四川
造血干細胞（ HSCs）是維持血液系統功能正常的關鍵細胞，其衰老過程對整體健康有著深遠的影響。衰老的HSCs自我更新能力下降，并偏向髓系分化，導致淋巴系分化潛能喪失，這種失衡不僅會增加血液系統疾病的風險，還會加速免疫衰老。
既往研究表明，活性氧的積累在促進造血干細胞衰老中起著重要作用，活性氧水平升高可導致細胞損傷和功能衰退，影響HSC的多能性和增殖。因此，靶向活性氧水平或為改善衰老HSC功能的一種有效策略。
近日，來自廣東藥科大學的研究團隊在Aging and Disease雜志發表題為“Peanut Procyanidin A Delays Hematopoietic Stem Cells Aging through Cox5a”的文章。
該研究通過篩選234種FDA批準的天然化合物，發現花生原花青素A可以顯著延緩造血干細胞的衰老。
值得一提的是，花生原花青素A是從花生皮里提取出來的一種天然化合物，具有很強的抗衰老作用。
為了篩選靶向衰老造血干細胞的天然化合物，研究人員篩選了一個包含234種FDA批準的傳統中藥成分的化合物庫。通過評估衰老造血干細胞中p21和SA-β-gal的水平，發現花生原花青素A（PPA）是恢復衰老造血干細胞活力的最佳候選藥物。體內實驗表明，PPA可以降低干細胞活性氧水平并延緩其衰老。此外，PPA還能促進小鼠受損 HSC 的恢復。
為了闡明PPA作用于衰老HSC的機制，研究人員對年輕HSC、未經處理的衰老HSC和PPA處理的衰老HSC進行了RNA測序。t-SNE分析顯示，PPA處理的衰老HSC在轉錄組圖譜中形成了一個獨特的簇，并且與年輕HSC的分布更為接近，表明轉錄“復蘇”。對差異表達基因進行無監督分層聚類分析進一步證實，PPA 處理的衰老 HSC 的基因表達譜與年輕 HSC 的基因表達譜相似。
基因本體富集分析表明，改變最顯著的信號通路與細胞代謝相關，包括葡萄糖攝取、乳酸代謝、糖酵解、三羧酸循環和氧化磷酸化。具體而言，PPA 處理下調了氧化磷酸化相關基因的表達，并上調了糖酵解相關基因的表達。PPA 處理也部分恢復了衰老 HSC 的膜電位。此外，花生原花青素A還能特異性地與造血干細胞中的靶標Cox5a相互作用。
最后，研究人員探究了PPA在人類細胞中的抗衰老作用，建立了衰老CD34+細胞模型并進行了體外藥物處理，發現PPA處理顯著降低了SA-β-gal活性，增加了造血干細胞的數量，減少了細胞凋亡。此外，線粒體氧化磷酸化水平顯著降低。綜上所述，這些研究結果表明，PPA在人CD34+細胞模型中表現出顯著的抗衰老作用，不僅能減輕細胞衰老表型，還能通過調節細胞凋亡和能量代謝來改善造血干細胞功能。
總而言之，該研究為開發靶向代謝重編程的抗衰老療法提供了理論基礎，并為PPA的臨床應用奠定了基礎。未來的研究應在臨床前階段系統地優化給藥策略并探索聯合療法，同時進一步闡明PPA的完整分子網絡——包括其潛在的表觀遺傳影響和可能的次級靶點——并最終通過嚴格的臨床試驗驗證其在人體中的療效和安全性，從而推進PPA在治療年齡相關造血系統疾病中的實際應用。
參考文獻：
https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2025.1354
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