40項(xiàng)RCT證實(shí)：芪藶強(qiáng)心顯著改善HFrEF預(yù)后，降低再住院風(fēng)險(xiǎn)

心力衰竭（HF）是全球重大公共衛(wèi)生問題，患病人數(shù)眾多，帶來巨大的臨床與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中，射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）是全球心血管疾病患者死亡及再住院的主要原因之一。隨著HFrEF循證藥物治療的長足進(jìn)展，指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）成為改善患者預(yù)后的核心策略。然而，即使按照指南推薦最大化藥物治療，患者仍面臨較高的殘余風(fēng)險(xiǎn)，疾病進(jìn)展及藥物不良反應(yīng)仍普遍存在，亟需補(bǔ)充安全有效的治療手段。芪藶強(qiáng)心膠囊作為一種多組分、多靶點(diǎn)的中藥復(fù)方制劑，近年來已展現(xiàn)出在HFrEF管理方案中作為治療選擇的潛力，大量隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）提供了多維度的循證證據(jù)。

近期，發(fā)表于Cardiology Plus（IF：2.4）的一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)與Meta分析，納入了40項(xiàng)RCT、7367例HFrEF患者，評價(jià)了芪藶強(qiáng)心治療HFrEF的有效性與安全性，證實(shí)芪藶強(qiáng)心可有效改善HFrEF患者的心功能和臨床預(yù)后且安全性良好。

一、患者數(shù)據(jù)證實(shí)：芪藶強(qiáng)心可改善HFrEF患者臨床結(jié)局且安全性良好

（一）研究方法

系統(tǒng)檢索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫及中國知網(wǎng)，檢索時限為2014年1月1日至2024年1月1日。

納入芪藶強(qiáng)心聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療vs單純西醫(yī)常規(guī)治療/西醫(yī)常規(guī)治療+安慰劑治療HFrEF的RCT。

主要終點(diǎn)包括：

（1）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級；

（2）再住院率。

次要終點(diǎn)包括：

（1） N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平；

（2） 6分鐘步行距離（6MWD）；

（3） 不良事件發(fā)生率。

（二）研究結(jié)果

研究最終納入40項(xiàng)RCT共計(jì)7367例患者，所有患者均來自中國。其中3737例患者被隨機(jī)分配至芪藶強(qiáng)心組，3630例隨機(jī)分配至對照組。治療療程為0.5-18.3個月。

1.主要終點(diǎn)：芪藶強(qiáng)心聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療顯著改善NYHA心功能分級、降低再住院率

（1）NYHA心功能分級

匯總分析顯示，芪藶強(qiáng)心組患者NYHA心功能分級改善率比單純西醫(yī)治療組相對增加 22%（RR：1.22，95% CI：1.16～1.29；P<0.05）（圖1）。

圖1 NYHA改善的森林圖

為探索異質(zhì)性潛在來源，根據(jù)治療療程（＜3個月與≥3個月）進(jìn)行預(yù)設(shè)亞組分析。在療程＜3個月亞組中，芪藶強(qiáng)心組NYHA心功能分級改善顯著優(yōu)于單純西醫(yī)治療組（RR：1.18，95% CI：1.12～1.24；P<0.05）。在≥3個月亞組中，芪藶強(qiáng)心組仍與較高的NYHA心功能分級改善相關(guān)（RR：1.25，95% CI：1.15～1.36；P<0.05）。

（2）再住院率

在所有納入研究中，芪藶強(qiáng)心組患者再住院風(fēng)險(xiǎn)均低于單純西醫(yī)治療組。消除異質(zhì)性后，仍顯示芪藶強(qiáng)心組患者再住院率顯著低于單純西醫(yī)治療組（RR：0.61，95% CI：0.39～0.96；P<0.05）（圖2）。這意味著降低醫(yī)療成本、減輕患者家庭及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

圖2 再住院率的森林圖

2.次要終點(diǎn)：芪藶強(qiáng)心聯(lián)合西醫(yī)治療可顯著降低NT-proBNP水平、提升運(yùn)動耐量，且安全性良好

(1)NT-proBNP水平

匯總分析顯示，芪藶強(qiáng)心組患者NT-proBNP水平較單純西醫(yī)治療組顯著降低（MD：?275.95，95% CI：?348.33～?203.56；P<0.05）（圖3）。NT-proBNP 是反映心衰嚴(yán)重程度的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，近 276 pg/mL 的降幅表明芪藶強(qiáng)心可有效減輕心衰嚴(yán)重程度，與心功能改善趨勢一致。

圖3 NT-proBNP水平的森林圖

（2）6MWD

6MWD結(jié)果顯示，芪藶強(qiáng)心組患者運(yùn)動耐量改善幅度顯著優(yōu)于單純西醫(yī)治療組（MD：58.40，95% CI：45.52～71.28；P<0.05）（圖4）。6MWD 增加近 60 米，對患者日常活動能力和生活質(zhì)量具有實(shí)質(zhì)性意義。

圖4 6MWD的森林圖

（3）安全性

總體而言，芪藶強(qiáng)心組與單純西醫(yī)治療組之間不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（RR：0.90，95% CI：0.76～1.06；P=0.11），芪藶強(qiáng)心聯(lián)合西醫(yī)治療未顯著增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀，整體安全性良好（圖5）。

圖5 不良事件的森林圖

（三）研究結(jié)論

芪藶強(qiáng)心聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，可有效改善HFrEF患者臨床結(jié)局且安全性良好。

二、從機(jī)制到臨床高度一致的證據(jù)鏈，芪藶強(qiáng)心為中醫(yī)藥循證走向現(xiàn)代臨床研究范式提供了可復(fù)制的模板

HFrEF的病理生理涉及心肌能量代謝障礙、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、自噬失調(diào)、炎癥激活及心肌纖維化等多通路交互作用。GDMT的各組分藥物雖能有效阻斷某一特定病理環(huán)節(jié)，卻難以覆蓋上述全部維度。芪藶強(qiáng)心作為由11味中藥組成的標(biāo)準(zhǔn)化復(fù)方制劑，體現(xiàn)了中醫(yī)藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路協(xié)同治療的原則。芪藶強(qiáng)心生物活性成分的心血管保護(hù)作用，及其協(xié)同增效與減毒交互作用，為其在心衰管理中的應(yīng)用提供了機(jī)制基礎(chǔ)。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究證實(shí)，芪藶強(qiáng)心可調(diào)控能量代謝、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、炎癥和纖維化相關(guān)的多個靶點(diǎn)，可抑制心肌病理性肥厚、抑制促炎和促纖維化信號、減輕氧化應(yīng)激，并改善線粒體功能和心肌能量代謝，從而實(shí)現(xiàn)減輕液體潴留、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活、降低全身炎癥負(fù)荷、改善心功能、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)等多重作用，最終減少再住院、緩解臨床癥狀，為HFrEF患者帶來預(yù)后獲益。

既往發(fā)表的臨床研究側(cè)重于芪藶強(qiáng)心在心衰患者中的總體有效性和安全性，而本研究則特別強(qiáng)調(diào)芪藶強(qiáng)心在HFrEF中的作用，從而為其臨床應(yīng)用提供了更具針對性的視角和更可靠的高質(zhì)量證據(jù)。研究結(jié)果表明，在GDMT基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心顯著降低再住院率，提示其對長期臨床結(jié)局具有積極影響，且未伴隨不良事件的增加。此外，芪藶強(qiáng)心在改善心功能狀態(tài)、減輕病理性心臟重構(gòu)、降低疾病嚴(yán)重程度關(guān)鍵生物標(biāo)志物以及增強(qiáng)運(yùn)動耐量方面均表現(xiàn)出一致獲益，與上述多靶點(diǎn)機(jī)制形成了邏輯貫通的證據(jù)鏈。

總之，芪藶強(qiáng)心循證研究證據(jù)充足且具有可重復(fù)性，為心衰患者提供了一個安全、有效的治療選擇，更為中醫(yī)藥評價(jià)走向國際化的現(xiàn)代臨床研究范式提供了一個可供復(fù)制的模板。未來應(yīng)將中醫(yī)藥與傳統(tǒng)藥物治療相整合，利用多維度、多通路的干預(yù)策略來應(yīng)對HFrEF復(fù)雜的病理生理機(jī)制。同時開展國際多中心研究，著重闡明芪藶強(qiáng)心的長期效應(yīng)、在不同患者群體中的療效，及其在個體化醫(yī)學(xué)框架中的潛在角色，以明確芪藶強(qiáng)心在全球心衰指南中的地位。

三、總結(jié)與展望

本 Meta 分析整合 40 項(xiàng) RCT 共 7,367 例 HFrEF 患者數(shù)據(jù)，提供了迄今最全面的 QLQX 輔助治療循證證據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn) QLQX 聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能顯著改善心功能、降低再住院率、降低 NT-proBNP 并提升運(yùn)動耐量，安全性良好，為 HFrEF 整合醫(yī)學(xué)治療提供了重要的中國證據(jù)。

研究者指出未來QLQX 研究方向應(yīng)聚焦于：開展高質(zhì)量雙盲安慰劑對照國際多中心臨床試驗(yàn)；探索 QLQX 在不同種族和地域人群中的療效；深化個體化用藥與中醫(yī)辨證分型研究；進(jìn)一步明確 QLQX 在 HFrEF 治療指南中的潛在定位。

參考文獻(xiàn)：Chen, Ziqi1; Zhu, Aijing2; Cheang, Iokfai1; Zhu, Xu1; Qu, Qiang1; Ni, Gehui1; Fu, Yiyang1; Zhou, Yanli1; Zhang, Haifeng1,*; Li, Xinli1,*. Efficacy and safety of Qiliqiangxin capsule for heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review and meta-analysis. Cardiology Plus 11(1):p 35-47, January-March 2026.

DOI: 10.1097/CP9.0000000000000152