高脂飲食會讓人情緒低落？西安交大馬現(xiàn)倉等揭示阿司匹林抑制中樞脂質炎癥改善飲食誘發(fā)抑郁

俗語有言 “You are what you eat”，飲食結構不只影響體重、血糖等軀體代謝指標，更會經(jīng)由腸腦軸通路左右大腦免疫穩(wěn)態(tài)與情緒狀態(tài)，這也是當下營養(yǎng)精神病學領域重點探索的核心命題。

現(xiàn)代人普遍偏好高油高脂的西式飲食，長期攝入不僅會誘發(fā)肥胖、胰島素抵抗等代謝問題，還會大幅提升抑郁發(fā)生風險，肥胖與抑郁共病已成為愈發(fā)普遍的身心共患難題，但二者之間完整的分子調控通路仍不明確。

2026年7月15日，西安交通大學第一附屬醫(yī)院馬現(xiàn)倉、王云鵬、王亞楠團隊（聯(lián)合天津中醫(yī)藥大學、天津安定醫(yī)院等單位）在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表研究” Aspirin alleviates long-term high-fat diet-induced depressivelike behavior in male mice via suppressing arachidonic acidmediated microglial activation and neuroinflammation”。

該研究證實，長期高脂飲食可誘發(fā)與慢性應激程度相當?shù)囊钟魳有袨椋缓诵臋C制是腸道菌群失調導致多不飽和脂肪酸代謝失衡，促炎的花生四烯酸水平升高，激活腦內小膠質細胞、誘發(fā)神經(jīng)炎癥并損傷突觸功能；經(jīng)典藥物阿司匹林可通過抑制 COX 酶通路，改善代謝紊亂與神經(jīng)炎癥，逆轉高脂飲食誘導的抑郁樣行為。

吃多久高脂食物會出現(xiàn)情緒問題？

研究采用60% 高脂飼料對 3 周齡雄性 C57BL/6J 小鼠進行 11 周干預，同時設置慢性社會挫敗應激（CSDS）模型作為經(jīng)典抑郁對照，通過糖水偏好實驗、強迫游泳實驗、三箱社交實驗、曠場實驗、高架十字迷宮等范式評估行為表型。

結果顯示，6 周短期高脂飲食僅引發(fā)肥胖、血糖升高等代謝紊亂，未出現(xiàn)情緒異常；11 周長期高脂飲食后，小鼠出現(xiàn)顯著的快感缺失、絕望行為與社交新奇性受損，嚴重程度與慢性應激模型相當；且高脂飲食疊加應激并未進一步加重癥狀，提示飲食本身是誘發(fā)抑郁表型的主導因素。

因此，長期高脂飲食對情緒的負面影響，和長期心理應激的傷害程度相近。

腸道菌群紊亂介導的脂肪酸代謝失衡是核心中介

研究結合宏基因組測序、非靶向代謝組學、靶向脂質組學技術，對小鼠結腸內容物、血漿與腦組織進行多組學聯(lián)合分析。

結果發(fā)現(xiàn)，長期高脂飲食造成腸道菌群組成顯著改變，菌群功能預測顯示花生四烯酸、亞油酸等多不飽和脂肪酸代謝通路明顯上調；血漿與腦組織中，促炎的 ω-6 族代謝物（尤其是花生四烯酸 AA）顯著升高，抗炎的 ω-3 族代謝物（如 EPA）顯著降低，且這類脂質變化與抑郁樣行為程度高度相關。

因此，腸道菌群紊亂會改變體內脂肪酸的代謝平衡，增多促炎物質、減少抗炎物質。

花生四烯酸通過激活小膠質細胞誘發(fā)神經(jīng)炎癥與突觸損傷

研究通過免疫熒光染色等方法驗證機制。

結果顯示，高脂飲食小鼠的前額葉皮層與海馬中，小膠質細胞（大腦內的常駐免疫細胞）顯著活化，IL-6、TNF-α 等促炎因子水平升高；體外實驗證實，花生四烯酸可直接激活小膠質細胞，上調 NF-κB 炎癥通路，促使炎癥因子釋放；經(jīng)花生四烯酸處理的小膠質細胞上清液，會導致神經(jīng)元的突觸可塑性相關基因表達下降。

因此，升高的花生四烯酸會激活腦內免疫細胞引發(fā)炎癥，進而損傷神經(jīng)突觸功能，最終導致情緒異常。

阿司匹林可逆轉高脂飲食誘導的抑郁樣行為

最后，團隊對高脂飲食小鼠進行 8 周阿司匹林干預，通過行為學與分子實驗驗證療效。

結果顯示，阿司匹林治療未顯著改變小鼠體重、血糖等代謝指標，但可顯著改善小鼠的抑郁樣行為與社交新奇性損傷；同時，小鼠血漿中花生四烯酸、12-HETE 等促炎脂質水平下降，前額葉與海馬的小膠質細胞活化程度降低，神經(jīng)炎癥水平回落。研究同時驗證了COX-1 與 COX-2 特異性抑制劑均有類似效果，說明阿司匹林通過抑制 COX 酶通路，同時改善外周脂質代謝與中樞神經(jīng)炎癥，發(fā)揮抗抑郁作用。

因此，阿司匹林能同時改善外周脂質代謝與中樞神經(jīng)炎癥，逆轉高脂飲食帶來的情緒后遺癥。

全文總結

綜上，本研究系統(tǒng)闡明了 “長期高脂飲食 — 腸道菌群失調 — 多不飽和脂肪酸代謝紊亂 — 花生四烯酸升高 — 小膠質細胞活化 — 神經(jīng)炎癥與突觸損傷 — 抑郁樣行為” 的完整病理軸，明確了花生四烯酸是連接代謝紊亂與情緒異常的關鍵介質，同時證實經(jīng)典藥物阿司匹林可通過靶向 COX 通路有效改善代謝相關抑郁，為營養(yǎng)精神病學領域提供了新的理論依據(jù)與干預思路。

小編寄語：

You are what you eat。本研究為飲食干預作為精神健康維護策略提供了機制依據(jù)。

本研究證實已上市百年的阿司匹林可有效改善高脂飲食相關抑郁，其安全性與可及性極高，為代謝紊亂合并抑郁人群提供了潛在的低成本干預方案；同時明確 COX-1/COX-2 通路為可靶向治療節(jié)點，為后續(xù)開發(fā)代謝性抑郁的精準藥物提供了方向，具備較高的臨床轉化價值。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03752-8

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