上海
同樣是看到美食、小獎(jiǎng)勵(lì)，有人克制穩(wěn)重，有人沖動(dòng)著急，背后全是大腦多巴胺在起作用。
基于此，2026年6月26日，哥倫比亞大學(xué)Jonathan A. Javitch研究團(tuán)隊(duì)在Neuropsychopharmacology雜志發(fā)表了“Altered striatal dopamine regulation in Adgrl3 knockout mice”揭示了Adgrl3基因敲除小鼠紋狀體多巴胺調(diào)節(jié)異常
多巴胺掌控行動(dòng)、學(xué)習(xí)和愉悅感，紊亂會(huì)引發(fā)多動(dòng)癥、成癮。ADGRL3基因和這類腦病有關(guān)，但它怎么調(diào)控多巴胺尚不明確。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，敲除該基因后，體外刺激多巴胺分泌變多，小鼠做任務(wù)時(shí)受獎(jiǎng)勵(lì)刺激的多巴胺信號(hào)卻變?nèi)?，行?dòng)反應(yīng)變慢，多巴胺儲(chǔ)存量正常。
圖一 Adgrl3基因敲除小鼠表現(xiàn)出活動(dòng)量增加及睡眠模式改變
作者研究連續(xù)五天記錄小鼠晝夜作息，發(fā)現(xiàn)敲除Adgrl3基因的小鼠夜間活躍時(shí)段睡眠更少、睡眠斷斷續(xù)續(xù)，整體活動(dòng)量更高。但白天睡眠時(shí)間更長，晝夜節(jié)律穩(wěn)定程度和普通小鼠沒有區(qū)別。
另外通過多瓶奶味飲品偏好實(shí)驗(yàn)評(píng)估動(dòng)物享樂反應(yīng)，基因敲除小鼠更快主動(dòng)去舔飲、嘗試次數(shù)更多，獲取獎(jiǎng)勵(lì)的積極性更強(qiáng)。可單看每種飲品的舔舐總量，和正常小鼠并無差別。
這說明缺少該基因只會(huì)提高小鼠追逐獎(jiǎng)勵(lì)的行動(dòng)力，并不會(huì)提升本身對(duì)美味的喜愛程度。
圖二 Adgrl3不提升線索誘發(fā)多巴胺釋放
作者接下來以實(shí)驗(yàn)以淡奶為獎(jiǎng)勵(lì)，借助光纖成像記錄多巴胺信號(hào)。
無門檻?yīng)剟?lì)階段，兩類小鼠取食行為無差別；壓桿換奶訓(xùn)練初期，敲除小鼠操作頻次更高、上手更快，但并未更早建立壓桿與獎(jiǎng)勵(lì)的聯(lián)系。
待兩組學(xué)習(xí)程度持平，動(dòng)作反應(yīng)速度相近。全程檢測(cè)線索誘發(fā)的多巴胺，兩組釋放峰值、總量無明顯區(qū)別。
圖三 Adgrl3不改變多巴胺釋放儲(chǔ)備
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)敲除Adgrl3小鼠多巴胺釋放更多，但活體任務(wù)里線索觸發(fā)的多巴胺信號(hào)反而更低。
作者接下來注射不同劑量苯丙胺刺激多巴胺釋放并同步記錄活動(dòng)：普通小鼠低劑量多動(dòng)、高劑量出現(xiàn)刻板動(dòng)作；基因敲除小鼠所有劑量下活動(dòng)量都偏低，對(duì)藥物反應(yīng)不同。
但兩組藥物誘導(dǎo)、自發(fā)的多巴胺釋放總量、強(qiáng)度都沒有差別。證明二者多巴胺釋放儲(chǔ)備一致，活體任務(wù)里信號(hào)弱并非檢測(cè)設(shè)備飽和導(dǎo)致。
總結(jié)
本研究打破以往單一“多巴胺亢進(jìn)”認(rèn)知，證實(shí)ADGRL3對(duì)紋狀體多巴胺的調(diào)控具有場(chǎng)景依賴性，為理解該基因相關(guān)多動(dòng)、成癮類疾病提供全新視角。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02474-3
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