試和皮膚外植體測試中可以看到了改善已氨甲酰化膠原微纖維組織結構的功效。
▲Actifocol 抗氨甲酰化的功效（圖片來自原料商）
但這些體外模擬測試，都是在人為創造的實驗環境中使用氰酸鹽誘導的氨甲酰化蛋白作為觀測對象，無法模擬出人體皮膚的真實生理環境如皮膚的屏障功能、代謝水平、外界環境刺激等對功效成分的影響。所以其得到的結果不等于真正用在人臉皮膚后的效果。
▲圖片和反饋均來自于網絡
只盯著「氨甲酰化」
抗衰不高效
最重要的是，皮膚的視覺年輕度是由多個維度決定的，抗衰需要協同作戰，只盯著某個“單一問題”死磕，效果并不好。
2020年《Nature》子刊上曾發表過一篇重磅研究，首次繪制出人類皮膚蛋白質組學圖譜——迄今為止，科學家已在人類皮膚中發現了至少10701種蛋白，分布于皮膚的表皮、真皮、皮下組織等各個層級，它們共同維系著皮膚的健康、年輕的狀態。
▲人類皮膚蛋白質組學圖譜首次描述
如果把皮膚看作一幢精致的大樓，那這1萬多種蛋白，就是搭建大樓的每一塊磚瓦。需要每一塊磚都完整、堅固，大樓才能外觀精致、堅不可摧。而皮膚的衰老，本質上都是這些磚瓦（蛋白質）被破壞的結果。
大家耳熟能詳的氧化、慢性炎癥、糖化，還有今天聊的氨甲酰化……都是破壞“磚瓦”的敵人。它們既可以單獨作案，也能聯合起來協同攻擊，加倍侵蝕蛋白質的結構與功能——當壞磚瓦越來越多，皺紋、松弛、暗沉、敏感等老化癥狀也會越來越明顯。
由此可見：
在導致皮膚加速衰老的諸多誘因中，「氨甲酰化」只是其中一個小小的分支。并且隨著科學研究的不斷推進，以后還會陸續發現更多新的“敵人”，如果每發現一個新敵人，就往臉上多涂一層相關產品，就算長10張臉也未必夠用……既麻煩又未必有效。
從根源維持住
所有蛋白質的穩態：
才是省力?高效抗衰
與其如此，不如換個從全局掌控的思路：
把抗衰的核心，放在從整體維持住所有蛋白質的「穩態」——守住每一塊“磚瓦”的質量，讓皮膚自身的蛋白系統能穩定、健康地運轉，皮膚狀態自然不會差～
蛋白質的生命周期，分三個階段：
蛋白合成、蛋白折疊（結構穩定）、蛋白降解。
高效抗衰，就是「圍繞蛋白生命周期」：
1?? 加速新生蛋白有效合成
2?? 保持蛋白結構與功能穩定
3?? 讓廢舊的無用蛋白規律降解
以此牢牢穩住所有蛋白質的穩態，從根源實現全局抗衰。
▲蛋白質的生命周期（文獻[5]）
1?? 促進新蛋白合成：
給皮膚「補新磚」
促進膠原蛋白（皮膚骨架結構）生成，最剛需的是如下兩部分
1?? 【保】：防紫外線和HEV藍光?VC
減慢膠原蛋白的流失速度。
ps.有新讀者分不清楚我們團品分別對應什么功能，下面一一帶圖舉例。
2?? 【補】：VA?勝肽
促進膠原蛋白的合成、新生。
所以，如果咱們講科學，「防曬防藍光?早C晚A」就是目前證據鏈最完善，實驗數據、臨床數據都最充足的抗衰黃金CP，沒有之一！
如果還想促進絲聚蛋白（屏障核心）的生成：
可考慮【木糖醇】【藻類提取物】【乳酸桿菌發酵產物】等成分。
2?? 保護蛋白結構：
給“磚瓦”做防護
減少外界對蛋白結構的損傷
說白了，就是盡力彌補外環境對皮膚細胞的損傷——抗氧化、抗糖化、抗炎、修復細胞損傷。
?抗氧化：
穩定的全層次VC、VE、谷胱甘肽、麥角硫因等、減少蛋白氧化損傷。
?抗糖化、修復細胞損傷：
肌肽、阿魏酸、黃酮類成分，抑制糖基化反應。
?抗炎維穩：
油橄欖提取物、積雪草提取物、甘草酸二鉀、必需脂肪酸、紅沒藥醇等成分，減少炎癥對蛋白的破壞。
?促進伴侶蛋白生成：
歐蓍草提取物、肌醇、望春花提取物等成分，促進蛋白保持正確折疊結構。
3?? 促進老化蛋白的規律降解：
及時“清舊磚”
促進無用蛋白的循環
促進蛋白酶體活力與細胞自噬，溫和促進細胞更新：
可關注含有白藜蘆醇、姜黃素、咖啡因、尿囊素等成分，清除細胞內的廢舊蛋白和代謝垃圾，保持細胞活力。
說人話
1?? 氨甲酰化是被科研證實的皮膚衰老 “隱形殺手”。雖已成為品牌抗衰新熱點，但目前所有的「抗氨甲酰化成分」都僅停留在體外測試階段，無法模擬人體真實皮膚生理狀態，距離實際護膚效果有不小差距，還不到跟風的時候。
2?? 皮膚衰老是氧化、慢性炎癥、糖基化、氨甲酰化等多因素共同作用的結果，氨甲酰化只是其中的一小小部分。與其追逐單一抗衰概念，不如回歸皮膚蛋白質組穩態這一核心，圍繞蛋白質的合成-結構穩定-降解”的生命周期來全局抗衰。以一不變應萬變，選擇功效明確、臨床數據充足、安全性高的成熟成分。
3?? 一定要配合健康的生活方式：
除了護膚品的幫助之外，真正決定皮膚蛋白質穩態的，還有你的生活習慣——必須做好防曬?防藍光、不熬夜、 少焦慮、不抽煙少喝酒、均衡飲食、養成規律運動的習慣。
參考文獻：[1]-[6]
[1].Jaisson S, Pietrement C, Gillery P. Carbamylation-derived products: bioactive compounds and potential biomarkers in chronic renal failure and atherosclerosis[J]. Clin Chem. 2011,57(11):1499-1505.
[2].Stark GR. Modification of proteins with cyanate[J]. Methods Enzymol. 1972,25:579-584.
[3].Gorisse L , Pietrement C , Vuiblet V ,et al.Protein carbamylation is a hallmark of aging[J].National Acad Sciences, 2016(5).DOI:10.1073/PNAS.1517096113.
[4].Dyring-Andersen, B., L?vendorf, M.B., Coscia, F. et al. Spatially and cell-type resolved quantitative proteomic atlas of healthy human skin. Nat Commun 11, 5587 (2020).
[5].Lualdi M , Alberio T , Fasano M .Proteostasis and Proteotoxicity in the Network Medicine Era[J].International Journal of Molecular Sciences, 2020, 21(17).DOI:10.3390/ijms21176405.
[6].疾病中蛋白質氨甲酰化及其產物的研究進展, https://www.qikanchina.com/thesis/view/7765212
促進膠原蛋白新生
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