【SLEEP 2026】1型發作性睡病：食欲素缺乏驅動的24小時疾病

*僅供醫學專業人士閱讀參考

發作性睡病（Narcolepsy）分為1型（NT1）與2型（NT2）[1]，長期以來被視為以日間過度思睡（EDS）為核心特征，并在NT1中以猝倒為典型表現的睡眠障礙[2,3]。近年研究揭示，NT1本質上是由食欲素（orexin）缺乏所驅動的24小時紊亂（24-Hour Disorder）[2,3]。在2026年6月14日至17日于美國巴爾的摩召開的世界睡眠大會（SLEEP 2026）上，一系列研究成果共同揭示了上述理念，從而推動NT1的診療進展。

發病機制：食欲素缺乏

NT1的病理根源在于下丘腦食欲素能神經元的選擇性丟失。食欲素（也稱為下丘腦分泌素）系統通過由下丘腦向皮質及多種覺醒相關神經核（包括去甲腎上腺素能、膽堿能、組胺能、5?羥色胺能及多巴胺能神經元等）發出廣泛投射，促進并維持覺醒狀態[3]。

食欲素神經元廣泛投射至多個關鍵腦區，包括結節乳頭核、藍斑核及中縫核等，通過激活食欲素受體興奮促覺醒神經元，維持睡眠?覺醒周期的穩定。食欲素缺乏不僅導致日間覺醒維持障礙，亦造成夜間睡眠結構的紊亂。因此，NT1的病理效應貫穿晝夜，而非僅局限于日間[3]。

晝夜癥狀：從日間損害到夜間負擔

1. 日間核心癥狀：猝倒

NT1以EDS、猝倒、睡眠幻覺、睡眠癱瘓和夜間睡眠紊亂等為典型臨床表現[1]。以下以猝倒為例，分享會上公布的兩項研究。

（1）重新界定猝倒：當“肌無力（weakness）”不足以描述猝倒發作

傳統以“肌無力（weakness）”描述猝倒（cataplexy）存在明顯語義模糊，易與疲勞（fatigue）或思睡（sleepiness）混淆，從而影響臨床溝通與診斷[4]。基于患者真實體驗及與患者群體的長期互動，Solomon Briggs提出一套結合“視覺嚴重程度分級（Visual Severity Scale）”與“語言學審視（Linguistic Audit）”的框架：前者將猝倒發作劃分為輕度?部分（minimal?partial）、中度?部分（moderate?partial）和重度?完全（severe?complete），從局部肌張力改變到全身癱瘓，系統呈現其連續譜特征；后者則建議以“肌張力喪失（loss of muscle tone）”“肌肉功能干擾（muscular interference）”“功能中斷（disruption）”或“功能消散（dissipation）”等術語替代“無力”，以更準確刻畫快速眼動睡眠肌張力抑制（REM atonia）在清醒狀態的異常侵入機制。該框架有助于患者更清晰表達癥狀，并支持醫生在臨床中更準確地區分猝倒與EDS，從而優化診斷與管理[4]。

（2）殘留猝倒：沉重的疾病負擔

真實世界調研CRESCENDO研究顯示，接受規范藥物治療的NT1患者中76.8%仍存在殘留猝倒[5]。這一高發率提示，在現有治療下，猝倒的控制遠未達到滿意水平。

與無殘留猝倒患者(n=47)相比，殘留猝倒患者(n=156)[5]：

• 多重聯合用藥(65.4% vs. 44.7%)、抗抑郁藥使用(42.9% vs. 23.4%)比例顯著上升

• 主觀認知功能損害更嚴重(不列顛哥倫比亞認知主訴問卷[BC-CCI]評分：9.1 vs 5.2分)、抑郁癥狀更明顯（8項患者健康問卷抑郁量表[PHQ-8]評分：10.5 vs. 7.0分）、EDS嚴重程度更高（Epworth思睡量表[ESS]：13.6 vs 8.9分）

• 工作學習困難(92.9% vs. 83%)，親友關系受影響(80.8% vs. 61.7%)，無法正常參與社交活動(88.5% vs. 66.0%），因抑郁導致工作、居家及社交出現重度 / 極重度障礙（48.7% vs. 34.0%）的比例明顯更高

• EDS(94.9% vs. 78.7%)、腦霧(87.2% vs. 44.7%)、抑郁(50.0% vs. 29.8%）等其他殘留癥狀發生率也顯著更高

總之，殘留猝倒患者整體癥狀負擔沉重，生活質量明顯下降。目前臨床仍存在巨大的未滿足需求，亟需新的治療方案以改善猝倒癥狀、提升患者整體預后[5]。

2. 夜間睡眠障礙：疾病的重要組成部分

除日間癥狀外，NT1患者的夜間睡眠結構也存在明顯異常。Kiran Maski 等對比健康人群與NT1患者的睡眠結構后發現，兩者在睡眠節律和連續性方面存在差異（見圖1）[3]：

• 健康人群：夜間睡眠以N2期為主，N3期和REM睡眠占比相對穩定，覺醒比例較低，睡眠連續性良好

• NT1患者：表現為覺醒期及N1期比例升高、N2期比例下降，伴隨睡眠連續性受損及明顯睡眠碎片化

圖1 健康人群與 NT1 患者睡眠結構特征[3]

REM，快速眼動；NT1，1型發作性睡病；W，覺醒

一項針對51例接受治療的NT1患者的縱向評估，聚焦于自報夜間睡眠紊亂（DNS）嚴重程度的變化。結果顯示，超過半數（55%）的患者在治療期間夜間睡眠狀況有所改善；另有31%的患者夜間睡眠紊亂嚴重程度沒有明顯變化；還有14%的患者情況反而惡化（見圖2）[3]。整體來看，雖然治療對多數患者的夜間睡眠有一定積極影響，但仍有約三分之一的人未見改善，甚至部分人加重，說明當前治療在解決NT1患者夜間睡眠問題上效果并不統一，存在較大的個體差異[3]。

圖2 自我報告的夜間睡眠紊亂嚴重程度[3]

QoW與QoS框架：全天候疾病負擔的系統性評估

NT1 的癥狀負擔不僅涉及日間思睡、夜間睡眠紊亂和猝倒，還廣泛影響患者的認知功能與日常生活表現。傳統評估模式主要聚焦 EDS、DNS 及猝倒三大核心癥狀，難以全面反映 NT1 的整體疾病負擔。為更系統地量化 NT1 患者的綜合疾病影響，Kiran Maski 等提出了以清醒質量（QoW）和睡眠質量（QoS）為核心的雙維度評估框架，涵蓋更全面的功能結局指標[3]。該框架若應用于臨床，有望更系統地評估疾病對患者多維度生活的影響，并為個體化診療決策提供更充分的循證依據[3]。

QoW 框架主要包括清醒維持、認知和自我報告日間功能三個維度，并配套客觀與主觀評估工具（見圖3）[3]：

1. 清醒維持：客觀工具包括居家活動記錄儀（監測日間小睡）、清醒維持試驗（MWT）、微睡眠數據；主觀工具包括ESS/斯坦福思睡量表（SSS）；

2. 認知：客觀工具包括心理運動警覺任務（PVT，評估注意力）、1-Back測試（ONB，評估執行功能）、連續配對聯想學習（CPAL，評估記憶），主觀工具包括發作性睡病功能影響量表（FINI）；

3. 自我報告日間功能：均為主觀評估工具，包括猝倒改善評估、FINI 量表、發作性睡病嚴重程度量表（NSS）。

圖3 QoW框架配套評估工具[3]

MWT，清醒維持試驗；ESS，Epworth思睡量表；SSS，斯坦福思睡量表；PVT，心理運動警覺性任務；ONB，1-Back測試；CPAL，連續配對聯想學習；FINI，發作性睡病功能影響量表；NSS，發作性睡病嚴重程度量表

QoS框架涵蓋 REM 睡眠特征、睡眠結構、自我報告睡眠三大核心維度，配套評估工具包括（見圖4）[3]：

1. REM睡眠特征：采用夜間多導睡眠圖（nPSG）開展客觀量化評估，同步結合睡眠日記、NSS實現主觀癥狀評價；

2. 睡眠結構：聯合居家活動記錄儀與夜間nPSG進行客觀指標采集；

3. 自我報告睡眠：依托睡眠日記記錄患者睡眠主觀體驗。

圖4 QoS框架配套評估工具[3]

nPSG，夜間多導睡眠圖；NSS，發作性睡病嚴重程度量表

整體而言，將QoW與QoS相結合可更完整、清晰地展現NT1患者真實患病體驗[3]。

結語

NT1 是由食欲素缺乏驅動、貫穿晝夜的慢性睡眠-覺醒障礙，其臨床表現同時涉及日間與夜間。晝夜雙重負擔的客觀存在，提示NT1 診療應引起全社會更多關愛，以更好滿足患者尚未被充分滿足的臨床需求。

參考文獻:

[1].中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中國發作性睡病診斷與治療指南（2022版）. 中華神經科雜志,2022,55(05)：406-420.

[2].Arias-Carrión O, et al. Narcolepsy as an immune-associated hypothalamic encephalopathy: orexin dysfunction and implications for precision sleep medicine. Front Psychiatry. 2026 Apr 2;17:1799520.

[3].Kiran Maski, et al. Redefining Narcolepsy Type 1: A 24-Hour Disorder Driven by Orexin Deficiency. SLEEP 2026.

[4].Solomon Briggs. REDEFINING CATAPLEXY: A PATIENT-DERIVED VISUAL SEVERITY SCALE AND LINGUISTIC AUDIT. 2026 Sleep. Abstract # 1248.

[5].Michael Thorpy, et al. SYMPTOM BURDEN AND QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH NARCOLEPSY WHO EXPERIENCE RESIDUAL CATAPLEXY: SUBGROUP ANALYSIS FROM THE CRESCENDO SURVEY. 2026 Sleep. Abstract # 0702.

審批編號：VV-MEDMAT-139375

獲批時間：06/2026

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