618大促倒計時,凌晨一點(diǎn)半。
運(yùn)營小張改完最后一版活動頁面,癱在床上,腦子卻像裝了馬達(dá)——今天的GMV、明天的玩法、售后差評……越想越清醒,越累越睡不著。
翻個身刷朋友圈:同行吐槽、老板戰(zhàn)報、競品促銷截圖……一片燈火通明。
這哪是大促?分明是一場"睡眠大逃殺"。
你是不是也這樣?白天拼命沖業(yè)績,晚上拼命睡不著。心里想的是過了618好好補(bǔ)覺,身體卻在說:今晚誰都別想睡。
今天不聊KPI,聊聊——為什么你越累,反而越睡不著?
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很多人覺得,失眠,就是壓力太大、想得太多。
這是片面的認(rèn)知。從睡眠醫(yī)學(xué)角度來看,這類“越累越清醒”的失眠,核心根源并非單純的心理壓力,而是身體出現(xiàn)了過度覺醒狀態(tài)。
想要擺脫失眠,首先就要讀懂這場由身體內(nèi)部引發(fā)的“覺醒危機(jī)”。
食欲素+雙重受體,掌控你的清醒與睡眠
很多人失眠,根源都和一種名為食欲素的物質(zhì)息息相關(guān)。單從名字來看,大家很容易誤以為它負(fù)責(zé)調(diào)控食欲,這其實(shí)是普遍的認(rèn)知誤區(qū)。食欲素也被稱作下丘腦泌素,它真正的核心作用,是掌管人體睡眠——覺醒節(jié)律,是大腦與生俱來的“清醒開關(guān)”[2、3]。
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食欲素日間正常分泌可維持機(jī)體警覺,夜間分泌回落以保障睡眠。熬夜加班、精神壓力大、作息失調(diào)會擾亂其分泌規(guī)律,造成夜間活性過高,令大腦持續(xù)興奮,是職場人群勞累后失眠、眠淺多夢的核心誘因[4、5]。
食欲素想要發(fā)揮喚醒作用,必須依托大腦內(nèi)OX1R、OX2R兩種核心受體,二者共同影響著我們的睡眠狀態(tài)。其中,OX1R更多參與應(yīng)激、獎賞和警覺反應(yīng)等相關(guān)神經(jīng)環(huán)路。當(dāng)壓力增大、精神緊繃或反復(fù)擔(dān)憂時,OX1R相關(guān)通路可能被進(jìn)一步調(diào)動,使大腦更容易處于“警覺、緊張、停不下來”的狀態(tài)。
OX2R則與維持清醒狀態(tài)、穩(wěn)定睡眠-覺醒轉(zhuǎn)換關(guān)系更為密切。它參與幫助大腦保持白天清醒,同時影響夜間從清醒向睡眠過渡的穩(wěn)定性。當(dāng)OX2R相關(guān)覺醒信號持續(xù)活躍時,人即使身體已經(jīng)疲憊,大腦也可能仍然難以關(guān)機(jī),表現(xiàn)為入睡困難、夜間易醒或醒后難以再次入睡。
因此,在長期熬夜、高壓工作、情緒緊繃等情況下,食欲素系統(tǒng)可能持續(xù)參與大腦的過度覺醒狀態(tài):一方面,OX1R相關(guān)通路可能讓緊張、擔(dān)憂和雜念更加突出;另一方面,OX2R相關(guān)通路可能讓清醒狀態(tài)難以平穩(wěn)切換到睡眠狀態(tài)。二者共同作用,容易形成“越累越清醒、越想睡越睡不著”的失眠體驗。
從“強(qiáng)行睡得著”到“自然睡得好”:DORAs藥物重新定義職場睡眠
面對失眠,傳統(tǒng)安眠藥和以萊博雷生為代表的DORAs(雙重食欲素受體拮抗劑),代表了兩種完全不同的助眠思路,也拉開了“單純睡得著”和“真正睡得好”的差距。
傳統(tǒng)安眠藥通過增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)、全面壓制中樞神經(jīng),相當(dāng)于直接“砸掉”大腦里的清醒鬧鐘強(qiáng)制使人入睡。但這種方法會打亂人體正常睡眠結(jié)構(gòu),還易造成次日頭昏、反應(yīng)變慢、注意力不足,影響日常工作;長期服用還可能產(chǎn)生藥物依賴與戒斷反應(yīng)。
而萊博雷生這類藥物則徹底革新了助眠邏輯。它不會無差別麻痹神經(jīng),而是精準(zhǔn)靶向OX1R、OX2R兩大受體,阻斷食欲素的喚醒信號,相當(dāng)于輕輕按下鬧鐘的響鈴鍵,順應(yīng)人體原本的生理節(jié)律,引導(dǎo)大腦自然進(jìn)入睡眠[6]。
作為DORAs類藥物中的代表藥物之一,萊博雷生是典型的雙重食欲素受體拮抗劑,能夠同時拮抗OX1R、OX2R兩大核心受體,從情緒雜念、睡眠節(jié)律兩大維度切斷失眠誘因,實(shí)現(xiàn)雙通路同步干預(yù)。其中,萊博雷生對OX2R核心節(jié)律受體的結(jié)合效果尤為突出,能夠更高效地阻斷食欲素對睡眠節(jié)律的干擾,針對性解決因OX2R過度激活引發(fā)的入睡難、睡眠維持差等問題,對職場人高發(fā)的過度覺醒型失眠改善效果更精準(zhǔn)[6]。
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萊博雷生:快結(jié)合、快解離,次日清醒不昏沉
萊博雷生也是國內(nèi)首個獲批的雙重食欲素受體拮抗劑,在同類DORAs藥物中,憑借獨(dú)特的藥理特性脫穎而出,相較于其他同類型雷生類藥物,它的核心優(yōu)勢集中在受體結(jié)合能力與代謝特性上。
依托“快結(jié)合、快解離”的受體結(jié)合動力學(xué)特性,實(shí)現(xiàn)快速結(jié)合受體發(fā)揮助眠作用,幫助疲憊的職場人迅速進(jìn)入睡眠;待到次日清晨,藥物又會快速解離代謝,幾乎無嗜睡、乏力等殘留效應(yīng)[6-8]。
好睡眠不是工作的"奢侈品",而是高效狀態(tài)的"燃料"。愿每一個在深夜奮斗的你,業(yè)績漂亮,睡得也漂亮。
參考文獻(xiàn)
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[2] 食欲素的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用:從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的成功范例[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2025,30(11):1441-1442
[3] VillanoI,LaMarraM,DiMaioG,MondaV,ChieffiS,GuatteoE,MessinaG,MoscatelliF,MondaM,MessinaA.PhysiologicalRoleofOrexinergicSystemforHealth.IntJEnvironResPublicHealth.2022Jul8;19(14):8353.
[4] 超越睡眠覺醒調(diào)控:食欲素調(diào)控認(rèn)知與情緒功能研究進(jìn)展[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2025,30(11):1453-1466
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[6] 中國睡眠研究會,廣東省醫(yī)師協(xié)會睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會,廣東省醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院藥事管理專業(yè)委員會,等。萊博雷生臨床應(yīng)用中國專家共識[J].中國全科醫(yī)學(xué),2026,29(05):545-558.
[7]MiWF,WenD,XuL,etal.APhase3,Multicenter,Double-Blind,Randomized,Placebo-ControlledClinicalTrialofLemborexantinAdultsWithInsomniaDisorder[J].SleepMedicine,2025,139:108722.
[8]Beuckmann,C.T.,Suzuki,M.,Ueno,T.,Nagaoka,K.,Arai,T.,&Higashiyama,H.(2017).InVitroandInSilicoCharacterizationofLemborexant(E2006),aNovelDualOrexinReceptorAntagonist.TheJournalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics,362(2),287–295.
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