Cell Discovery | 項鵬/肖海鵬團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞外流導(dǎo)致卒中相關(guān)性肌少癥發(fā)生的新機制

卒中相關(guān) 肌少癥 （ Stroke-Related Sarcopenia, SRS ）是腦卒中后一種嚴(yán)重但常被忽視的并發(fā)癥，指由卒中本身導(dǎo)致的繼發(fā)性肌肉量減少和功能衰退 ， 顯著增加 患者跌倒、骨折 、 殘疾 及 死亡 風(fēng)險 ， 總體發(fā)生率約為 44.0% ，缺乏有效治療手段 。 纖維 成脂祖 細(xì)胞（ fibro/ adipogenic progenitor , FAP ）是 定位于骨骼肌原位的間質(zhì)干細(xì)胞 （ mesenchymal stem/stromal cell, MSC ） ，通過旁分泌、免疫調(diào)控等機制 維持肌肉內(nèi)環(huán)境穩(wěn) 態(tài)。 近年研究指出， FAP 缺失及功能障礙 與 肌少癥 發(fā)生 發(fā) 展 密切相關(guān) ，提示 靶向 FAP 的干預(yù)策略 有望成為 治療 肌少癥 的 新靶點。

近日 ， 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院 項鵬 教授團(tuán)隊聯(lián)合中山大學(xué)附屬 第一醫(yī)院 肖海鵬 教授 團(tuán)隊 Cell Discovery 雜志上發(fā)表題為 Activation of sympathetic signaling-mediated fibro/ adipogenic progenitors egression from skeletal muscle drives stroke-related sarcopenia 的文章。該研究揭示，卒中后過度激活的交感神經(jīng)誘導(dǎo)骨骼肌原位FAP遷移外流是導(dǎo)致肌少癥的關(guān)鍵原因；早期使用β受體阻滯劑普萘洛爾可有效減少FAP流失，進(jìn)而改善骨骼肌萎縮，為靶向調(diào)控FAP治療肌少癥提供了新證據(jù)。

在 卒中 急性期，小鼠即出現(xiàn)雙側(cè)骨骼肌快速對稱性萎縮， 并 伴隨 原位 FAP 數(shù)量急劇減少。譜系示蹤與 測序 分析 提示 ， 卒中 動員骨骼肌 FAP 遷移進(jìn)入外周血，進(jìn)而導(dǎo)致原位干細(xì)胞池耗竭。 在重癥 卒中患者外周血中 ，團(tuán)隊 檢測到 CD45-/CD15+/PDGFRα+ MSC 數(shù)量 顯著增加 ，并 與病情嚴(yán)重程度 顯著 正相關(guān)。 在 機制上， 研究揭示 卒中后交感神經(jīng)過度激活 釋放 去甲腎上腺素 （ NE ）是驅(qū)動 FAP 外遷的關(guān)鍵病理信號 。 條件性敲除 FAP 表面腎上腺能受體 β 2-AR 或早期使用 β 受體阻滯劑普 萘洛 爾，可通過阻斷骨骼肌 FAP 外遷 緩解 肌少癥 。 此外， FAP 被證實是肌肉穩(wěn)態(tài)因子 IGF-1 的主要來源，其特異性缺失導(dǎo)致蛋白 泛素化 降解增加及 肌肉萎縮 ；而外源性補充 IGF-1 可顯著改善 卒中相關(guān)性 肌少癥 。

綜上所述， 本 研究 闡明 了 NE /β2-AR 信號軸驅(qū)動骨骼肌原位 FAP 外遷 ，導(dǎo)致肌肉 干細(xì)胞池 耗竭 和 IGF-1 分泌減少，進(jìn)而引發(fā) 肌少癥 的 “腦 - 骨骼肌軸” 新機制 ；提出了 以 FAP 為細(xì)胞學(xué)靶點調(diào)控骨骼肌穩(wěn)態(tài)及治療 肌少癥 的新策略。

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院 項鵬 教授 、 中山大學(xué)附屬 第一醫(yī)院 肖海鵬 教授 為論文共同通訊作者； 中山大學(xué)附屬 第一醫(yī)院內(nèi)分泌科黃 一 濃 副研究員 、重癥醫(yī)學(xué)科劉益麟 博士后 、心血管醫(yī)學(xué)部李睿捷 博士 為共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-026-00899-0#Ack1

制版人： 十一

學(xué)術(shù)合作組織

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