上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
肌酸（Creatine）是人體內含量豐富的小分子代謝物，人體來源途徑包括內源性合成和外源性攝入。作為運動補充劑，肌酸因其增強肌肉力量和促進運動恢復，已成為全球使用最廣泛的膳食補充劑之一。目前，尚不清楚肌酸補充對腫瘤轉移的潛在影響。
2026年7月15日，復旦大學基礎醫學院科研團隊在"Nature Communications"期刊上發表了一篇題為" Exogenous creatine supplementation promotes tumor metastasis via megakaryocyte creatine kinase B-STAT5B signaling "的研究論文。
研究顯示，肌酸補充劑會通過巨核細胞過度激活血小板，促進多種腫瘤模型轉移，而阿司匹林可阻斷肌酸促轉移效應，為腫瘤患者、腫瘤高危人群補充肌酸提供了臨床警示。
圖源：參考文獻
在這項研究中，研究團隊構建了多種小鼠腫瘤轉移模型，包括黑色素瘤、結直腸癌、肺癌、乳腺癌，通過飲水、飲食模擬人體肌酸補充，為期7天。
結果發現，補充肌酸7天后，小鼠循環肌酸水平顯著升高，各類腫瘤肺轉移灶數量和大小均顯著增加，生存期明顯縮短。
值得注意的是，即使敲除腫瘤細胞肌酸轉運蛋白SLC6A8，也無法阻斷肌酸促轉移效果，證明肌酸并非直接作用于癌細胞本身。
進一步分析發現，血小板是肌酸促轉移的關鍵，將肌酸處理小鼠的血小板移植給健康小鼠，同時注射腫瘤細胞后，可顯著促進腫瘤轉移。而使用阿司匹林抑制血小板活化后，這一效應被顯著阻斷，這明確肌酸促轉移依賴于激活血小板。
機制上，肌酸通過巨核細胞表面的肌酸轉運蛋白SLC6A8進入細胞內，顯著上調肌酸激酶B（CKB）的表達，進而驅動GP6、P2RY12等血小板功能基因轉錄，最終產生促轉移高活性血小板，更易與循環腫瘤細胞黏附形成保護團塊，促進循環腫瘤細胞存活、逃逸、轉移。
通過功能實驗發現，巨核細胞特異性敲除Slc6a8，STAT5抑制劑，或阿司匹林，均可阻斷肌酸誘導的血小板過度活化，從而阻斷肌酸促轉移效應。
重要的是，研究團隊還分析了11名健康年輕志愿者，每日補充20克肌酸，持續14天，結果發現，外周血小板聚集活性顯著升高，其血小板在小鼠模型中可顯著促進腫瘤轉移，直接證明人體口服肌酸產生的血小板具備促腫瘤轉移能力。
圖源：參考文獻
研究團隊表示，肌酸對腫瘤轉移的影響并非通過直接作用于腫瘤細胞，而是通過重塑宿主巨核細胞-血小板來間接實現的。
結果提示，對于腫瘤患者、腫瘤高危人群，肌酸補充可能存在促進轉移的潛在風險，不建議盲目補充。而對于健康人群，補充肌酸雖無直接致癌證據，但血小板過度活化與血栓事件風險相關，仍需保持謹慎。
綜上，這項研究揭示了肌酸補充促進癌癥轉移的完整分子機制，為腫瘤患者、腫瘤高危人群補充肌酸提供了臨床警示。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-74639-z
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