中國研究發柳葉刀子刊：內臟脂肪面積是糖尿病腎病的顯著風險因素

2026年4月，《Lancet diabetes & Endocrinology》發表了上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授及其團隊開展的一項研究，探討了直接測量的內臟脂肪面積（VFA）與糖尿病腎病的關聯。研究發現：VFA是糖尿病腎病的顯著風險因素，且呈現出性別特異性模式。

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(26)00001-X

研究背景

在預測肥胖相關代謝并發癥方面，區域脂肪組織的分布與全身總脂肪量同等重要，甚至更為關鍵。內臟脂肪組織是腹型肥胖的核心特征，它表現出明顯的性別差異，并與胰島素抵抗、慢性炎癥及代謝綜合征密切相關。

內臟脂肪面積（VFA）是致病性脂肪的直接量化指標。在臨床評估中納入VFA、BMI狀態及性別差異，可實現更精確的代謝風險分層。

糖尿病中VFA與大血管并發癥的關系已較為明確，但其與微血管并發癥，特別是與糖尿病腎病的關聯研究仍顯不足。現有研究存在使用VFA替代指標、橫斷面設計、樣本量不足等局限性。

初步證據表明，VFA與糖尿病腎病的關聯強度可能隨BMI狀態而變化，但這種交互作用尚未得到系統研究。

本研究旨在進一步探討VFA與新發糖尿病腎病風險的關聯，并分析該關聯在不同性別和BMI人群中的差異。

研究方法

該研究為前瞻性隊列研究，納入了中國代謝管理中心（MMC）項目中來自640個中心的成年糖尿病患者。本次分析基線期為2017年6月1日至2024年6月26日，納入≥18歲、確診為糖尿病、完成了基線糖尿病腎病評估，截至2025年6月21日至少進行過一次隨訪且有可用數據的成年患者。排除基線時患糖尿病腎病、基線VFA數據缺失、隨訪期間缺失糖尿病腎病評估數據的參與者。

內臟脂肪面積測量與變量定義

使用生物電阻抗分析儀測量VFA及皮下脂肪面積。

基于傳統的100 cm2截斷值及限制性立方樣條分析結果，將VFA分為六組：≤50 cm2、>50-≤75 cm2、>75-≤100 cm2、>100-≤125 cm2、>125-≤150 cm2及>150 cm2，并以最低風險點鄰近區間作為參照組。

BMI分類：<24.0 kg/m2 （非超重）、24.0~27.9 kg/m2 （超重）、≥28.0 kg/m2（肥胖）。

糖尿病腎病定義為估算腎小球濾過率（eGFR）低于60 mL/min/1.73 m2，或尿白蛋白肌酐比（UACR）≥3.39 mg/mmol。

中介變量

所有中介變量均接受基線評估。連接VFA與糖尿病腎病風險的五個中介變量為：高甘油三酯血癥、高血壓、動脈僵硬度、糖化血紅蛋白（HbA1c）升高及高尿酸血癥。

統計分析

采用Cox比例風險模型探討VFA與糖尿病腎病風險的關聯。

• 模型1：調整年齡和性別；

• 模型2：在模型1的基礎上調整糖尿病病程、HbA1c、高血壓、基線eGFR、吸煙狀況、教育水平、飲酒狀況及BMI；

• 模型3：在模型2的基礎上調整皮下脂肪面積。

使用含4個節點（第5、35、65和95百分位數）的限制性立方樣條，擬合VFA與新發糖尿病腎病的關聯。在女性參與者中，使用絕經狀態進行分層分析。

為研究VFA與BMI的聯合效應，按性別分層，在不同BMI類別中分析VFA與糖尿病腎病的關聯。此外，基于年齡、性別、糖尿病病程、血糖控制情況及是否患有高血壓進行交互作用分析。

研究進行了性別分層的中介效應分析，以探索VFA與糖尿病腎病關聯間的中介因素。

研究結果

研究納入93,532名參與者，女性35,667名（38.1%），中位55.0歲。中位隨訪18.4個月。27,486名（29.4%）參與者發生糖尿病腎病，發病率為16/100人年。

VFA與糖尿病腎病風險的關聯

Cox回歸分析顯示，較高的VFA與糖尿病腎病風險增加顯著相關。VFA每增加一個四分位數（IQR 52 cm2），糖尿病腎病風險隨之升高（調整后HR 1.08，95% CI 1.05-1.10；p<0.0001）；每增加一個標準差（SD，41 cm2）的結果與之類似（調整后HR 1.06，95% CI 1.04-1.08；p<0.0001）。

圖.VFA與糖尿病腎病風險的關聯

VFA與糖尿病腎病風險之間呈U型關聯，這一模式隨著調整變量的增加而愈發清晰。完全調整模型（模型3）顯示，與VFA 50-75 cm2相比，低VFA人群（0-50 cm2）風險升高（調整后HR 1.08，95% CI 1.03-1.13；p=0.0007），VFA>75 cm2后，糖尿病腎病風險呈梯度上升。

限制性立方樣條分析同樣證實了U型關聯（非線性檢驗p<0.0001），VFA 72 cm2對應的糖尿病腎病風險最低。

VFA與糖尿病腎病關聯的性別差異

在男性患者中，VFA每增加一個IQR（53 cm2），糖尿病腎病風險顯著增加，調整后HR為1.05（95% CI 1.02-1.08；p=0.0004）；每增加一個SD（43 cm2），也顯示糖尿病腎病風險顯著增加，調整后HR為1.04（95% CI 1.02-1.07；p=0.0004）。與VFA 75-100 cm2相比，低VFA（0-50 cm2）和高VFA（>100 cm2）人群的糖尿病腎病風險均顯著升高。

圖.VFA與糖尿病腎病關聯的性別差異

在女性患者中，VFA每增加一個IQR（46 cm2），糖尿病腎病調整后HR 為1.11（95% CI 1.08-1.15；p<0.0001）；每增加一個SD（37 cm2），糖尿病腎病調整后HR為1.09（95% CI 1.07-1.12；<0.0001）。與50-75 cm2相比，VFA>75 cm2時風險顯著升高，在低VFA（0-50 cm2）時未觀察到顯著關聯。

限制性立方樣條分析顯示兩種性別均存在顯著的非線性關系（非線性檢驗p≤0.0001）：男性患者表現為U型關聯（VFA 80 cm2風險最低），女性患者則表現為J型關聯（VFA 58 cm2風險最低）。

圖.限制性立方樣條分析不同性別人群中的關聯

BMI分層分析

男性參與者中始終觀察到U型關聯。

• 非超重：VFA兩端風險升高，VFA 0-50 cm2，調整后HR 1.12；VFA>125 cm2，調整后HR 1.25。

• 超重：VFA≤50 cm2，調整后HR 1.15；100-125 cm2，調整后HR 1.10；>125 cm2，調整后HR 1.15。

• 肥胖：所有VFA類別的風險均顯著升高，且在兩端最高，VFA≤50 cm2，調整后HR 2.15；>125 cm2，調整后HR 1.31。

在女性參與者中：

• 非超重和超重：糖尿病腎病風險均從VFA>75 cm2開始升高。兩個人群中VFA 75-100 cm2的糖尿病腎病調整后HR均為1.10。

• 肥胖：風險顯著增加擴展至較低的VFA水平（50-75 cm2，調整后HR 1.22）。

圖.不同性別中，BMI分層分析VFA和糖尿病腎病的關聯

交互作用

在兩個性別的人群中，HbA1c與高血壓在關聯中均存在顯著調節作用（交互作用p值均<0.05），且呈現出性別特異性：

• 在男性中，HbA1c升高（≥53 mmol/mol [7.0%]）和高血壓會放大低VFA時的糖尿病腎病風險，同時減弱高VFA（>125 cm2）帶來的風險。

• 女性中，高血壓或HbA1c升高會提高風險發生的閾值，并降低關聯中的峰值風險。

中介效應

在男性中，高甘油三酯血癥的解釋比例最大（40.40%），其次是高血壓（24.78%）、動脈僵硬度（22.99%）、HbA1c升高（11.92%）和高尿酸血癥（7.21%）。在女性中，高甘油三酯血癥（16.36%）和高血壓（12.69%）是主要的中介因素。動脈僵硬度（8.45%）、HbA1c升高（7.70%）和高尿酸血癥（1.84%）也有一定貢獻。

這項前瞻性研究調查了93532名糖尿病患者中VFA與糖尿病腎病的關聯。結果表明，VFA與糖尿病腎病風險顯著相關，且存在性別特異性。男性呈現出U型關聯，在低VFA和高VFA人群中糖尿病腎病風險均顯著增加。女性則表現為梯度效應，糖尿病腎病風險隨VFA升高而逐步增加。這種性別差異的整體模式在不同BMI分層中保持一致。

這是目前規模最大的、使用直接測量的VFA分析其與糖尿病腎病風險關聯的前瞻性研究，并按性別和BMI進行了分層分析。

本研究證實，VFA是糖尿病腎病的顯著風險因素，較高的VFA水平與糖尿病腎病風險顯著增加相關，這與先前的研究結果一致。在性別特異性關聯上，本研究顯示出顯著差異。

研究優勢

• 通過生物電阻抗分析直接定量測量VFA，有足夠大的樣本量，使得研究能夠按性別和BMI類別進行分層分析。

• 研究使用eGFR和UACR作為雙重診斷標準，全面評估腎功能。

研究局限性

• 糖尿病腎病的診斷依賴于單次實驗室評估，未在3個月內進行確認，且缺乏活檢驗證，可能包含了暫時性異常。

• 研究結論的普適性可能受到人群和VFA專用設備測量的限制。

• 自我報告數據可能存在回憶偏倚，排除數據缺失參與者可能導致選擇偏倚。

• 未考慮死亡的競爭風險。

• 觀察到的性別差異的生物學機制，尤其是男性低VFA風險升高，目前仍是推測性的，有待進一步研究。

研究結論

VFA是糖尿病腎病的顯著風險因素，且呈現出性別特異性模式，且這種模式在不同BMI分層中持續存在。這些發現支持進行精確的臨床風險分層，并提示男性低VFA人群是一個此前被忽視的高風險人群。

參考文獻：Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 May;14(5):401-411. doi: 10.1016/S2213-8587(26)00001-X.