6大老年公共數據庫聯合分析，發表在IF=10.0的期刊上

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2026年6月22日，《European Journal of Preventive Cardiology》（IF=10）發表了一篇多隊列研究，納入六個老年隊列數據庫，覆蓋33個國家的中老年人群，分析孤獨感和心血管代謝疾病的關聯。研究發現：孤獨感會增加心血管代謝疾病的發生風險，尤其是心血管代謝多重共病。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwag330

研究背景

孤獨感被定義為個體期望與實際社會關系之間的差距，45歲以上人群中有超過三分之一報告存在孤獨感。現有證據提示其與心血管代謝健康結局存在關聯，但多數研究局限于單一隊列或特定高收入西方國家，且多關注單一心血管代謝結局，對多重心血管代謝疾病、特定疾病組合的探討不足。

此外，孤獨感影響心血管代謝疾病的具體機制尚未明確，其與不健康生活方式及社會經濟學的交互作用也有待大規模研究驗證。

本研究整合了覆蓋33個國家的6個隊列的數據，旨在明確孤獨感對中老年人群心血管代謝疾病發病的預測價值，并探討不健康生活方式及社會經濟學對該風險的解釋作用。

研究方法

本研究整合了6個大型縱向隊列：中國健康與養老追蹤調查（CHARLS）、英國老齡化縱向研究（ELSA）、美國健康與退休研究（HRS）、歐洲健康、老齡與退休調查（SHARE）、韓國老齡化縱向研究（KLoSA）、墨西哥健康與老齡化研究（MHAS）。

分析中納入了2006-2020年各隊列中年齡≥45歲的參與者。納入標準為：至少在兩次調查中提供孤獨感及心血管代謝疾病的相關數據；基線時無心血管代謝疾病。

暴露

主要暴露因素為孤獨感，通過修訂版加州大學洛杉磯孤獨感量表（R-UCLA，3條目）或流行病學研究中心抑郁量表（CES-D-10）中的單一條目（過去一周孤獨頻率）進行評估。總分范圍為3-9分（R-UCLA）或0-3分（單一條目），分數越高表示孤獨感越強。參照既往研究，R-UCLA評分≥4分或CES-D-10單一條目評分≥1分定義為有孤獨感，否則為無孤獨感。

結局

主要結局為發生心血管代謝疾病，包括糖尿病、心臟病及卒中。

參與者被分為10個結局組：任意心血管代謝疾病；單一心血管代謝疾病；心血管代謝多重共病（同時存在≥2種上述疾病）；糖尿病、心臟病及卒中的任意組合（即患有1/2/3種疾病）。

事件發生時間定義為首次記錄診斷的隨訪年份。每位參與者的隨訪持續至首次發生任意結局事件、最后一次可用的隨訪、或研究期結束（以最先發生者為準）。

統計學分析方法

采用時依Cox混合效應模型評估孤獨感與十種心臟代謝疾病結局的關聯，估計粗風險比（HR）及調整后風險比（aHR）及其95%置信區間（CI）。研究構建了一個有向無環圖（DAG）來指導協變量的調整。

在每個Cox回歸模型中，孤獨感作為時依暴露變量（每次調查更新），年齡作為時依協變量，其余協變量均視為非時依變量并在基線時測量。針對每種心臟代謝疾病事件，分析使用了未調整模型和三種調整了不同協變量的模型，完全調整模型調整了年齡、性別、婚姻狀況、社會經濟學地位、血壓、BMI、吸煙狀態、飲酒量、體力活動、子女聯系頻率、社交活動參與情況。

研究采用中介分析評估不健康生活方式對上述關聯的中介效應。采用Cox混合效應模型作為結局模型，中介模型完全調整了主模型中的所有協變量，并納入國家水平隨機截距。通過非參數Bootstrap法估計總效應、自然直接效應、自然間接效應、中介比例。

采用聯合效應分析，將社會經濟學地位（低/高）、生活方式（有利/不利）及孤獨感（有/無）組合為8組，以“高社會經濟學地位+有利生活方式+無孤獨感”組為參照，計算各組aHR。

研究結果

本分析共納入81978名參與者，平均62.57歲，其中女性47273名（57.5%）。基線時有孤獨感者17890名（21.8%）。

中位隨訪5年，共有15750名參與者發生任意心血管代謝疾病。發病率最低的是MHAS隊列（11.4%），最高的是CHARLS隊列（22.8%）；多重共病事件更為少見，最低的是MHAS隊列（0.7%），最高的是CHARLS（3.7%）。

Cox比例風險模型顯示，孤獨感與任意心血管代謝疾病的發病風險升高顯著相關（aHR=1.23，95%CI：1.20-1.26），多重共病的風險升高幅度（aHR=1.48，95%CI：1.37-1.60）高于單一心血管代謝疾病（aHR=1.18，95%CI：1.15-1.22）。

在單一疾病結局中，孤獨感與卒中風險的關聯最強（aHR=1.42，95%CI：1.34-1.52）；在雙重疾病組合中，孤獨感與糖尿病合并卒中風險的關聯最強（aHR=1.62，95%CI：1.37-1.91）；孤獨感對共患心臟病、糖尿病及卒中三種疾病的風險影響最大（aHR=1.63，95%CI：1.23-2.16）。

圖.孤獨感和心血管代謝疾病發病風險管理

中介分析

孤獨感與任意心血管代謝疾病的關聯中，不健康生活方式存在顯著中介作用，中介比例為5.19%（95%CI：3.06-7.64）。

單一心血管代謝疾病的中介比例（5.28%）高于心血管代謝多重共病（4.88%）。不同疾病組合的中介比例存在差異，糖尿病的中介比例最高（12.37%），卒中和心臟病的中介比例最低（2.33%）。

圖.不健康生活方式的中介作用

聯合效應分析

與參照組相比，同時存在低社會經濟學地位、≥2種不健康生活方式及孤獨感的個體，患任意心血管代謝疾病風險最高（aHR=1.89，95%CI：1.76-2.02）。該高風險模式在不同疾病組合中均存在，糖尿病合并卒中組合中的風險最高（aHR=3.78，95%CI：2.50-5.72）。

低社會經濟學地位、多種不健康生活方式及孤獨感共存者發生心血管代謝多重共病的風險（aHR=2.69，95%CI：2.24-3.23）高于單一疾病（aHR=1.81，95%CI：1.68-1.94）。

本研究發現，孤獨感會增加心血管代謝疾病的發生風險，尤其是心血管代謝多重共病。不健康生活方式部分介導該關聯，社會經濟學地位、生活方式因素與孤獨感存在顯著的聯合效應。

該研究為首個檢驗孤獨感、不健康生活方式、社會經濟學地位與心血管代謝疾病之間關聯的跨區域證據。研究發現與既往研究一致，即孤獨感與更高的心血管代謝風險相關。

該關聯在不同地區均顯著，亞洲隊列的效應強于美洲及歐洲地區。提示孤獨感是一個全球性問題，WHO已開始推廣包括社會處方及社區聯動計劃在內的干預措施，以減少孤獨感及相關健康風險。

研究發現不健康生活方式行為解釋了孤獨感相關的部分超額心血管代謝風險，尤其是糖尿病。相對較低的中介比例提示，大部分關聯無法由本研究測量的因素所解釋。未來有必要進一步檢驗生物及心理因素等中介變量，以全面理解其作用途徑。

研究局限性

• 心血管代謝疾病基于自我報告的醫生診斷，可能存在回憶偏倚及疾病狀態錯分，可能低估疾病發病率。疾病事件時間定義為首次記錄診斷的隨訪年份，而非確切發病日期，可能影響風險比估計的準確性。

• 心臟病被視為單一疾病，不同研究的亞型疾病診斷標準不一致，無法合并分析。

• 不同隊列使用的孤獨感測量工具存在差異，可能影響數據的可比性及合并效應估計值。

• 盡管控制了多個潛在混雜因素，仍可能存在殘余混雜。

• 由于數據可獲得性，生活方式中的飲食狀況以BMI替代，且未納入睡眠質量等其他重要生活方式因素，可能削弱中介分析的準確性。

• 生活方式因素及社會經濟學地位僅在基線測量，非時間變化變量。

• 研究檢驗了社會經濟學地位的影響，但沒有正式檢驗婚姻狀況、居住安排等其他社會決定因素。

• 血脂是重要的心血管代謝因素，但因各隊列測量不一致及缺失數據較多而未納入協變量調整。

• 各隊列樣本量差異較大。

研究結論

這項覆蓋33國的多隊列研究提供了強有力的縱向證據，表明孤獨感不僅是心理健康或生活質量問題，更是心血管代謝疾病及多重共病的全球性公共衛生風險因素。

不健康生活方式介導了該關聯的部分效應。社會經濟地位較低的個體面臨的疾病風險最高。這些結果強調，迫切需要采取整合的多層面方法，?以應對情緒、行為及社會層面的心血管代謝疾病風險。

參考文獻：Eur J Prev Cardiol. 2026 Jun 22:zwag330. doi: 10.1093/eurjpc/zwag330.

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