數(shù)以?xún)|計(jì)的腸道菌群，決定人體免疫力？

醫(yī)學(xué)指導(dǎo)：中山一院胃腸外科 馬晉平主任醫(yī)師

醫(yī)療專(zhuān)長(zhǎng)：擅長(zhǎng)胃腸胰腺外科臨床常見(jiàn)的腹腔鏡胃癌根治術(shù)、胃腸間質(zhì)瘤切除術(shù)、各部位結(jié)腸癌、直腸癌腹腔鏡根治術(shù)、腸癌保功能根治術(shù)；擅長(zhǎng)胰腺良性和惡性疾病的外科治療；擅長(zhǎng)減重代謝手術(shù)；擅長(zhǎng)胰十二指腸切除等手術(shù)、食管中下段癌根治、十二指腸良惡性腫瘤的外科治療；熟悉腹股溝疝和切口疝的各種外科治療；對(duì)肛腸常見(jiàn)疾病，如各型痔瘡有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

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你可能不知道，我們的腸道里居住著約100萬(wàn)億個(gè)微生物——這個(gè)數(shù)字是人體自身細(xì)胞數(shù)量的10倍，它們攜帶的基因總數(shù)更是人類(lèi)基因組的100倍以上。這個(gè)龐大的微生物王國(guó)，不僅幫你消化食物，更影響著我們的免疫系統(tǒng)，決定著抵抗疾病的能力。

出生時(shí)腸道菌群的定植對(duì)免疫系統(tǒng)成熟有關(guān)鍵作用

科學(xué)研究表明，早期生命階段的微生物定植，對(duì)免疫系統(tǒng)的成熟至關(guān)重要。研究表明，缺乏腸道菌群的無(wú)菌小鼠，腸道相關(guān)淋巴組織發(fā)育不良，腸道內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量減少約30%，幾乎檢測(cè)不到對(duì)抗特定病原體的免疫細(xì)胞——腸道Th17細(xì)胞，分泌型免疫球蛋白A（sIgA，腸道黏膜的第一道防線）水平也顯著降低。而當(dāng)這些小鼠重新獲得腸道菌群后，它們的免疫系統(tǒng)奇跡般地恢復(fù)了正常。

腸道菌群對(duì)免疫細(xì)胞的分化具有重要作用

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1、腸道菌群誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），防止攻擊自身組織細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞負(fù)責(zé)抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，防止自身免疫疾病。脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）通過(guò)其表面的多糖A（PSA）分子，可以誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的發(fā)育，從而促進(jìn)免疫耐受。腸道里如果住著合適的“好細(xì)菌”，它們就在幫你防止過(guò)敏和自身免疫病。

2、誘導(dǎo)Th17細(xì)胞，是黏膜的第一道防御系統(tǒng)。分節(jié)絲狀菌（SFB）是Th17細(xì)胞的“誘導(dǎo)者”。Th17細(xì)胞分泌IL-17等細(xì)胞因子，在對(duì)抗腸道致病菌（如檸檬酸桿菌）的感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用。有趣的是，SFB主要存在于嚙齒類(lèi)動(dòng)物，尚不清楚人體是否存在功能類(lèi)似的細(xì)菌。

3、遠(yuǎn)程調(diào)控代謝產(chǎn)物。短鏈脂肪酸（SCFAs）是腸道菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物，包括乙酸、丙酸和丁酸。這些分子不僅是腸道上皮細(xì)胞的能量來(lái)源，更能通過(guò)結(jié)合免疫細(xì)胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體、抑制組蛋白去乙酰化酶等方式，促進(jìn)抗炎反應(yīng)、增強(qiáng)腸道屏障功能。這也是為什么高纖維飲食有益健康的重要原因。

通過(guò)“腸-皮膚軸”調(diào)節(jié)免疫

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2025年，清華大學(xué)研究人員在Immunity期刊發(fā)表了一項(xiàng)研究，首次揭示了腸道菌群如何通過(guò)“代謝接力”方式引起皮膚炎癥。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病（一種常見(jiàn)的慢性皮膚病，全球患病率約3%）患者的血清中，一種名為硫酸吲哚酚（I3S）的代謝物水平顯著升高。這一代謝物的產(chǎn)生過(guò)程是：腸道中的特定細(xì)菌將色氨酸代謝為吲哚，吲哚進(jìn)入血液循環(huán)后，在肝臟中被進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為I3S。I3S通過(guò)激活芳香烴受體（AhR），直接增強(qiáng)皮膚Th17細(xì)胞的效應(yīng)功能，從而放大炎癥反應(yīng)。

這項(xiàng)研究為“腸-皮膚軸”提供了直接的分子證據(jù)，證實(shí)腸道菌群通過(guò)代謝產(chǎn)物，可以遠(yuǎn)程調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端器官的免疫狀態(tài)。

菌群失調(diào)會(huì)引起免疫紊亂

當(dāng)腸道菌群的平衡被打破時(shí)，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“菌群失調(diào)”，此時(shí)，人體免疫系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)紊亂。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，菌群失調(diào)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

（1）炎癥性腸病（IBD）：包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者的腸道菌群多樣性顯著降低，產(chǎn)丁酸的有益菌（如普拉梭菌Faecalibacterium prausnitzii）減少。

（2）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：腸道菌群失調(diào)與RA的發(fā)病密切相關(guān)，特定菌群可通過(guò)瓜氨酸化等翻譯后修飾方式觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。

（3）過(guò)敏性疾病：生命早期菌群定植異常，可能導(dǎo)致免疫耐受建立失敗，增加過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。

如何保護(hù)腸道菌群

現(xiàn)有科學(xué)研究證實(shí)，以下措施有助于維護(hù)健康的腸道菌群-免疫軸：

1、高膳食纖維飲食：多吃全谷物、豆類(lèi)、蔬菜、水果，為產(chǎn)短鏈脂肪酸的有益菌提供“養(yǎng)料”。

2、補(bǔ)充發(fā)酵食品：酸奶、泡菜等富含益生菌。

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3、合理使用抗生素：濫用抗生素會(huì)無(wú)差別殺傷腸道菌群，可能導(dǎo)致菌群長(zhǎng)期失衡。

4、自然分娩和母乳喂養(yǎng)：有助于新生兒建立健康的初始菌群。

參考文獻(xiàn)

1.Wang Q, et al. Interaction between gut microbiota and immunity in health and intestinal disease. Frontiers in Immunology,2025;16:1673852.

2.Wang C, et al. Gut microbe-derived metabolites drive psoriatic inflammation via modulation of skin Th17 cells. Immunity, 2025,58(9):2241-2255

3.Shuo Li 1, Yan Guo 1, Sanqi An, et al. Gut microbiota–host post-translational modification axis in immunometabolic diseases. Trends in Immunology, 2025,46(8):586-601.

4.Carmela Colica 1, Immacolata Vecchio 2, Elisabetta Aiello et al. Gut microbiota: origin or panacea for all ills? Gut microbiota and systemic diseases.Microb Pathog.2026,212: 108299.

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