登頂Nature子刊！口服小分子GLP-1RA?HRS-7535迎減重新突破！

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顯著的減重療效、全面的心血管代謝獲益、良好的安全性與突出的給藥便利性，使得HRS-7535有望成為我國肥胖治療的新選擇。

肥胖已成為我國重大公共衛生挑戰，我國成人超重/肥胖的總體比例已經超過50%，且呈年輕化態勢[1]。作為慢性復發性代謝疾病，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病等多種疾病的危險因素，疾病負擔日益沉重，臨床亟需安全有效、依從性良好的治療方案。目前胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）是治療肥胖的主要藥物，但其多為注射劑型，一定程度上限制了患者的治療意愿與長期依從性。在此背景下，口服小分子GLP-1RA成為研發熱點，其兼具強效療效與簡化給藥的優勢，有望重塑肥胖慢病管理格局。

近日，由解放軍總醫院第一醫學中心母義明教授牽頭開展的HRS-7535用于中國肥胖人群的Ⅱ期臨床研究，正式發表于國際權威期刊Nature Communications[2]。該研究驗證了中國自主研發的口服小分子GLP-1RA的療效與安全性，更提供了中國本土人群的高質量循證證據，對后續臨床應用具有重要指導價值。

圖1研究發表頁面

母義明教授

HRS-7535的Ⅱ期研究成果能夠獲得國際權威期刊Nature Communications的認可，我作為該研究的Leading PI，倍感振奮。研究證實，中國原研口服小分子GLP-1RA HRS-7535可帶來顯著減重獲益，26周減重最高達9.36%，36周進一步提高至9.46%，同步改善多項代謝指標，且安全性良好。更關鍵的是，HRS-7535不受進食飲水影響的口服給藥方式，打破了傳統注射制劑的局限，有望大幅提升患者的用藥依從性。此次見刊提供了口服小分子GLP-1RA在中國肥胖人群的高質量循證醫學證據，研究納入參與者基線BMI等特征更貼近中國肥胖人群。期待后續研究穩步推進，為肥胖慢病管理提供更多治療選擇。

聚焦本土人群，筑牢循證根基

該研究是一項多中心、雙盲、隨機對照的Ⅱ期臨床試驗，共納入235名18~65歲、BMI 28.0~40.0 kg/m2、生活方式干預減重效果不佳的中國非糖尿病肥胖成人（圖2），這一入組標準充分貼合我國肥胖人群特征：與西方人群相比，中國肥胖人群整體BMI偏低，但體脂率更高、腹型肥胖更突出，多病共存、并發癥風險更高[3]。基于本土人群的研究數據，對中國臨床實踐的指導意義更為直接。

圖2 研究設計

參與者按1:1:1:1:1隨機分配至安慰劑組或HRS-7535四個目標劑量組（30mg、60mg、120mg、180mg），每日一次口服給藥，總療程36周（26周核心治療期+10周延伸治療期）。研究的主要終點為第26周時體重相對基線的百分比變化，次要終點包括26周和36周后體重相對基線降低≥5%、≥10%和≥15%的參與者比例、36周后體重相對基線變化的百分比、26周和36周后體重、腰圍、體重指數（BMI）、血壓、糖化血紅蛋白（HbA1c）等相對基線的變化。

26周減重最高達9.36%，36周進一步提高至9.46%，并同步改善多項代謝指標

參與者平均年齡33.5歲，女性占比48.5%；基線平均體重91.6 kg，平均BMI 32.5 kg/m2，平均腰圍104.0 cm（圖3）。

圖3 參與者基線特征

結果顯示，HRS-7535展現出顯著的持續減重潛力。第26周時，HRS-7535 60mg及以上劑量組減重幅度均顯著優于安慰劑，其中180mg組減重幅度最大，達9.36%，安慰劑校正差值達6.87%（P<0.0001）。至第36周時，180mg組減重效應持續維持，體重降幅達9.46%，而安慰劑組僅為1.39%（圖4A、B）。采用基于安慰劑組的多重填補和調整重復測量混合效應模型（MMRM）協變量兩種方式進行敏感性分析，結果顯示60mg及以上劑量組療效結果與主要分析一致，進一步驗證了主要終點結論的穩定可靠性。2026年美國糖尿病協會（ADA）肥胖癥專業實踐委員會發布的《成人肥胖癥的藥物治療：超重和肥胖癥的護理標準》指出[4]，體重下降≥5%即具有臨床意義，≥10%可改善多種肥胖相關并發癥，≥15%可改善中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）或射血分數保留的心衰（HFpEF）等疾病。本研究中180mg組已達到接近10%的減重幅度，且至第36周時降幅進一步擴大，全程未出現明顯平臺期，提示高劑量的HRS-7535展現出持續的減重獲益及改善肥胖相關并發癥的潛力。

圖4 研究主要結果

針對26周、36周不同減重應答比例的分析顯示，60mg及以上劑量組達到≥5%、≥10%、≥15%減重幅度的參與者比例均高于安慰劑，其中第36周時180mg組中有35.4%的參與者體重下降≥10%，安慰劑組為6.5%（圖4C、D）。更具臨床意義的是，事后分析顯示，在排除藥物暴露不足的參與者后，180mg組第36周體重降幅可達14.98%(圖5)，這意味著保證足量、穩定的藥物暴露是實現更優減重獲益的關鍵。

圖5 事后分析結果

除體重下降外，HRS-7535還同步改善了BMI、腰圍、HbA1c、血壓、血脂等多重代謝指標。本研究入組人群血糖基線處于正常范圍，在此基礎上仍能觀察到代謝指標的改善，提示其對代謝穩態的調節作用不依賴于高血糖狀態，對肥胖人群的糖尿病預防具有潛在價值。

兼具安全性與便利性，體重長期管理的核心優勢

本研究中，HRS-7535的整體安全性特征與GLP-1RA類藥物高度一致，未發現新的安全性信號。最常見的不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應，多為輕中度，且主要集中在劑量遞增階段，持續用藥后可自行緩解。盡管高劑量組胃腸道反應發生率有所升高，但各劑量組因不良事件導致的停藥率僅為2.1%~6.3%，顯著低于同類GLP-1RA藥物的研究數據。滴定期間劑量回調比例僅3.4%，且多數參與者經劑量調整后可繼續治療，證實HRS-7535的安全性與耐受性良好。

僅少數參與者出現一過性淀粉酶/脂肪酶升高，均未進展為急性胰腺炎；無嚴重低血糖發作，無肝損傷事件，也未出現甲狀腺C細胞相關的安全風險。尤其在肝臟安全性方面，鑒于既往部分口服小分子GLP-1RA出現過轉氨酶異常問題，HRS-7535展現出的肝臟安全性尤為可貴，為其長期應用增添了信心。

除安全性外，HRS-7535的給藥便利性是核心差異化優勢。HRS-7535作為口服小分子GLP-1RA，吸收不受進食與飲水影響，每日一次口服，無需嚴格的空腹條件及服藥后等待時間，服藥方式更為靈活，對提升患者長期依從性至關重要。

結語

這項Ⅱ期研究證實了中國自主研發的口服小分子GLP-1RA HRS-7535，在中國非糖尿病肥胖人群中具有顯著的減重療效、全面的心血管代謝獲益、良好的安全性與突出的給藥便利性，有望為我國肥胖慢病管理提供新治療選擇。

值得關注的是，HRS-7535在代謝領域的探索并不止于肥胖。此前，HRS-7535針對2型糖尿病患者的Ⅱ期研究已發表于JAMA Network Open[5]，證實其16周治療可實現強效降糖與適度減重等獲益。從2型糖尿病到肥胖，HRS-7535在兩大核心代謝疾病領域均積累了扎實的中國人群循證證據，展現了HRS-7535的廣闊應用前景。不僅如此，GLP-1/GIP雙受體激動劑瑞普泊肽憑借“以GLP-1為骨架，適量引入GIP”的獨特分子結構，也展現出強效減重、全面改善代謝的同時兼顧良好安全性等優勢，二者凸顯了國產創新藥圍繞GLP-1靶點形成的前瞻性、多方位、差異化的戰略布局和創新管線，構成了“注射+口服”的豐富產品矩陣。

總之，HRS-7535的兩項Ⅱ期研究相繼登頂國際權威期刊，既是對中國創新藥研發實力的認可，也標志著我國在代謝疾病創新藥物研發領域正逐步形成自身的特色與優勢，為肥胖與糖尿病治療貢獻了高質量的中國循證醫學證據。期待這款口服小分子GLP-1RA能早日惠及廣大患者，助力我國代謝疾病防控事業發展。

點評專家簡介

母義明 教授

解放軍總醫院第一醫學中心

• 解放軍總醫院第一醫學中心體重管理中心主任，主任醫師、教授，博士生導師
  

• 中國醫師協會內分泌代謝科分會 會長
  

• 中華醫學會內分泌學分會第十屆委員會 主任委員
  

• 解放軍醫學會內分泌專業委員會 主任委員
  

• 《Chronic Diseases and Translational Medicine》副主編
  

• 《中華內科雜志》 副主編
  

• 《中華內分泌代謝雜志》 副主編
  

• 《中國實用內科雜志》 副主編
  

• 《解放軍醫學雜志》 副主編
  

• 發表SCI論文500余篇，包括以通訊和/或第一作者在JAMA、BMJ（Lead Author & Guarantor），Lancet Diabetes & Endocrinology，Nature Communication，Stem Cell以及以共同作者在N Eng J Med ,BMJ, Lancet and JAMA等期刊。
  

• 2012年和2018年被中華醫學會授予杰出貢獻獎。2018年被人民網評為“國之名醫?卓越建樹”。2023年被《醫師報》評為“推動行業前行力量”十大醫學貢獻專家“

參考文獻：

[1]Peng W, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Jun 20;43:100809.

[2]Gu, W, et al. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73018-y

[3]Wang, Z, et al. (2026). Clinical Obesity Among Chinese Adults: Prevalence, Multimorbidity Burden, and Associations with Physical Activity. MDPI, Basel, Switzerland. (Published: 19 March 2026).

[4]American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity*; Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity. DOCM CARE 2026; doci250008. https://doi.org/10.2337/doci25-0008

[5]Lixin Guo, et al. JAMA Network Open. 2026;9(6):e2615622. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.15622

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”