從靶向破局到體系構建：李濤教授談HER2陽性BTC精準診療新圖景

膽道惡性腫瘤（BTC）異質性強、惡性程度高，多數患者確診時已處于中晚期，失去根治性手術切除的機會。傳統化療方案下，患者長期生存獲益有限，臨床中仍存在大量未被滿足的治療需求。2025年5月，針對人表皮生長因子受體2（HER2）陽性BTC的雙特異性抗體——澤尼達妥單抗在中國正式獲批，填補了HER2陽性晚期BTC后線靶向治療的空白，標志著BTC治療正式邁入分子分型指導下的精準治療新階段。

值此之際，醫脈通特邀山東大學齊魯醫院李濤教授參與訪談，圍繞澤尼達妥單抗的臨床應用與HER2陽性BTC診療格局的變革與展望展開深入交流。結合近期舉辦的亞太原發性肝癌專家會議（APPLE 2026）的前沿進展及其豐富的臨床實踐經驗，剖析澤尼達妥單抗對BTC診療格局的深遠影響，為國內肝膽腫瘤領域臨床醫生提供學術參考與實操指引，助力我國晚期BTC精準診療向更高質量發展邁進。

醫脈通：您認為澤尼達妥單抗的臨床落地，為晚期BTC后線治療決策與患者生存預后結局帶來了哪些實質性改變？

李濤 教授

澤尼達妥單抗作為全球首個獲批用于HER2陽性BTC適應證的雙特異性抗體，其臨床落地改寫了我國HER2陽性晚期BTC后線無標準靶向治療的局面，為臨床決策和患者生存結局的改善帶來了實質性轉變。具體體現在以下四個方面：

第一，填補了后線HER2靶向治療的臨床空白。既往晚期BTC后線標準治療以FOLFOX方案化療為主，患者生存獲益有限，HER2陽性人群長期缺乏獲批的精準治療選擇。澤尼達妥單抗的獲批打破了這一困境，為HER2陽性患者提供了明確的靶向治療選擇，推動BTC后線治療從同質化化療模式正式邁入精準靶向治療時代。

第二，明顯提升患者生存獲益，改善預后結局。作為目前規模最大*的HER2擴增BTC研究，HERIZON-BTC-01研究為澤尼達妥單抗的臨床價值提供了堅實證據1。結果顯示，澤尼達妥單抗治療既往經治的HER2陽性晚期BTC患者，總體人群客觀緩解率（ORR）達41.3%，中位總生存期（mOS）為15.5個月；其中HER2免疫組化（IHC）3+亞組患者獲益更為突出，ORR提升至51.6%，mOS延長至18.1個月。此外，澤尼達妥單抗起效迅速，中位至緩解時間（TTR）僅為1.8個月，近80%的患者在首次療效評估時即獲得腫瘤緩解，為后續治療策略的制定創造了有利條件。

第三，安全性可控，臨床管理路徑成熟。≥3級不良反應主要為腹瀉、射血分數降低和貧血，臨床管理經驗較為充分，便于在臨床實踐中進行有效監測與干預。

第四，更新臨床診療理念，夯實BTC精準治療實踐基礎。澤尼達妥單抗的臨床應用進一步強化了“分子分型指導個體化治療”的診療理念，使HER2等生物標志物檢測的臨床價值更加凸顯，并為后續其他靶向藥物的臨床應用及精準診療體系的構建提供了可借鑒的實踐范式。

醫脈通：在臨床實踐中，針對不同治療背景的HER2陽性BTC患者，您選擇澤尼達妥單抗的核心考量因素有哪些？您認為哪些患者人群更能從中獲得臨床獲益？

李濤 教授

在臨床實踐中選擇治療藥物時，需以患者生物標志物狀態為基礎，同時結合其全身體能狀況進行綜合評估，具體考量如下：

一方面，生物標志物表達狀態是制定治療策略的前提。對于HER2陽性患者，臨床應以IHC作為初步篩查手段。若檢測結果為HER2 IHC 3+，即可推薦使用澤尼達妥單抗；若結果為IHC 2+，則需進一步采用原位雜交（ISH）或二代測序（NGS）確認HER2基因擴增狀態，以明確潛在靶向治療的獲益人群。另一方面，在滿足生物標志物條件的基礎上，還需充分評估患者的體能狀態及治療耐受性。臨床實踐中，部分晚期BTC患者對傳統化療耐受性較差或療效欠佳。對于此類患者，若其HER2檢測狀態為IHC 2+且經ISH/NGS證實存在基因擴增，澤尼達妥單抗亦可作為合理的治療選擇。

總體而言，HER2檢測應作為不可切除BTC患者治療前的常規必檢項目。對于一線治療失敗且HER2檢測結果為陽性的患者，澤尼達妥單抗可作為優選治療策略，此類人群有望從中獲得更為顯著的臨床獲益。

醫脈通：您認為澤尼達妥單抗從后線向一線的布局，將對HER2陽性BTC的臨床實踐帶來哪些影響？結合當前的研究進展，您對其一線應用的臨床前景與價值有何期待？

李濤 教授

澤尼達妥單抗從后線適應證向一線治療的研發布局，是HER2陽性BTC精準治療領域的重要拓展，對臨床實踐具有深遠影響，主要體現在三個層面。

其一，逐步覆蓋并完善抗HER2治療體系。從后線向一線推進，將改變既往僅后線可用靶向治療的排兵布陣邏輯。當前，晚期BTC患者在后線治療時往往全身狀態較差，或合并肝功能異常，療效有限。若能在一線治療中應用澤尼達妥單抗，尤其是針對HER2陽性患者，有望提升整體治療療效，改善晚期患者的生存預后。

其二，推動HER2檢測關口前移。未來澤尼達妥單抗一線治療適應證的獲批，有望推動臨床在初診階段即開展HER2分子篩查，促進“初診必篩”理念落地，使HER2檢測成為不可切除BTC患者的常規必檢項目。這將使更多HER2陽性患者在病程早期即有機會匹配精準治療方案，從而優化治療路徑，提升總體生存獲益。

其三，拓展靶向治療的應用場景邊界。若一線治療取得陽性結果，抗HER2靶向治療未來有望進一步拓展至新輔助治療和轉化治療領域，為局部晚期BTC患者創造腫瘤降期和根治性手術的機會。這一進展對于原本不可切除的BTC患者意義重大，有望通過提高R0切除率，改善長期生存結局。

總的來說，我對澤尼達妥單抗一線應用的臨床前景與價值充滿期待。當前正在進行的HERIZON-BTC-302研究，采用澤尼達妥單抗聯合標準化療±免疫的設計，依托其雙特異性抗體的獨特作用機制，如雙表位結合、阻斷HER2通路、誘導補體依賴性細胞毒作用（CDC）等，有望突破現有免疫聯合化療一線治療的生存瓶頸，進一步提升HER2陽性BTC患者的療效獲益。《新英格蘭醫學雜志》已發表的一項研究顯示，針對高危復發風險的BTC患者，泛靶點侖伐替尼聯合化療及免疫治療已取得良好效果2。在此基礎上，若采用抗HER2雙特異性抗體聯合化療及免疫治療，預期可進一步提升療效。

此外，若該III期臨床研究取得陽性結果，將進一步確立HER2陽性晚期BTC一線靶向治療的標準地位，填補該領域精準治療的高級別循證醫學證據空白，有望推動國內外臨床指南的更新，為HER2陽性晚期BTC一線靶向治療的規范化臨床實踐提供重要參考。

醫脈通：近年來以HER靶點為代表的精準治療突破，正推動膽道惡性腫瘤逐步邁向分子分型指導的個體化診療新階段。您認為未來我國BTC領域的精準診療體系建設，應從哪些方向持續發力，以進一步縮小區域診療差異、完善多學科診療模式，最終實現晚期BTC患者生存獲益的整體提升？

李濤 教授

未來我國BTC精準診療體系的建設，需圍繞以下四個方面系統推進，最終以實現患者生存獲益的整體提升為根本目標。

第一，推進分子診斷體系的規范化與同質化建設，是筑牢精準治療的前提基礎。一方面，需統一HER2等核心靶點的檢測判讀標準，在全國范圍內推廣“IHC初篩+ISH/NGS驗證”的標準化檢測路徑，明確檢測適應證與結果判讀規范。另一方面，應通過加強病理質控管理、系統開展技術培訓以及設立區域性檢測中心，切實提升基層醫療機構的分子檢測能力，逐步縮小不同區域間的檢測水平差異。同時，應將HER2等可靶向靶點納入晚期BTC患者的常規初診檢測流程，借助指南推薦、臨床宣教和政策協同，提高靶點篩查的普及率，使更多患者有機會匹配精準、個體化的治療方案。

第二，完善基于分子分型的全病程診療規范與多學科協作模式。需結合不斷更新的循證醫學證據，進一步細化不同分子亞型BTC的診療路徑和治療推薦，構建涵蓋篩查、一線治療、后線治療及不良反應管理的全流程診療規范，為臨床醫生提供切實可行的操作指引。同時，應強化多學科團隊（MDT）協作模式，整合外科、腫瘤內科、病理科、放療科等多學科力量，針對復雜病例及特殊人群制定個體化診療策略，提升診療的整體性與規范性。

第三，深化臨床研究與轉化探索，積累中國人群本土循證證據。盡管澤尼達妥單抗在HER2靶向治療中已展現出良好療效，但仍需未雨綢繆。一方面，應持續深耕HER2耐藥機制研究，探索耐藥發生后的后續治療策略；另一方面，需積極拓展FGFR2、IDH1、BRAF等新型靶點的藥物研發與臨床應用，豐富BTC精準治療的靶點與藥物布局。此外，還應推動大樣本、多中心真實世界研究的開展，系統積累中國人群的用藥數據和診療經驗，為本土化診療指南的更新提供高質量的真實世界數據支撐。

第四，推動區域診療能力均衡化，以技術賦能提升精準診療的可及性。可通過專家下沉指導、基層系統培訓及遠程會診等方式，將精準診療的規范與理念向基層醫療機構推廣普及，縮小區域間診療水平差距。同時，應結合人工智能等前沿技術的發展，探索AI技術在病理圖像判讀、療效預測及患者全周期管理中的應用，以技術手段賦能基層診療實踐，提升精準診療的可及性和服務效能，最終使不同區域的BTC患者均能獲得規范、優質的精準診療服務。

*截至2026年7月

專家簡介

李濤 教授

• 教授，主任醫師，博士研究生導師

• 山東大學齊魯醫院普外科主任，肝膽外科主任

• 山東省泰山學者特聘教授

• 中華醫學會腫瘤學分會肝癌學組委員

• 中國醫師協會外科醫師分會肝臟外科專家工作組委員

• 中國抗癌協會膽道腫瘤整合康復專業委員會副主任委員

• 中國抗癌協會肝癌專業委員會常委

• 國家癌癥中心肝癌質控專家委員會委員

• 國家癌癥中心肝膽腫瘤質控專家委員會委員兼秘書

• 山東省醫學會外科學分會副主任委員

• 山東省抗癌協會肝膽腫瘤分會候任主任委員

• 山東省醫學會肝臟腫瘤多學科委員會副主任委員

• 山東省醫師協會肝臟腫瘤多學科委員會副主任委員

• 山東省醫師協會肝膽胰腔鏡微創醫師分會副主任委員

• 山東省醫師協會普外多學科綜合治療專業委員會副主任委員

參考文獻：

1.Harding JJ, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782.

2.Shi GM, Huang XY, Liang F, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2026;394(10):983-995.

撰寫：Capps

審校：Selina

排版：Atai

執行：Zelda

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