經(jīng)常用「瑞舒伐他汀」，一定要避開的6種“危險搭檔”……建議收藏！

導(dǎo)語

以下六類"危險搭檔"，處方和用藥時務(wù)必警惕。

瑞舒伐他汀是目前國內(nèi)最常用的降脂藥之一，通過抑制HMG-CoA還原酶，減少肝臟膽固醇合成，顯著降低總膽固醇和LDL-C水平。但它的代謝高度依賴OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白——凡是能抑制這一通路的藥物，都可能導(dǎo)致瑞舒伐他汀血藥濃度大幅升高，誘發(fā)橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

以下六類"危險搭檔"，處方和用藥時務(wù)必警惕。

1

用法用量

適用于混合型血脂異常癥、原發(fā)性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥?？诜鹗紕┝?mg/次，每日一次；需更強(qiáng)降脂者可從10mg起步，4周后酌情調(diào)整，日最大劑量不超過20mg。

65歲以上老年人及甲減患者應(yīng)降低起始劑量，密切監(jiān)測肌酶。CKD 1-3期無需調(diào)量，CKD 4期禁用。

2

瑞舒伐他汀與以下藥物合用時需要慎重

瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP3A4酶系代謝，因此與經(jīng)該酶系代謝的藥物無顯著相互作用。但它高度依賴OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白完成肝臟攝取——一旦該通路被抑制，血藥濃度即大幅升高，這是以下所有藥物相互作用的核心機(jī)制。

1

瑞舒伐他汀 + 環(huán)孢素

環(huán)孢素是器官移植常用免疫抑制劑，為CYP3A4強(qiáng)抑制劑，同時抑制OATP1B1，可從代謝和腎消除兩個途徑同時阻斷瑞舒伐他汀清除。

瑞舒伐他汀在冠脈血管移植、心臟移植等患者的預(yù)后中有很好的療效。但心臟移植患者同時服用環(huán)孢素和10mg瑞舒伐他汀后，瑞舒伐他汀的AUC????和Cmax分別達(dá)到單用時的7.1倍和10.6倍，環(huán)孢素抑制OATP1B1功能可能是主要機(jī)制，二者合用需謹(jǐn)慎。

2

瑞舒伐他汀 + 替格瑞洛

替格瑞洛和他汀聯(lián)合使用較常見，但也增加了藥物相互作用引起的不良事件風(fēng)險。

國內(nèi)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：部分患者同時使用替格瑞洛和瑞舒伐他汀，可影響他汀血藥濃度，進(jìn)而導(dǎo)致橫紋肌溶解。可能機(jī)制有三條：①替格瑞洛引起腎臟損害，導(dǎo)致瑞舒伐他汀腎臟排泄減少；②競爭OATP1B1、P-gp、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體，導(dǎo)致膽汁排泄減少；③UGTs等Ⅱ相代謝酶的基因多態(tài)性和藥物競爭。

因此，兩藥聯(lián)合使用時需監(jiān)測腎功能，瑞舒伐他汀從小劑量5mg開始使用。

3

瑞舒伐他汀 + 貝特類藥物

貝特類藥物主要用于降低甘油三酯，臨床上常與他汀聯(lián)用以治療混合型高脂血癥，但需注意相互作用風(fēng)險。

吉非羅齊能夠增加血漿中瑞舒伐他汀藥物濃度，可能與抑制OATP1B1介導(dǎo)的肝臟攝取有關(guān)。此外，瑞舒伐他汀與吉非貝齊合用，可使吉非貝齊血藥濃度增加120%，故應(yīng)盡量避免二者聯(lián)合使用。

4

瑞舒伐他汀 + 中藥

黃芩中的黃芩苷可抑制OATP1B1，增加瑞舒伐他汀體內(nèi)暴露量。含熊果酸的中藥——山楂、丹參、梔子、連翹等——與瑞舒伐他汀合用時，熊果酸同樣抑制OATP1B1，推高血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險增加。

5

其他需注意的藥物

與避孕藥合用需謹(jǐn)慎，因其會增加避孕藥血藥濃度；與秋水仙堿合用需謹(jǐn)慎，可導(dǎo)致橫紋肌溶解風(fēng)險增加。華法林與瑞舒伐他汀合用時，可使華法林抗凝作用增強(qiáng)，而血漿中游離對映體濃度并無影響，機(jī)制尚不明確，但華法林治療窗口窄，二者合用時需注意用藥安全。

3

結(jié)語

環(huán)孢素、替格瑞洛、吉非羅齊、黃芩/山楂/丹參——這些藥物來自截然不同的類別，卻都通過抑制OATP1B1這一共同途徑，阻斷瑞舒伐他汀的肝臟攝取。處方前完整詢問用藥史、用藥期間監(jiān)測肝腎功和肌酶，是安全使用瑞舒伐他汀不可省略的兩個關(guān)鍵步驟。

參考來源：

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[2]孫彬,高宇,王雪,等.瑞舒伐他汀與替格瑞洛相互作用導(dǎo)致橫紋肌溶解的安全性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2022,28(08):86-89.

[3]李君梅,喬山.瑞舒伐他汀的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(60):114+119.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2017.60.061.

[4]陳潔.瑞舒伐他汀相關(guān)的不良反應(yīng)和藥物相互作用[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(08):35-37.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2014.08.203.

[5]溫金華,袁釗,熊玉卿.瑞舒伐他汀藥代動力學(xué)及與其他藥物的相互作用研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2011,16(11):1309-1314.

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