全球首個(gè)食管鱗癌放化療照射劑量對(duì)比研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果發(fā)布

對(duì)于局部晚期不可手術(shù)食管鱗癌，根治性同步放化療是標(biāo)準(zhǔn)治療方式。然而，局部復(fù)發(fā)仍是同步放化療后最常見的失敗模式，部分患者在治療后仍會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。提高放療劑量能否改善預(yù)后一直存在爭(zhēng)議。

2026年7月9日，中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明教授、浙江省腫瘤醫(yī)院徐裕金教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)22家單位在Drug Resistance Updates（IF：22.0）發(fā)表了題為“Long-term outcomes and exploratory analysis from a randomized phase 3 trial of radiation dose escalation in definitive chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma”的研究結(jié)果。

該研究圍繞局部晚期食管鱗癌根治性放化療中的關(guān)鍵臨床問題——“提高放療劑量能否改善患者長(zhǎng)期療效”展開系統(tǒng)研究。該研究首要終點(diǎn)結(jié)果已于2022年發(fā)表在Clinical Cancer Research（DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3843），并被中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南引用，改寫了國(guó)內(nèi)對(duì)于食管癌同步放化療根治性照射劑量的臨床實(shí)踐。此次研究不僅報(bào)告了該臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，還進(jìn)一步結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和空間蛋白組學(xué)技術(shù)，對(duì)影響放化療療效和治療抵抗的腫瘤微環(huán)境特征進(jìn)行了探索。

研究共納入324例局部晚期食管鱗癌患者，隨機(jī)接受60 Gy或50 Gy根治性放療并同步周方案化療，最終319例患者進(jìn)入主要分析。全組中位隨訪時(shí)間99.5個(gè)月。結(jié)果顯示，與50 Gy標(biāo)準(zhǔn)劑量相比，將放療劑量提高至60 Gy并未顯著改善患者的局部區(qū)域無進(jìn)展生存、總生存、無進(jìn)展生存或無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存。兩組患者的5年和8年生存結(jié)局總體相近，5、8年生存率分別達(dá)43.3%、36.3%。

該結(jié)果進(jìn)一步表明，隨著放療技術(shù)的提升，食管癌的生存率明顯提高，調(diào)強(qiáng)放療可使近一半患者達(dá)到5年生存。但是，單純依靠提高放療劑量，仍不足以克服局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的內(nèi)在治療抵抗。對(duì)于未經(jīng)篩選的患者，仍推薦50 Gy作為根治性同步放化療的標(biāo)準(zhǔn)劑量。

在長(zhǎng)期臨床隨訪基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步應(yīng)用NanoString GeoMx數(shù)字空間分析技術(shù)，開展空間轉(zhuǎn)錄組和空間蛋白組學(xué)研究。研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期生存患者的腫瘤組織中，干擾素反應(yīng)、抗原呈遞及CD8陽性T細(xì)胞相關(guān)免疫活性更為顯著；而早期進(jìn)展患者則表現(xiàn)出更明顯的免疫抑制性間質(zhì)特征，并伴有PD-L2、FOXP3信號(hào)增強(qiáng)。研究結(jié)果提示，患者治療前腫瘤微環(huán)境的免疫狀態(tài)可能與根治性放化療后的長(zhǎng)期療效密切相關(guān)。與單純提高放療劑量相比，識(shí)別免疫激活型和免疫抑制型腫瘤微環(huán)境，并據(jù)此制定差異化治療策略，可能是進(jìn)一步改善食管癌療效的重要方向。

這項(xiàng)研究不僅回答了食管癌根治性放化療是否需要常規(guī)提高放療劑量這一重要臨床問題，也進(jìn)一步從腫瘤微環(huán)境角度探索了患者療效差異的生物學(xué)基礎(chǔ)，為后續(xù)開展免疫治療聯(lián)合放化療、耐藥機(jī)制研究及生物標(biāo)志物篩選提供了理論依據(jù)。

該研究同時(shí)還入選了2025年美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASTRO）口頭報(bào)告，受到了國(guó)際同行的關(guān)注和認(rèn)可。本次研究結(jié)果正式發(fā)表，是全球首個(gè)有關(guān)食管鱗癌放化療照射劑量對(duì)比研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果及相關(guān)轉(zhuǎn)化研究，對(duì)后續(xù)食管癌放療領(lǐng)域的相關(guān)研究具有重要意義。

浙江省腫瘤醫(yī)院徐裕金教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明教授是本論文的共同通訊作者。浙江省腫瘤醫(yī)院程琦是本論文排名第一的第一作者。

來源：浙腫發(fā)布

原標(biāo)題：IF：22.0！浙江省腫瘤醫(yī)院食管癌研究取得重要進(jìn)展：全球首個(gè)食管鱗癌放化療照射劑量對(duì)比研究長(zhǎng)期隨訪發(fā)表于《Drug Resistance Updates》

編輯：Lagertha 腫瘤界

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