流感病毒不靠唾液酸也能進門？一張"受體版圖"刷新了我的認知

作為一個常年追流感文獻的科研小編，我一直以為流感病毒進細胞的"門把手"只有一種——細胞表面的唾液酸（sialic acid）。畢竟教科書里寫了快九十年。

但最近讀到 Ciminski 等人在Journal of Virology上發表的綜述《The receptor landscape of influenza A viruses》，我意識到這個認知正在被改寫。今天就用大白話，帶大家看看流感病毒的"受體版圖"到底長什么樣。

一、教科書版本：唾液酸一家獨大

從 1933 年流感病毒被發現，到 1955 年 Klenk 把受體鑒定為唾液酸，再到 1961 年把血凝素（HA）的"結合"和神經氨酸酶（NA）的"剪切"功能分開——整整一代人的研究都在回答一個問題：病毒靠哪類糖鏈進門。

答案看似清晰：細胞表面的 N-連接、O-連接聚糖和糖鞘脂上的唾液酸。關鍵差別在連接方式——禽流感病毒偏好 α2,3-連接，人適應株偏好 α2,6-連接。這一步，幾乎決定了病毒是待在鴨子腸道，還是攻陷人的呼吸道。

圖1 可影響甲型流感病毒識別的聚糖受體結構特征：從唾液酸到糖綴合物。自上而下展示了唾液酸種類與連接方式（含 O-乙酰化）、N-連接不對稱分支/O-連接核心/糖鞘脂系列等糖鏈支架，及其在糖蛋白或膜脂上的呈現方式。文中所標"不對稱 N-連接聚糖"正是當代人流感病毒普遍利用的受體子集。

圖2 是一張從 1933 到 2026 的發現時間線，建議收藏：

圖2 甲型流感病毒血凝素（HA）受體特異性領域重大研究發現時間線. 從左到右：1933 流感病毒發現；1942 血凝與受體破壞活性；1955 Neu5Ac 被定為經典受體；1961 HA 結合與 NA 剪切功能分離；1983 α2,3/α2,6 連接區分開宿主；2019 H17/H18 使用 MHC-II；2024 H19 使用 MHC-II 及 H2 雙受體；2026 H3 雙受體。

關鍵轉折點有兩個：2019 年，蝙蝠源 H17N10、H18N11 被發現根本不結合唾液酸、也沒有經典 NA 活性；2024 年，哈薩克斯坦赤頸鴨身上發現的 H19 也加入"蛋白受體俱樂部"；再往后，連人源的 H2N2、H3N2 都被發現具有"雙受體"特性。

三、真正的顛覆：MHC-II 當起了"門把手"

2019 年 Karakus 等人（Nature 567:109–112）用 CRISPR-Cas9 全基因組篩選，找到一個讓所有人意外的受體——MHC-II 分子。沒錯，就是免疫系統里負責提呈抗原的那類分子，它成了蝙蝠流感病毒的唯一進入受體，而且完全不依賴唾液酸。

圖3 不同甲型流感病毒血凝素頭部結構域與人源 HLA-DR 分子的結構功能區。 圖中標出不同 HA 頭部單體受體結合口袋（RBS）的 130-loop、190-helix、220-loop 與底座；H2 的 K119/R121（綠）參與結合 HLA-DR；HLA-DR 結構上標出 H17/H18 進入相關的 N149/V190（藍）、H19 相關的 N40/Q43/S44/M61/A62/K64（深紅）。

更有意思的是，H17/H18 結合 MHC-II 的 α2 域上 N149、V190 兩個關鍵殘基；而 H19 依賴的是 α1 鏈上的一串殘基（N40、Q43、S44、M61、A62、K64）——和經典 HA 受體結合口袋根本不是一套位置。MHC-II 還是個"廣譜門把手"：人的 HLA-DR/DQ/DP、豬的 SLA-DR、小鼠的 H-2、雞的 B-L 都能用（見下表）。

四、雙受體：老病毒也"偷偷"用了新門

最讓我意外的是下表里的人源毒株：1957 年大流行株 A/JP/305/1957（H2N2）和 2011 年季節性株 A/Victoria/361/2011（H3N2）都列出了 MHC-II 特異性。也就是說，這些經典病毒除了唾液酸，還能走 MHC-II 這條路。

機制上，H2 的 HA 頭部外緣有 S107、K119、R121（H3 編號）參與結合 MHC-II，獨立于唾液酸結合位點；豬身上的人 H3N2 感染后還出現 A138S、V186G、F193Y 突變，進一步增強了 SLA-DR 特異性。這種"雙受體"特性，可能正是某些病毒跨種傳播的潤滑劑。

表1 目前已知具備 MHC-II 分子結合特異性的甲型流感病毒（IAV）毒株匯總

五、這對我們意味著什么

從科研角度，這篇綜述最值得思考的有三點：

其一，蛋白受體 MHC-II 的出現，直接放松了 NA 的"功能枷鎖"——H19Nx 分離株甚至沒有功能性 NA 也能復制，這在經典框架下不可想象。

其二，進化上，專性 MHC-II 依賴病毒可能從"雙受體"祖先那里丟掉了唾液酸結合能力；但 H2 的關鍵殘基在 H17–19 里根本不存在，暗示它們是獨立演化的。

其三，MHC-II 依賴病毒多靶向抗原提呈細胞（如腸道派氏結、巨噬細胞），給"禽流感怎么從禽腸道跳到人"提供了新的想象空間。

資料來源： Ciminski K, Reuther P, Rijkers R, de Vries RP, Schwemmle M.The receptor landscape of influenza A viruses. Journal of Virology, 2026, DOI: 10.1128/jvi.01443-25（Minireview）。

識別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系(cbplib@163.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。