天壇會|專家分享通心絡(luò)治療腦血管病的核心機制與臨床證據(jù)

6月27日，中國卒中學(xué)會第十二屆學(xué)術(shù)年會暨天壇腦血管病會議在北京國家會議中心召開。在卒中綜合管理專題論壇上，中華中醫(yī)藥學(xué)會腦病分會主任委員、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院蔡業(yè)峰教授作題為《通絡(luò)治療缺血性腦卒中的理論創(chuàng)新與循證實踐》的學(xué)術(shù)報告，系統(tǒng)梳理了通心絡(luò)系列研究進展與臨床應(yīng)用價值，完整呈現(xiàn)藥物循證證據(jù)體系。

蔡業(yè)峰教授在會上作學(xué)術(shù)報告

再灌注治療面臨多重臨床困境，亟需新思路

蔡業(yè)峰教授指出，再灌注治療改變了缺血性腦卒中的救治格局，靜脈溶栓、橋接、機械取栓大幅提高了血管再通率，但成功再通不等于良好預(yù)后。他表示，“即便成功實現(xiàn)血管再通，仍有約半數(shù)患者無法實現(xiàn)90天功能獨立。”其深層原因集中在微循環(huán)損傷：中性粒細胞大量黏附堵塞遠端毛細血管，引發(fā)無復(fù)流現(xiàn)象，同時伴隨內(nèi)皮損傷、血腦屏障破壞、神經(jīng)炎癥等多重繼發(fā)損傷，僅依靠開通大血管無法解決腦組織缺血缺氧與神經(jīng)修復(fù)難題。

他強調(diào)，當(dāng)前卒中治療理念正在轉(zhuǎn)變。“開通血管的時代已延續(xù)多年，修復(fù)大腦的時代已經(jīng)到來”。如何實現(xiàn)有效地組織再灌注和神經(jīng)功能恢復(fù)，是當(dāng)前面臨的核心挑戰(zhàn)。

絡(luò)病理論實現(xiàn)中西醫(yī)橋接，通絡(luò)藥物多靶點保護微血管

蔡業(yè)峰教授表示，“‘孫絡(luò)-微血管’理念的提出是中西醫(yī)研究微血管病變的一個非常好的結(jié)合點。”該理論指出微血管內(nèi)皮損傷是孫絡(luò)病變的核心始動環(huán)節(jié)，受神經(jīng)體液、血液因素共同調(diào)控，也是心、腦、腎多臟器微循環(huán)損傷的關(guān)鍵因素。因此，保護微血管內(nèi)皮細胞是干預(yù)微循環(huán)障礙的關(guān)鍵靶點。

基于脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論研制的通心絡(luò)膠囊，集益氣、化瘀、搜風(fēng)通絡(luò)于一體，實現(xiàn)多靶點干預(yù)微循環(huán)損傷。基礎(chǔ)實驗證實多重微血管保護機制：通過調(diào)控G-CSF-中性粒細胞減輕無復(fù)流，實現(xiàn)“再通后腦保護”；促進內(nèi)皮細胞間縫隙連接蛋白磷酸化，穩(wěn)定血管內(nèi)皮屏障；抑制NLRP3內(nèi)皮焦亡通路，減輕缺血再灌注炎癥損傷；抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD介導(dǎo)的內(nèi)皮細胞焦亡，保護微血管屏障完整性，減輕再灌注損傷；同時促進梗死區(qū)微血管、丘腦神經(jīng)元新生，增加軸突出芽與突觸重塑，從結(jié)構(gòu)層面助力神經(jīng)功能修復(fù)。

TISS研究取得重大突破，通心絡(luò)臨床價值獲驗證

蔡業(yè)峰教授在報告中重點解讀了發(fā)表于JAMA Network Open的“通心絡(luò)膠囊治療缺血性腦卒中的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究”（TISS研究），這是全球首個針對發(fā)病72小時內(nèi)急性缺血性卒中的口服中藥大型隨機對照臨床試驗。該研究共納入1946例急性缺血性卒中患者，以1:1比例隨機分為兩組，在標(biāo)準(zhǔn)化基礎(chǔ)治療之上，分別加用通心絡(luò)膠囊與安慰劑。

結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)，可顯著改善患者90天良好預(yù)后率，優(yōu)勢比1.33。次要結(jié)局指標(biāo)方面，通心絡(luò)組在日常生活能力評分、神經(jīng)功能評分改善方面均優(yōu)于安慰劑組，新發(fā)復(fù)合血管事件發(fā)生率亦呈下降趨勢。

亞組分析進一步明確了通心絡(luò)的優(yōu)勢人群：輕型卒中（NIHSS4-7分）、合并糖尿病、大動脈粥樣硬化型卒中、發(fā)病48小時內(nèi)啟動治療的患者獲益更突出。安全性方面，通心絡(luò)組與安慰劑組不良事件發(fā)生率相當(dāng)，證實通心絡(luò)長期應(yīng)用安全性良好。

全周期證據(jù)延伸，通心絡(luò)治療腦小血管病循證研究穩(wěn)步推進

腦小血管病屬于“久病入絡(luò)”慢性微血管損傷，長期進展會誘發(fā)白質(zhì)病變、認知衰退。基于此，蔡業(yè)峰教授進一步介紹了由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院董強教授牽頭的“通心絡(luò)膠囊治療腦小血管病——一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究（TOPS-CSVD）”已經(jīng)啟動。該研究計劃覆蓋全國50家中心、納入千余例患者，研究方案已發(fā)表于英國醫(yī)學(xué)雜志出版集團(BMJ)旗下的《卒中與血管神經(jīng)病學(xué)》（SVN）雜志，將進一步探索通絡(luò)藥物在腦小血管病認知損傷中的干預(yù)價值，填補臨床治療空白。

當(dāng)前，通絡(luò)治療已構(gòu)建起“抗動脈粥樣硬化（CAPITAL）→ 急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能改善（TISS）→ 腦小血管病認知保護（TOPS-CSVD）”的完整證據(jù)鏈。蔡業(yè)峰教授強調(diào)，通心絡(luò)以絡(luò)病理論為根基，靶向微血管損傷，彌補再灌注治療局限，正在邁入“腦健康全周期管理”的新階段，為無法溶栓取栓、再灌注預(yù)后不佳的廣大患者提供中西醫(yī)協(xié)同新方案，推動中醫(yī)藥在腦血管病的防治水平邁向新高度。