很多人小時候都被騙過:牙疼時家人喂給你一粒藥丸,你吃了之后疼痛減輕了,結果被告知那只是一顆淀粉片;身上疼痛時給你涂“止痛膏”,你信了,身上真沒那么痛了,結果那只是普通的潤膚霜。這種“信就有用”的怪事,在醫學上被稱為“安慰劑鎮痛效應”。
長久以來,人們都很疑惑:沒有任何藥物成分,大腦為什么能壓住疼痛感?直到2026年4月,美國加州大學圣地亞哥分校的研究團隊在《神經元》上發表最新成果,才徹底解開了這個謎團。
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安慰劑效應在1955年被正式提出,卻一直沒有找到背后機制。
是生理變化,不是“心理假象”
最初人們懷疑這只是單純的心理作用,但很多證據表明,它是真實發生的生理變化。曾經在二戰戰場上,止痛藥緊缺的情況下,醫生無奈用生理鹽水冒充止疼針給傷兵注射,傷兵們信以為真,劇痛竟真得到了明顯緩解。這就是典型的安慰劑鎮痛案例。
簡單來說,就是當我們對治療效果抱有積極期待時,這份期待會觸發大腦的自我調節機制,實實在在地抑制住疼痛。
但這個神奇效應,卻讓科學家花了數十年都沒能摸清其背后的機制。研究難點遠比想象中多:
首先是疼痛沒法精準量化。它是極其主觀的感受,人類能清楚說出自己哪里疼、疼得多厲害,但實驗用的小鼠不會說話,科學家也沒法直接判斷它的痛感。這造成一個核心難題——無法建立穩定的實驗模型。
再者,大腦的神經結構就像一張密密麻麻的巨網,負責感知、調節的神經回路數不勝數,過去的技術只能看到大腦局部區域有反應,卻沒法精準鎖定哪條回路專門負責安慰劑鎮痛,很容易和其他神經調節反應混淆。
再加上不同個體的心態、體質差異大,安慰劑效應的強弱也不穩定,實驗結果很難重復。就這樣,相關研究一直停滯不前,成了科學界的世紀謎題。
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痛是一種主觀感受,研究難點比想象的多。
找到大腦“鎮痛開關”
所以,想要揭開安慰劑的秘密,先要讓小鼠表達痛感。這次的研究團隊想出了十分巧妙的辦法,讓小鼠用行為“說出”自己不疼。
他們利用動物天生的條件反射本能,對小鼠進行專項訓練:先用細軟的纖維絲輕觸小鼠爪子,或者把它放在溫度合適的熱板上,來觸發疼痛。然后,每次給小鼠注射能真正止痛的嗎啡時,都同時搭配固定的光線、氣味等環境信號。經過反復訓練,小鼠慢慢形成了牢固認知——只要這個特定的光線和氣味出現,自己就不會感到疼痛。
等訓練完成后,研究人員不再給小鼠注射嗎啡,而只放出之前熟悉的光線和氣味,再觀察它們對纖維絲或熱板的躲避反應,來檢測其痛感。如果它們沒有像感受到疼痛時那樣快速縮爪、躲開熱板,就說明此刻痛感明顯降低,產生了安慰劑鎮痛效應。
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圖源:論文
借助這一疼痛指示方法,科學家順利展開了對大腦活動的研究,首次在活體小鼠大腦中,找到了負責安慰劑鎮痛的專屬神經回路。
它就像一套分工明確的“指揮系統”:總指揮官是大腦的“內側前額葉皮層”和“前扣帶回皮層”。當個體相信“這個方法能止痛”時,該區域就會被激活,發出“開始鎮痛”的命令。
執行者是“腹外側導水管周圍灰質”(簡稱vlPAG)。它接到命令后,會啟動大腦自帶的“天然藥房”——內源性阿片肽系統,促使身體釋放腦啡肽、β內啡肽等物質。這些物質的結構和作用,很像嗎啡,能夠直接在脊髓“關掉”疼痛信號的傳遞,從源頭上減輕痛感。
為了驗證該通路的“專一”性,研究人員還做了特別對照,用光遺傳或化學遺傳技術,阻斷這道信號的連接。結果發現:安慰劑(特定光線和氣味)鎮痛效果完全消失;但嗎啡等止痛藥的效果依然存在。說明這個通路確實是安慰劑鎮痛的專屬神經回路,而非情緒或注意力變化帶來的間接影響。
需要特別說明的是,這項研究是在小鼠身上完成的,不能說人類大腦與之完全一樣。但是,痛覺傳導、天然阿片系統以及前額葉與PAG之間的調控通路,在所有哺乳動物的大腦中都高度相似,進化上非常保守。
因此,小鼠實驗中發現的“信念激活鎮痛”原理,可以類推到人類身上,為后續的人體臨床研究提供了可靠的科學依據。
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小鼠和人類大腦有相似之處,痛覺反應可以類推
未來醫學鎮痛新方向
這項突破,不僅是基礎科學的進步,更給醫學發展帶來了實實在在的改變,為疼痛治療迎來全新方向。
首先,未來研發新型止痛藥時,將能精準區分藥物本身的療效和安慰劑效應,不會再被其干擾,這將大大提高新藥臨床試驗的準確率,縮短研發周期,讓我們能更快用上更安全有效的止痛藥。
其次,長期服用嗎啡類止疼藥,易產生藥物依賴和各種副作用,該研究找到了激活大腦天然鎮痛回路的方法,未來我們可以通過心理暗示、環境調節、治療儀式等非藥物方式,激活大腦自帶的止痛系統,為慢性疼痛患者、不耐受藥物人群,提供無依賴、無傷害的鎮痛新方案。
此外,它也讓醫學界重新認識到“身心同治”的重要性。醫生的專業鼓勵、規范的診療流程、患者的積極心態,都能成為輔助治療的有效手段。未來的醫學治療,將會從單純依靠藥物的身體治療,慢慢走向兼顧心理與身體的全面治療,讓擺脫疼痛的方式變得更溫和、健康。
一顆不起眼的糖丸,背后竟是大腦如此精妙的運作。它讓我們看到,心理狀態與身體反應有密不可分的聯系。未來的全新醫療模式,一定會幫更多人告別病痛困擾。
策劃制作
作者丨唐義誠中國心理學會心理學普及工作委員會委員兼秘書長
審核丨呂澤平 國家康復輔具研究中心附屬康復醫院 副院長
策劃丨高佩雯
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