ADC新型資產(chǎn)搶奪大戰(zhàn)，打響了

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 鄭曉

當ADC成為醫(yī)藥行業(yè)最擁擠賽道，BD交易不斷，巨頭們都在忙著“軍備競賽”時，諾華卻像個“異類”，始終秉持著一套與眾不同的發(fā)展思路：不盲目跟風。

早在2024年，諾華便明確表態(tài)，認為ADC賽道內(nèi)卷嚴重，不值得大額押注。當然，這并非否定ADC本身，而是諾華不愿意在競爭日益激烈的賽道里，用巨額資本去買一堆“長相雷同”的資產(chǎn)。

保持冷靜，不等于始終缺席。兩年后的今天，諾華終于出手了。

7月6日，英國生物技術公司Myricx Bio官宣被諾華收購。這筆交易總金額最高可達15 億美元，其中11億美元為前期現(xiàn)金對價，剩余部分為潛在里程碑付款。

此次收購與諾華此前的思路也并不矛盾。Myricx Bio是ADC賽道極具代表性的創(chuàng)新企業(yè)，核心亮點是差異化優(yōu)勢突出的N-肉豆蔻酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑（NMTi）載荷平臺，瞄準當前當前ADC行業(yè)同質(zhì)化、耐藥性、安全性等痛點。

換句話說，諾華始終清楚，在瞬息萬變的行業(yè)環(huán)境中，想要穩(wěn)健發(fā)展，就必須堅守自身核心邏輯，打造差異化競爭壁壘。這也是新型ADC資產(chǎn)的價值所在。

不跟風的諾華主動入局，或許意味著，風向已經(jīng)變了。一場圍繞差異化優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的爭奪大戰(zhàn)，已經(jīng)正式打響。

ADC的老問題

ADC賽道熱度持續(xù)走高，但行業(yè)長期懸而未決的底層短板并未隨之消解。

耐藥、劑量限制性毒性、療效不足，是壓在現(xiàn)有ADC身上三座繞不開的大山。問題根源盤根錯節(jié)，覆蓋分子設計、靶點天然屬性、腫瘤微環(huán)境多重維度，最終全部錨定ADC三大核心組件：抗體、毒素載荷、連接子。

例如，即便業(yè)內(nèi)有效載荷歷經(jīng)多輪迭代，當下主流微管抑制劑、DNA損傷類毒素，依舊存在難以突破的天花板。

毒性是最直觀的臨床掣肘。毒副作用過強，臨床只能被動減劑量或暫停給藥，毒素無法在病灶達到有效殺傷濃度，治療效果直接打折。

機制單一則是另一重硬傷。現(xiàn)有毒素高度依賴細胞分裂、DNA復制起效，對休眠腫瘤干細胞、高耐藥表型腫瘤殺傷力微弱。

耐藥問題，同樣與載荷本身息息相關。腫瘤細胞通過靶基因突變、抗原表達下調(diào)，就能大幅削弱毒素殺傷能力。例如，TOP1突變會讓腫瘤對DXd、SN-38這類TOP1抑制劑載荷產(chǎn)生耐藥；微管蛋白亞型變異，則會切斷DM1等微管抑制劑的結(jié)合通路。

正如Myricx Bio首席執(zhí)行官Mohit Rawat所說的那樣：“臨床端存在大量未被滿足的剛需。市場急需新一代ADC載荷，以此抬高現(xiàn)有治療標準、解決載荷相關耐藥、改善藥物耐受性，拓寬安全治療窗口。”

也正是在這個背景下，Myricx Bio成功被諾華盯上。

載荷的新解？

諾華這筆收購，直接把NMTi-ADC這套全新載荷平臺推到行業(yè)聚光燈下。

所謂NMTi-ADC，是以N-肉豆蔻酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑（NMTi）作為毒素載荷的新一代ADC，底層作用邏輯和市面上現(xiàn)有產(chǎn)品完全不同。

NMT是調(diào)控細胞蛋白修飾的上游關鍵酶，負責為細胞內(nèi)上百種蛋白接上肉豆蔻酰脂鏈。而這批蛋白大多是腫瘤增殖、侵襲、存活的核心推手，涵蓋Src激酶家族、RAS/RHO小G蛋白、AKT/PDK1、MYC/MYCN 轉(zhuǎn)錄因子等一眾難治靶點。

NMTi的作用邏輯清晰。特異性壓制NMT酶活性，切斷癌細胞關鍵蛋白的肉豆蔻酰化修飾。蛋白失去脂鏈修飾后，無法完成膜定位、喪失原有致癌功能，最終驅(qū)動腫瘤細胞凋亡。

這條通路并非空中樓閣，已有商業(yè)化藥物佐證價值——全球首款靶向肉豆蔻酰化修飾機制的上市藥Asciminib。傳統(tǒng)TKI扎堆競爭ATP結(jié)合口袋，極易誘發(fā)耐藥；Asciminib另辟蹊徑，靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋實現(xiàn)別構(gòu)抑制，不擠占ATP位點，能有效攻克耐藥型BCR-ABL靶點，實現(xiàn)既往無藥可治靶點的成藥突破。

NMTi-ADC相當于把成熟的NMTi機制裝進ADC遞送框架。通過連接子將抑制劑偶聯(lián)腫瘤特異性單抗，精準遞送至病灶后抑制蛋白肉豆蔻酰化，瓦解致癌信號蛋白功能，直接觸發(fā)腫瘤凋亡。

單從理論層面看，NMTi幾乎是完美的下一代ADC載荷，核心優(yōu)勢直擊行業(yè)痛點。

首先，是廣譜抗腫瘤潛力，覆蓋三陰性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌、內(nèi)分泌/傳統(tǒng) ADC 耐藥前列腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肺癌等多類實體瘤；

其次，機制完全正交，與微管抑制劑、拓撲異構(gòu)酶抑制劑等主流載荷通路互不重疊，不存在交叉耐藥，對ADC耐藥、增殖緩慢的休眠腫瘤依舊具備強殺傷能力。

同時，可控的旁觀者殺傷效應契合ADC的發(fā)展思路。

當然，所有優(yōu)勢目前僅停留在臨床前理論階段，NMTi-ADC尚未完成充分人體臨床驗證。這套差異化平臺究竟能否兌現(xiàn)潛力、順利落地商業(yè)化，還需要臨床數(shù)據(jù)給出最終答案。

下一個輪到誰

NMTi-ADC能否上岸尚不得而知，但諾華這筆收購，釋放出的信號卻足夠清晰：行業(yè)對差異化新型ADC資產(chǎn)的搶奪戰(zhàn)，才剛剛拉開帷幕。

DS-8201引爆行業(yè)熱潮后，全球新一代ADC管線進入批量爆發(fā)期。

2026年AACR大會上，ADC是腫瘤會場熱度最高、成果最密集的賽道之一，相關摘要突破400份，相較去年直接翻倍。

管線數(shù)量暴漲的另一面，是下一代ADC資產(chǎn)大爆發(fā)。本輪擴張里，雙抗ADC、雙載荷 ADC成為主流創(chuàng)新方向，僅多靶點、多載荷組合管線數(shù)量就突破100款。

雖然熱潮之下，同質(zhì)化內(nèi)卷已是繞不開的現(xiàn)實。梳理公開管線不難發(fā)現(xiàn)，企業(yè)靶點扎堆B7-H4、TROP-2、HER2、EGFR、c-Met等成熟抗原組合；載荷設計也高度趨同，大多以Topo I抑制劑為核心，搭配MMAE、RNA Pol2抑制劑做標準化疊加。

但放在創(chuàng)新藥研發(fā)周期里看，任何技術賽道爆發(fā)初期，都必然伴隨管線擁擠與大量試錯，ADC也不例外。

當下管線扎堆、靶點載荷高度重合，是技術迭代必經(jīng)的階段。未來會持續(xù)出現(xiàn)兩類分化：大量同質(zhì)化跟風管線，則會逐步出清；一批依靠底層創(chuàng)新跑出臨床優(yōu)勢的技術平臺，將持續(xù)收獲巨頭重金并購。

這意味著，隨著更多差異化技術完成臨床驗證，ADC重磅BD與收購交易還將密集浮出水面。