55歲經(jīng)濟(jì)學(xué)家高善文因癌離世，罕見淋巴瘤診療難，該如何早篩？

“癥狀可能出現(xiàn)在身體多處”

湖南省腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、湖南省淋巴瘤診療中心主任周輝告訴《中國(guó)新聞周刊》，淋巴瘤是一大類疾病的統(tǒng)稱，包含幾十種甚至上百種亞型。大的分類上，淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，外周T細(xì)胞淋巴瘤屬于后者。

據(jù)世衛(wèi)組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)非霍奇金淋巴瘤新發(fā)病例約8.08萬(wàn)例、死亡約3.97萬(wàn)例、5年患病人數(shù)約24.9萬(wàn)例。周輝說(shuō)，具體是哪一種亞型，直接關(guān)系到醫(yī)生怎么判斷病情、怎么選擇治療方案，也關(guān)系到患者后續(xù)可能面對(duì)的疾病走向。

對(duì)于淋巴瘤，很多人會(huì)先想到脖子、腋下或腹股溝摸到無(wú)痛性腫塊，但實(shí)際上，淋巴瘤并不總是以這種方式出現(xiàn)。“相比很多實(shí)體瘤，淋巴瘤的診斷更復(fù)雜，容易在早期診斷中誤診或漏診。”周輝談到，淋巴瘤患者的癥狀可能出現(xiàn)在身體不同地方：有些患者主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，有些人則是持續(xù)出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、體重下降，還有人出現(xiàn)貧血、乏力、反復(fù)感染，甚至肺部感染、胸腔積液等問(wèn)題。醫(yī)生還要結(jié)合影像檢查、活檢等，才能一步步判斷具體類型。

2023年，國(guó)際期刊《美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)雜志·病例報(bào)告》報(bào)道過(guò)一例AITL病例。患者是一名56歲男性，2022年因?yàn)槿眇W數(shù)月不見好轉(zhuǎn)就診。當(dāng)時(shí)，他身上有一些不典型紅疹和抓痕，但沒(méi)有發(fā)熱、盜汗、體重下降，也沒(méi)有明顯淋巴結(jié)腫大。皮膚活檢一度提示為輕度皮炎，醫(yī)生先按皮膚病方向治療。轉(zhuǎn)折發(fā)生在治療過(guò)程中。患者后來(lái)出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大、夜間盜汗，并在數(shù)月內(nèi)明顯消瘦，最終確診為AITL。

多樣的表現(xiàn)容易把患者帶到不同科室。周輝說(shuō)，很多淋巴瘤患者是在輾轉(zhuǎn)感染科、皮膚科、風(fēng)濕免疫科等多個(gè)科室后，才到淋巴瘤專病中心或血液科就診，不少淋巴瘤患者確診時(shí)已處于晚期。AITL患者也是如此。去年發(fā)表于國(guó)際期刊《臨床與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)研究提到，AITL通常發(fā)生于老年人群，平均診斷年齡為69歲。

確診淋巴瘤，關(guān)鍵還是病理檢查。醫(yī)生需取出可疑的淋巴結(jié)或相關(guān)組織，在顯微鏡下觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)，再結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果，判斷它到底屬于哪一種亞型。周輝進(jìn)一步表示，活檢往往并非做一次就能明確。如果取到的淋巴組織量不夠，或有時(shí)活檢沒(méi)有取到最典型的病灶，就可能暫時(shí)看不出問(wèn)題，或者有異常提示但無(wú)法明確具體的分型。一些少見亞型有時(shí)要多次活檢、病理會(huì)診等。

多名受訪專家提到，相較一些病理特征更典型的淋巴瘤，AITL患者的臨床表現(xiàn)更復(fù)雜，病理判斷也更依賴取材質(zhì)量和醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)。周輝談到，臨床上，醫(yī)生既要把它和系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等疾病區(qū)分開，也要排除其他亞型的淋巴瘤。有些AITL患者甚至一年多才確診。

周輝提醒，如果身體出現(xiàn)無(wú)痛性淋巴結(jié)持續(xù)腫大，以及長(zhǎng)期不明原因發(fā)熱、盜汗等異常信號(hào)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院血液科或淋巴瘤專科排查。普通體檢未必能穩(wěn)定篩出這類疾病，但做抽血化驗(yàn)、B超等項(xiàng)目時(shí)，如發(fā)現(xiàn)血象異常、肝脾腫大、多發(fā)淋巴結(jié)異常等問(wèn)題，應(yīng)引起重視。

容易“敵我難分”

確診之后，治療是另一道難關(guān)。中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院腫瘤科主任汪波告訴《中國(guó)新聞周刊》，T細(xì)胞淋巴瘤有幾十種分型，不同亞型的臨床表現(xiàn)、治療方式、預(yù)后各有差異。AITL作為其中一個(gè)亞型，只有一半的患者能活過(guò)3年，可用的治療方式也不太多。

目前，AITL還沒(méi)有一個(gè)療效足夠理想、完全統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。據(jù)《淋巴結(jié)外周T細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2025年版）》，對(duì)于大多數(shù)T細(xì)胞淋巴瘤，臨床上的一線治療通常還是以CHOP方案為主。CHOP方案可以簡(jiǎn)單理解為幾種化療藥物加一種激素類藥物組成的聯(lián)合治療。

對(duì)AITL來(lái)說(shuō)，傳統(tǒng)化療的效果有限。周輝注意到，目前臨床治療在嘗試加入新藥，或者做不同藥物聯(lián)合，希望提高AITL的治療療效。“目前比較受關(guān)注的方向之一是表觀遺傳調(diào)控藥物，比如西達(dá)本胺、阿扎胞苷等藥物。”他表示，這類藥試圖調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部失控的“開關(guān)”，讓腫瘤更容易被控制。也有研究在探索其他新藥，但這些藥物的療效都有待更進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證。

進(jìn)入復(fù)發(fā)或難治階段后，治療會(huì)更復(fù)雜。周輝說(shuō)，醫(yī)生可能根據(jù)患者情況，考慮靶向藥物、表觀遺傳調(diào)控藥物、新型免疫治療，或在再次獲得緩解后評(píng)估自體或異基因造血干細(xì)胞移植。造血干細(xì)胞移植，可以理解為在控制腫瘤后，嘗試重建患者的造血和免疫系統(tǒng)。自體移植用患者的造血干細(xì)胞，異基因移植則來(lái)自供者。但這種治療對(duì)患者身體條件要求較高，并不適合所有人。

相較T細(xì)胞淋巴瘤，B細(xì)胞淋巴瘤的治療工具更成熟，圍繞多個(gè)靶點(diǎn)，臨床上已有靶向藥、抗體偶聯(lián)藥物、CAR-T細(xì)胞治療等多種治療方式。目前，針對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤的治療手段比較有限。周輝以CAR-T細(xì)胞治療為例談到，CAR-T細(xì)胞治療要依靠改造后的T細(xì)胞去攻擊腫瘤，但T細(xì)胞淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞本身也來(lái)自T細(xì)胞。也就是說(shuō)，治療要用“T細(xì)胞”去打“壞掉的T細(xì)胞”，這就容易出現(xiàn)“敵我難分”。

此外，周輝提醒，PD-1抑制劑在AITL治療中不是一個(gè)可以廣泛使用的通用方案，要謹(jǐn)慎使用。有患者使用后，病情不但沒(méi)有被控制，反而可能進(jìn)展更快。PD-1抑制劑，可以理解為試圖解除免疫系統(tǒng)的“剎車”，讓免疫細(xì)胞更容易攻擊腫瘤。

他談到，AITL不是完全沒(méi)有治療機(jī)會(huì)，對(duì)患者來(lái)說(shuō)，真正關(guān)鍵的是盡早明確具體疾病亞型，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療。