上海
2026年7月16日，西比曼生物（Abelzeta）宣布在Nature期刊發表論文，詳細闡述了其與阿斯利康（AstraZeneca）合作在中國共同開發的新型靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受體（CAR）的臨床研究結果。該論文題為《針對肝細胞癌的GPC3特異性dnTGFβRII嵌合抗原受體T細胞》。
Nature期刊發表的這篇論文報告了C-CAR031/AZD7003首項人體IIT（由研究者發起的臨床試驗）試驗的臨床結果，評估了其安全性與有效性，并通過高通量分析和轉化研究進一步探索了腫瘤耐藥相關分子機制。C-CAR031/AZD7003是一種新型靶向GPC3的CAR-T細胞療法，在優化CAR設計的同時特別整合表達了顯性負性II型轉化生長因子-β 受體（dnTGFβRII），旨在克服肝細胞癌（HCC）腫瘤微環境的免疫抑制作用的，平衡安全性的同時顯著增強CAR-T細胞的浸潤、殺傷和持久性。試驗共納入36例晚期難治性 HCC 患者（NCT05155189），全部納入安全、療效分析。
患者基線特征
29例（80.6%）ECOG評分為1分。
34例 (94.4%) BCLC分期為C期；25例（69.4%）有肝內病灶；30例（83.3%）有肝外轉移病灶：最常見為肺轉移（26例，72.2%），其次為腹膜轉移（5例，13.9%）、骨轉移（3例，8.3%）。
25例患者（69.4%）曾接受過至少3線HCC系統性治療失敗或不耐受，前線中位治療線數為4。
臨床安全性
CRS (細胞因子釋放綜合征): 34例患者(94.4%)出現CRS, 大多為1-2級，僅在最高劑量組（DL4）出現2例（2/36，5.6%）3級CRS。
未觀察到ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性）事件。
9例患者（25.0%）發生3級或以上的非血液學不良事件。
臨床療效
在32例患者中（32/36，88.9%）觀察到腫瘤消退，靶病灶相較基線水平的中位縮小率為41.6%（范圍：3.4%–94.4%）。
客觀緩解率（ORR）為44.4%，中位緩解持續時間（DOR）為4.4個月（95%置信區間：2.9–7.4）。
中位無進展生存期（PFS）為4.2個月（95%置信區間：2.9–4.8）。
中位總生存期（OS）為14.2個月（95%置信區間：10.1個月至無法評估），表明其療效與一線治療基準方案（侖伐替尼和索拉非尼分別為13.6個月和12.3個月）相當，且優于標準二線療法（8.5–10.6個月）。
總體而言，這些結果表明C-CAR031/AZD7003在經多線系統性治療失敗或不耐受的晚期HCC患者中展現出可控的安全性特征及令人鼓舞的抗腫瘤活性。36名患者中有16名獲得經確認的部分緩解，客觀緩解率44.4%；另外17名患者達到疾病穩定，總體疾病控制率為91.7%。另有其療效不僅限于肝內病灶，對于晚期肝外轉移的患者同樣有效。值得一提的是，C-CAR031 / AZD7003通過其優異的客觀緩解率和緩解深度，在末線HCC患者中（前線中位治療線數為4）已經取得14.2個月的中位總生存期（95%置信區間：10.1個月至無法評估），顯著優于目前的HCC標準二線療法（8.5–10.6個月），與目前HCC一線治療標準方案（侖伐替尼和索拉非尼分別為13.6個月和12.3個月）相當或更優。
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