湖北
7月17日，葛蘭素史克（GSK）公布了其口服P2X3受體拮抗劑camlipixant在難治性慢性咳嗽領(lǐng)域的兩項重磅III期研究（CALM-1與CALM-2）結(jié)果。
這款曾被寄予厚望的“源頭止咳”候選藥物，最終卻交出了一份充滿矛盾的答卷——一項試驗撐起了希望，另一項卻親手將其澆滅。
從機(jī)制上看，camlipixant瞄準(zhǔn)的是咳嗽反射通路上的P2X3受體，該受體的異?；钴S被認(rèn)為是頑固性咳嗽的“導(dǎo)火索”。
理論上，阻斷它便能從神經(jīng)末梢掐斷咳嗽沖動。
然而，理論到現(xiàn)實的距離，恰在這兩項試驗中暴露無遺：
CALM-1研究：在治療第12周時，50mg每日兩次劑量組顯示出相對于安慰劑的統(tǒng)計學(xué)顯著獲益，24小時咳嗽頻率明顯下降，主要終點順利達(dá)標(biāo)。
CALM-2研究：卻在第24周的主要終點分析中“失足”——同樣劑量的療效與安慰劑相比，差異并未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，未能復(fù)制前者的成功。
而低劑量（25mg每日兩次）在兩個試驗中從頭到尾均未展現(xiàn)出任何顯著優(yōu)勢。
更令人惋惜的是，關(guān)鍵次要終點——如患者自評的慢性咳嗽日記評分——兩項試驗均未能跨過預(yù)設(shè)的有效性門檻。
安全性方面雖無驚雷，治療組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度基本持平，但對一款新藥而言，安全卻無效，或許比副作用更令人心寒。
基于對兩項研究匯總數(shù)據(jù)的審慎評估，GSK果斷按下停止鍵，正式終止camlipixant在難治性慢性咳嗽領(lǐng)域的全部開發(fā)計劃。
公司表示，這些數(shù)據(jù)將悉數(shù)提交至學(xué)術(shù)會議或公開發(fā)表，即便失敗，也愿為這一棘手疾病的研究留下可供參照的“路標(biāo)”。
不過，這枚分子的故事并未完全畫上句號。
GSK同時確認(rèn)，針對腹瀉型及混合型腸易激綜合征的IIb期BALANCE試驗仍將繼續(xù)推進(jìn)。
在咳嗽這條路上關(guān)上的門，或許正在腸道適應(yīng)癥的窗邊透進(jìn)一絲微光。
科學(xué)探索本就如此：一個領(lǐng)域的分歧，有時恰恰為另一個方向埋下伏筆。
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