治療肝癌，免疫組合療法獲積極臨床進(jìn)展；潛在“first-in-class”口服CDK4/6雙功能降解劑公布早期臨床結(jié)果…… | 一周盤點

本期看點：

1. Agenus公司用于治療 肝細(xì)胞癌（HCC）的免疫組合療法早期臨床試驗結(jié)果積極，療效可評估患者的 中位總生存期（mOS）達(dá)12.3個月。

2. 潛在“first-in-class”口服CDK4/6雙功能降解劑BTX-9341獲積極1期劑量遞增研究數(shù)據(jù)，接受治療的HR陽性/HER2陰性乳腺癌患者的臨床獲益率（CBR）達(dá)41.7%。

Botensilimab+Balstilimab：公布1b期聯(lián)合治療試驗數(shù)據(jù)

Agenus公司宣布，其在研療法botensilimab（BOT）聯(lián)合balstilimab（BAL）治療難治性肝細(xì)胞癌患者的1b期臨床數(shù)據(jù)已正式發(fā)表于Liver Cancer期刊。Botensilimab是一種在研多功能CTLA-4靶向免疫激活抗體，旨在增強(qiáng)先天和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)。Botensilimab通過啟動和激活T細(xì)胞、下調(diào)腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、激活髓系細(xì)胞和誘導(dǎo)長期記憶反應(yīng)，增強(qiáng)廣泛腫瘤類型的免疫反應(yīng)。Balstilimab則為Agenus的在研PD-1靶向單抗。

該研究的擴(kuò)展隊列共納入了19名既往免疫治療失敗后病情進(jìn)展的HCC患者，其中47%的患者伴有白蛋白-膽紅素（ALBI）2級肝功能，這通常意味著較差的肝臟儲備和預(yù)后。此次公布的結(jié)果顯示，在18名可評估療效的患者中，BOT聯(lián)用BAL的客觀緩解率（ORR）為17%，包含1例完全緩解（CR）和2例部分緩解（PR），18周時的CBR為50%。中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為4.4個月，mOS達(dá)12.3個月。此外，有一名患者實現(xiàn)了長達(dá)66周的疾病穩(wěn)定（SD），表明該療法的獲益并不僅限于影像學(xué)上的腫瘤縮小?？紤]到當(dāng)前免疫檢查點抑制劑（ICI）治療失敗后的后續(xù)選擇有限，現(xiàn)有藥物在此類人群中的ORR通常為6-14%，mOS≤10.5個月，因此這一前瞻性數(shù)據(jù)為具有不良預(yù)后特征的難治性肝癌患者提供了潛在治療希望。

BTX-9341：公布1期臨床試驗數(shù)據(jù)

Biotheryx公司公布了其潛在“first-in-class”口服CDK4/6雙功能降解劑BTX-9341在1期劑量遞增研究中的最新數(shù)據(jù)。該研究旨在評估BTX-9341作為單藥或聯(lián)合fulvestrant，治療既往接受過CDK4/6抑制劑治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HR陽性/HER2陰性乳腺癌患者的效果。作為一種新型蛋白降解劑，BTX-9341通過強(qiáng)效且高選擇性地催化降解CDK4和CDK6，并抑制下游CDK2的轉(zhuǎn)錄，在臨床前乳腺癌模型中展現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)CDK4或CDK4/6抑制劑的體內(nèi)抗腫瘤活性。目前，該研究的1期劑量擴(kuò)展部分正在進(jìn)行中。

截至2026年5月6日的數(shù)據(jù)，BTX-9341耐受性良好。在全部28名受試者中，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件或因不良事件導(dǎo)致的治療中止，不良反應(yīng)多為輕至中度且易于管理，血液學(xué)毒性也是短暫且可逆的。在接受過最多6線治療的難治性患者中，療效可評估患者（n=24）的CBR達(dá)到41.7%，而在符合劑量擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)的亞組（n=10）中，這一比例高達(dá)80%。該研究目前仍在進(jìn)行中。

REM-422：公布1/2期臨床試驗數(shù)據(jù)

Remix Therapeutics公司公布了其1/2期臨床試驗ARIA的積極結(jié)果，該試驗旨在評估潛在“first-in-class”的MYB mRNA降解劑REM-422治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腺樣囊性癌（ACC）患者的療效。REM-422是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服小分子藥物，通過促進(jìn)毒性外顯子摻入MYBmRNA轉(zhuǎn)錄本中，觸發(fā)無義介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄本衰變，從而降低致癌蛋白MYB的表達(dá)水平。目前，該藥正在開展針對ACC以及急性髓系白血?。ˋML）或高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的臨床研究，并已獲得美國FDA授予的ACC和AML孤兒藥資格，及針對ACC的快速通道資格。

在1期劑量遞增隊列中，REM-422在不同分子亞型及既往接受過多線治療（包括抗體偶聯(lián)藥物）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ACC患者中均觀察到了抗腫瘤活性。在接受推薦2期劑量（RP2D）且生物標(biāo)志物為陽性的隊列中，總緩解率達(dá)43%（3/7），且緩解持續(xù)時間已超過一年并在持續(xù)中。疾病控制率（DCR）達(dá)100%，部分患者的持續(xù)治療時間已接近兩年。安全性方面，REM-422在RP2D劑量下總體耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性。最常見的治療相關(guān)不良事件為鼻出血、疲勞和貧血，嚴(yán)重程度均為1級或2級。

RGT-61159：公布1a/b期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)

Rgenta Therapeutics公司宣布，其在研口服小分子藥物RGT-61159在1a/b期臨床試驗中取得了積極的初步數(shù)據(jù)。RGT-61159是一種靶向轉(zhuǎn)錄因子MYB的口服小分子，旨在通過調(diào)節(jié)MYB的剪接來抑制致癌MYB蛋白的產(chǎn)生，從而有望抑制過度表達(dá)MYB蛋白的癌細(xì)胞增殖或誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。該試驗是一項多中心、開放標(biāo)簽的劑量遞增和擴(kuò)展研究，旨在評估RGT-61159在治療晚期、復(fù)發(fā)或難治性腺樣囊性癌或結(jié)直腸癌（CRC）患者中的效果。

在39名可評估患者中，接受RP2D或更低劑量治療患者的DCR為84.6%，其中3名患者達(dá)到PR（2名已確認(rèn)）。隨著治療時間的延長，抗腫瘤反應(yīng)持續(xù)加深，呈現(xiàn)持久的抗腫瘤活性。此外，RGT-61159在RP2D劑量下耐受性良好，最常見的不良事件為疲勞、貧血、腹瀉和惡心。該藥物可劑量依賴性地降低MYB mRNA表達(dá)水平，藥物半衰期也滿足每日一次口服的給藥條件。

參考資料：

[1] Agenus Announces Publication of Phase 1b Botensilimab and Balstilimab Data in Post-Immunotherapy Hepatocellular Carcinoma in Liver Cancer. Retrieved May 22, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260515976818/en/Agenus-Announces-Publication-of-Phase-1b-Botensilimab-and-Balstilimab-Data-in-Post-Immunotherapy-Hepatocellular-Carcinoma-in-Liver-Cancer

[2] Bambusa Therapeutics Presents Positive Preliminary Phase 1 BBT002 Data at American Thoracic Society 2026 (ATS 2026) International Conference and Announces First Patient Dosed in Phase 1b/2a CRSwNP Trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/bambusa-therapeutics-presents-positive-preliminary-phase-1-bbt002-data-at-american-thoracic-society-2026-ats-2026-international-conference-and-announces-first-patient-dosed-in-phase-1b2a-crswnp-trial-302774195.html

[3] Biotheryx Announces Data from its Phase 1 Dose Escalation Study of BTX-9341, a First-in-Class, Potent and Selective CDK4/6 Degrader, for the Treatment of Advanced/Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer. Retrieved May 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biotheryx-announces-data-from-its-phase-1-dose-escalation-study-of-btx-9341-a-first-in-class-potent-and-selective-cdk46-degrader-for-the-treatment-of-advancedmetastatic-hrher2--breast-cancer-302774140.html

[4] MEKanistic Therapeutics Announces FDA Clearance of IND for MTX-531, Enabling Phase 1 Trial in Advanced Solid Tumors. Retrieved May 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/mekanistic-therapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-for-mtx-531-enabling-phase-1-trial-in-advanced-solid-tumors-302774811.html

[5] Rgenta Therapeutics Presents Positive Preliminary Data from Ongoing Phase 1a/b Clinical Trial of RGT-61159 in Patients with Adenoid Cystic Carcinoma and Colorectal Cancer at the 2026 ASCO Meeting. Retrieved May 22, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/21/3299781/0/en/rgenta-therapeutics-presents-positive-preliminary-data-from-ongoing-phase-1a-b-clinical-trial-of-rgt-61159-in-patients-with-adenoid-cystic-carcinoma-and-colorectal-cancer-at-the-20.html

[6] Remix Therapeutics Announces Positive Data from Phase 1/2 ARIA Study of First-in-Class MYB mRNA Degrader, REM-422, in Patients with Adenoid Cystic Carcinoma (ACC) at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2026. Retrieved May 22, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/21/3299795/0/en/remix-therapeutics-announces-positive-data-from-phase-1-2-aria-study-of-first-in-class-myb-mrna-degrader-rem-422-in-patients-with-adenoid-cystic-carcinoma-acc-at-the-american-socie.html

[7] HAYA Therapeutics annonce l’administration du traitement à la première cohorte dans le cadre de l’essai clinique de phase 1 sur HTX-001, un traitement expérimental de précision visant la reprogrammation cellulaire destiné à la fibrose cardiaque. Retrieved May 22, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260520484957/en/HAYA-Therapeutics-Announces-First-Cohort-Dosed-in-Phase-1-Clinical-Trial-of-HTX-001-an-Investigational-Precision-Cellular-Reprogramming-Therapy-for-Cardiac-Fibrosis

[8] GT Biopharma Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial of GTB-5550, a B7-H3-Targeted Natural Killer (NK) Cell Engager for Solid Tumors. Retrieved May 22, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/14/3294926/0/en/gt-biopharma-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-of-gtb-5550-a-b7-h3-targeted-natural-killer-nk-cell-engager-for-solid-tumors.html

[9] ??????, 'OX40LxTNF' 1a/1b? ??? "?? ??". Retrieved May 22, 2026, from https://www.biospectator.com/news/view/28754

[10] SN BioScience Doses First Patient in Phase 1b/2 Clinical Trial of 'SNB-101'. Retrieved May 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sn-bioscience-doses-first-patient-in-phase-1b2-clinical-trial-of-snb-101-302772981.html

[11] Mestag Therapeutics Announces the First Patient Dosed with MST-0312 in the Phase I STARLYS Trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/19/3297161/0/en/mestag-therapeutics-announces-the-first-patient-dosed-with-mst-0312-in-the-phase-i-starlys-trial.html

[12] Triveni Bio Doses First Healthy Volunteers with Next-Generation Bispecific Antibody TRIV-573 Targeting Kallikreins 5 & 7 and Interleukin 13 in Phase 1 Clinical Trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/triveni-bio-doses-first-healthy-volunteers-with-next-generation-bispecific-antibody-triv-573-targeting-kallikreins-5--7-and-interleukin-13-in-phase-1-clinical-trial-302773668.html

[13] Dragonfly Therapeutics Announces Encouraging Early Results from the Phase 1 for DF5112, its CCR6-Targeting Molecule. Retrieved May 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/dragonfly-therapeutics-announces-encouraging-early-results-from-the-phase-1-for-df5112-its-ccr6-targeting-molecule-302775160.html

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