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      中科院教授:別光顧著躺平,想長壽真得吃點“苦”!

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      為什么長壽動物總是活在惡劣環境里?抗衰老藥應該長啥樣?抗氧化劑,補過多,太危險!

      這一期,我邀請到中科院遺傳與發育生物學研究所田燁教授,從長壽動物聊到人的衰老。原來真正的抗衰,不是對抗時間,而是學會和身體合作。

      —點擊收聽本期—


      田燁

      中國科學院遺傳與發育生物學研究所

      研究員

      本期內容來自菠蘿最新音頻播客,更多內容請移步「小宇宙」App,搜索關注「菠蘿健康派」,解鎖更多話題和互動~

      菠蘿:在您看來,老百姓對“長壽”最大的誤解是什么?

      田燁教授把身體比作一輛汽車,用得時間久了,難免會出現自然磨損,要是磨損得不到及時修復,衰老跡象就會很快顯現出來。所以很多人都有一個誤區:覺得車子少開、閑置放在那兒,好好供著就能延緩老化。但養生和衰老的邏輯根本不是這樣,保養絕對不是不用它,而是主動維護,身體一旦出現小問題,就要及時修復。

      所以,最大的認知偏差就在這:不是躺著不用就能長壽,而是正確、合理地使用身體,才能延年益壽。

      菠蘿:先聊聊自然界里的長壽物種。我最近看到一項研究,說格陵蘭鯊魚特別長壽,居然能活四百多歲!

      田燁教授沒錯,而且這種鯊魚成年就需要150年。它壽命之所以能拉得這么長,某種程度上就是因為慢生活、慢節奏,生長發育周期被拉得特別久;再加上它常年生活在極寒的環境里。

      大家都知道食物放進冰箱低溫冷藏,變質壞掉的速度就會變慢。生物體內的蛋白質折疊和生理功能,其實也和溫度息息相關。環境溫度降低,整體生理運轉節奏會變慢,身體的自我維護機制也會具備一定優勢。

      但核心關鍵點不是寒冷本身讓它長壽,而是它為了抵御極寒環境,進化出了一套適應性生理機制,這種抗寒的代償適應機制,可能才是它長壽的原因。有相關研究發現,寒冷地區的人群,和長壽存在一定相關性。但環境溫度絕對不是決定長壽的唯一因素。

      一方面,寒冷地區人群的生活習慣、飲食結構,本身就對健康有一定益處;另一方面熱帶高溫地區之所以人均壽命偏低,很大程度是因為傳染病高發,直接拉低了整體平均壽命。

      而且人類是恒溫動物,外界環境溫度并不會直接改變我們的自身體溫。但我們體內部分組織器官可以感知冷刺激,比如能把普通脂肪轉化為棕色脂肪,進而調節、改善人體代謝。所以這是一個綜合性因素,還包含當地醫療水平、生活條件等等,并不是住在寒冷地方就必定長壽。

      菠蘿:很多長壽的動物,像大象、鯨魚這些,個頭都特別大。反過來像昆蟲的壽命就特別短;老鼠也就兩年左右壽命,個頭小的生物好像普遍都活不長,是不是有這個規律?

      田燁教授這個觀察特別準確。其實早在亞里士多德那個年代,人類剛開始探索生命科學的時候,就已經發現了這個現象:體型越大、體重越重的動物,相對壽命就越長。這里面可以用衰老理論來解釋:體型大的動物處在食物鏈頂端,天敵很少。它們就可以把大量精力和時間,投入到自身修復和機體維護上。

      另外,從進化的角度來看,每個物種在殘酷的自然競爭里,核心目標不是讓某一個體活得久,而是讓整個種群延續、代代傳承下去。這里還有一個資源分配的理論:生物的能量資源是有限的,如果把大量資源投入到自身機體修復上,那繁殖能力就會受到限制。而天敵多、生存風險高的物種,首要任務就是拼命繁殖,擴大種群數量。一旦資源都傾斜投入到生殖繁衍上,分給體細胞維護、身體修復的資源自然就變少了。

      關鍵不在于單純能不能生育,而是生殖干細胞,也就是生殖前體細胞,會持續和體細胞產生信號交流、互相影響。一旦生殖干細胞缺失,身體就會接收到信號,感知到生存狀態變化,不需要再把資源供給繁育,就會把這部分資源重新分配給身體養護。

      菠蘿:那自然界有沒有體型不算大,但壽命卻特別驚人的動物呢?

      田燁教授當然有。之前毛志勇老師也提到過一個長壽明星物種——裸鼴鼠。裸鼴鼠也是嚙齒動物,但壽命遠長于常見實驗小鼠。它還登上過Nature封面,成為年度明星生物,它最大的特點就是自帶抗腫瘤特性。

      裸鼴鼠生活環境特別惡劣,雖然不用像普通老鼠到處覓食、面臨很多天敵,但它們常年棲息在地下,不見陽光、還處于缺氧環境。在這種低壓、低氧的脅迫環境中,它進化出了極強的機體修復能力。它體內會分泌大量透明質酸,能限制細胞過度增殖,從根源上抑制腫瘤生成。

      這不是醫美使用的那種玻尿酸。裸鼴鼠組織中富含高分子量透明質酸,其分子量明顯高于小鼠和人類組織中常見形式,被認為與其抗腫瘤能力有關。這種物質能阻礙細胞過度接觸和異常增殖。腫瘤本質就是細胞失控、無序異常增生,而高分子玻尿酸,就像一層屏障,卡住細胞,不讓它肆意生長、堆積成腫瘤。當初這個發現出來的時候,大家都在暢想,能不能靠額外補充玻尿酸來防癌抗衰老。但腫瘤生物學機制特別復雜,絕不是單純抑制細胞生長這么簡單。

      菠蘿:這些長壽動物,不管體型大還是體型小,大多都生活在相對惡劣的環境里。

      田燁教授沒錯。如果一直處在舒適安逸的環境,物種根本沒必要進化出長壽機制。它們不是為了“想長壽”才進化,而是為了在嚴苛環境里活下去。為了適應極端生存條件,它們體內和衰老、長壽相關的基因被激活,慢慢形成了一套特殊的適應機制。說白了,它們的長壽不是刻意追求的結果,而是熬著,等待環境變好,以此完成種群延續和生命傳承。所以對于它們而言,長壽是一個副產物。

      菠蘿:我也發現一個規律,從統計數據來看,個子越高的人,患腫瘤的風險反而更高。反過來有一類人,因為生長激素基因突變,患上罕見病,身高只有1.2米左右,但幾乎一輩子不得腫瘤。

      田燁教授這就讓我想到衰老研究中一個經典通路 ——胰島素/IGF-1信號通路。在線蟲中,經典長壽突變基因 daf-2對應的是胰島素/IGF-1樣受體。在多種模式生物中,降低胰島素/IGF-1信號可顯著延長壽命;在人群中,GH/IGF-1軸降低與部分疾病風險下降相關。

      在線蟲實驗里,單基因突變就能把壽命直接翻一倍:原本只能活兩周,突變后甚至能活到五六十天。這個分子的發現,也正式打開了基因調控壽命的研究大門。

      從遺傳學角度看,每個人的遺傳信息里本來就藏著長壽相關基因。只是很多時候這些基因處于沉默狀態,或是被抑制關閉了。而且這類基因本身還有其他生理功能,完成人體發育之后,很多就暫停工作了,不再參與衰老后期的調控。所以現在一個很重要的研究方向,就是人成年發育完成后,怎么重新激活這些長壽基因。

      菠蘿:我最近剛好看到一篇雙胞胎對照研究,說人的壽命大概50%由先天基因決定,比以前預估的高多了。

      田燁教授其實壽命的遺傳占比,目前學術界還挺有爭議。早期丹麥做過經典的同卵、異卵雙胞胎研究,結論是遺傳因素大概只占25%,也就是常說的三分天注定、七分靠后天,剩下 75%都看生活習慣。但經過這十幾年更多大數據研究,又有人認為遺傳占比能到50%。

      還有另一種觀點認為,遺傳占比其實更低,甚至不足10%。原因是大家容易忽略非遺傳因素:人擇偶往往會找生活習慣、學歷、性格愛好相近的人,組成家庭后,整個家族生活方式趨同,壽命自然也相近。這種明明是生活習慣帶來的相似度,卻被誤算成了遺傳作用。但不管遺傳比例高低,對群體是概率,落到我們個人身上,就是百分之百的既定底子。

      既然先天改不了,那我們就好好把握后天可以改變的那部分,努力做好健康管理就行。

      菠蘿:那我們假設未來不做人體基因改造,單從進化和社會發展角度來看,人類會不會慢慢進化得越來越長壽?還是說現在人均壽命已經進入穩定狀態了?

      田燁教授我覺得人類平均壽命大概率還會繼續提升,只是大家都很好奇壽命的生理上限到底在哪。雖然各種專家給出過不同上限數值,但我認為隨著醫療水平持續進步,平均壽命一定還會往上走。但現在社會壓力這么大,我反而不敢對壽命長度抱太高期待。我一直覺得,把每一天過好、過得有質量,遠比單純追求壽命長度更有意義。

      如果人均壽命真拉到120歲,現實社會問題會特別多。如果是健康衰老,身體機能完好、生活能自理,那完全沒問題。但如果年紀大了之后生活質量大幅下降,全程要靠醫療維持、需要專人伺候,不僅是巨大的社會負擔,對個人本身也沒有幸福感可言。

      衰老和老齡化帶來的挑戰是分階段的:60歲左右是心血管疾病高發期,70歲前后腫瘤風險大幅上升,躲過這兩關,后面又要面臨神經退行性疾病的考驗。如果未來我們能攻克老年癡呆這類神經退行性問題,人類預期壽命穩穩突破100歲完全沒問題。但如果老年期失憶失能,自己痛苦、家人也跟著受累,沒人會愿意這樣再多熬十年。

      所以說回到我們的研究,目標并不是讓個體或者物種活得越久越好,而是我們相信,許多有效的延壽策略往往伴隨健康壽命改善,并可能延緩部分衰老相關疾病的發生或進展。這對健康衰老是非常有益的。在還沒有研發出根治衰老相關疾病的特效藥之前,先想辦法延緩自身衰老,等待更有效的治療方案出現,我覺得是一個非常好的策略。

      菠蘿:您能不能用老百姓都能聽懂的話,簡單說說您到底在研究什么?

      田燁教授從大方向說,我們就是在尋找能夠延緩衰老的方法。從生物學角度說,我們想通過靶向細胞里一個非常重要的細胞器——線粒體,去打開延壽的開關,最終實現抗衰老。

      大家都知道線粒體是細胞的能量工廠,根據內共生假說,線粒體最早期是被另一個細胞吞噬進去的,后來變成了專門給細胞供能的細胞器,這是我們生命存在的基礎。同時,線粒體還掌控著細胞的死亡——它內部含有啟動細胞凋亡的信號,比如釋放細胞色素C。如果線粒體功能變差,這個細胞就失去了存在的價值,為了不影響其他細胞,線粒體會啟動信號,讓這個細胞有序消亡。

      你看,一個細胞器,既掌控細胞的“生”(提供能量),又掌控細胞的“死”(啟動凋亡)。所以監控線粒體的質量,對維持細胞正常運轉至關重要。一旦它失控、監管失效,細胞內很多信號就會紊亂。為了監管線粒體質量,細胞進化出了多層級的修復機制:輕微損傷用哪套方案,嚴重損傷怎么處理,實在救不活了怎么清理。這也是我們重點研究線粒體的核心原因。

      菠蘿:那能不能簡單理解:人類和所有生物的衰老過程,都伴隨著線粒體功能下降或紊亂?

      田燁教授我覺得至少是核心標志之一。隨著研究深入,衰老的生物學標志物從最早的9種,增加到了現在的13種,線粒體功能紊亂一直是其中之一。當然還有DNA損傷、蛋白質穩態失衡、營養代謝紊亂等等。這些指標的變化,都能在一定程度上反映衰老的程度。

      菠蘿:那回到我們最開始聊的那些長壽動物,比如格陵蘭鯊魚、裸鼴鼠,它們的線粒體是不是更抗造?

      田燁教授這個我真的特別想研究,但怎么獲取它們的樣本,是個很大的難題。現在隨著測序和生物技術進步,很多科學家已經開始關注這些有特異功能的長壽明星物種,取它們的細胞做研究。我相信它們的線粒體一定具有較強的抗應激能力。如果我們能破解它們的密碼,把這種能力用到人體,我們說不定都能變成“超人”。

      菠蘿:您剛才講到線粒體和長壽的關系,接下來要聊您另一個研究重點:壓力。我知道您平時很喜歡跑步,也會做輕斷食,這些都是公認對長壽有好處的習慣。我記得您跟我說過,這些方式背后有個共同邏輯,叫微壓力或者溫和脅迫,能不能給大家解釋一下這是什么意思?

      田燁教授這就要回到最開始聊的,大家對衰老的誤解。我說過,身體、機器、汽車,都不是放著不動、完全不使用才最好,而是要在正常運轉中,出現磨損就及時修復。我們不是溫室里的花朵,不能永遠不經歷風雨。我們的生活環境每天都在變,接觸的人、事、食物、甚至病毒感染,都充滿不確定性。我們的研究就是想弄明白:機體如何響應環境中的各種脅迫壓力?尤其是線粒體如何響應這些壓力?輕斷食、運動,本質上都是在調動體內的能量,給身體施加溫和的壓力。

      輕斷食會給身體傳遞一個饑餓信號。身體接收到 “食物不足、環境惡劣” 的信號,就會主動進入節能+修復模式——這就是一種典型的脅迫信號。并不是說你偶爾一頓不吃,就能達到延壽效果,沒那么簡單。必須在一定程度上,讓細胞處于應激狀態才行。不然身體很聰明,很快會調動儲備能源(比如脂肪、糖原)補上,達不到激活修復通路的效果。有效的熱量限制,在小鼠實驗中往往需要持續數月;對于壽命更長的人類而言,更強調長期、規律的生活方式管理。

      菠蘿:所以本質上,您覺得現在各種公認健康、有利于長壽的飲食方式,原理都是一樣的:通過適度限制,給細胞制造壓力。

      田燁教授對,激活細胞的健康通路。讓細胞感知到壓力,主動提升自身的抵抗和修復能力。當能源緊張時,細胞會主動清理、拆解老舊和損傷的部件,精細化管理現有資源,把能用的物資用到最關鍵的地方。這種情況下,細胞的監控和修復能力會變得更強。衰老本身,就是時間積累帶來的慢性損傷;而這些應激通路的激活,正好能對抗衰老帶來的損傷。不管是運動還是輕斷食,都不是做一次就有用,而是要變成長期生活習慣。

      菠蘿:線粒體到底是怎么感知外界壓力的?比如我今天輕斷食,吃得少,感覺能量不夠,這個信號是怎么傳遞給線粒體的?

      田燁教授很簡單。我們吃進去的糖、蛋白質、脂肪,這三大營養素進入細胞后,都會以不同形式進入線粒體,作為原料發電。所以只要攝入減少、原料不足,線粒體第一時間就能感知到“缺東西了”。

      糖、蛋白質、脂肪這三類營養素,在體內被利用的優先層級是不一樣的。細胞質里可以消耗糖,線粒體也能代謝糖;氨基酸動用得比較少,身體不會輕易消耗它,但線粒體也能代謝一部分氨基酸。正常情況下,身體會根據營養狀態和組織需求動態選擇糖、脂肪和氨基酸。在禁食或長時間運動時,脂肪動員和脂肪酸氧化會明顯增強。脂肪酸被動員后進入線粒體,經過β-氧化生成乙酰輔酶A,為細胞供能。

      而且線粒體數量很多,還一直在動態變化,主動配合細胞的能量需求。比如經常健身練肌肉,肌肉需要更多能量,線粒體就會增多、變強;如果長時間不運動,不需要那么多能耗,身體就會把多余的線粒體自行分解掉。線粒體一直在不斷融合、分裂,動態感知身體的各種變化。

      菠蘿:那當線粒體發現身體能量不夠、吃得偏少的時候,它會做什么?

      田燁教授它會立刻啟動適應性調節機制。一方面缺什么補什么,用其他營養物質替代供能;另一方面給其他細胞器發信號:現在能量緊缺,大家都要省著用。它還會把信號傳遞到細胞核指揮中心,通過代謝產物修飾表觀調控因子,影響基因轉錄,讓整個細胞全面進入適應狀態,不是只有線粒體自己在單獨調整。

      細胞本身就設置了很多層信號感知系統,線粒體只是其中之一。如果把細胞比作一間房子,細胞膜上還有很多像 “守門哨兵” 一樣的受體蛋白,也能感知外界信號。等于細胞布滿了各種 “天線”,全方位接收外界變化。

      菠蘿:線粒體在不同器官里的分布密度不一樣。既然它這么關鍵,是不是我們身體不同器官的衰老速度不一樣,也和線粒體有關?

      田燁教授你問到了一個特別核心的問題。大家平時看壽命,只看一個人整體能活多久;但如果把衰老拆解開來看,我們身上這么多組織器官,皮膚、肌肉、心臟、大腦,衰老速度差別非常大。

      至于哪個器官衰老得最快?要看用什么指標來評判。從線粒體角度和細胞特性來看:一類是干細胞,能不斷更新再生;還有一類細胞,成年之后就不再分裂更新,一輩子跟著人體幾十年不變,比如神經細胞。能不斷更新的細胞,里面的線粒體狀態能一直維持得比較好;但像神經細胞這種終身不替換的,隨著年齡增長,線粒體功能會一點點變差。

      肉眼最容易看出來的就是皮膚衰老,年紀一大變化特別明顯;還有肌肉力量、運動能力也會明顯下降。大腦中許多神經元可以伴隨個體終身存在,但其功能仍會隨年齡發生改變;不同腦區和不同細胞類型的衰老速度也不一樣。很多老年人思維依舊很清晰。所以保護好大腦這個指揮中樞特別重要。另外免疫力也不是越年輕就一定越好,很多年輕人作息混亂、晝夜顛倒、煙酒不忌,體檢指標還不如一些生活規律的老年人。

      菠蘿:線粒體有沒有能在實驗室檢測的指標?能不能把線粒體當成評估衰老的生物標志物?

      田燁教授只靠肉眼看形態的話,差異要非常大才能看得出來,很難量化。線粒體本身有線狀、顆粒狀兩種形態,科研上要統計兩者比例。經驗來看,線粒體碎片化程度越高,說明身體和細胞正處在應激狀態;狀態好的時候,線狀、網絡狀的線粒體占比會更高。但這種形態統計只能做輔助參考,不算精準量化指標。

      科研上更常用、也更敏感的方式,是看細胞核對線粒體應激的響應程度,以此判斷線粒體是不是受到了損傷和壓力。普通人沒法自己測。但我們很清楚,怎么在日常生活里保護線粒體。核心就兩點:適度刺激、及時休息恢復。所謂微壓力,適度刺激是好事,但一定要把握分寸。如果損傷過度,就會進入不可逆的衰敗狀態,反而傷身減壽。

      任何事情,都講究一個度。

      菠蘿:說到適度有度,那跑馬拉松對身體到底是好還是不好?

      田燁教授一定要量力而行。有些人天生基因底子好,祖輩經歷過自然篩選,本身就有很強的修復和抗壓體質,天生適合長跑。但普通人千萬別平時不運動,突然就去報名馬拉松。

      身體要適應高強度運動,需要一個循序漸進的適應過程。馬拉松四小時不吃不喝、高強度持續運動,身體代謝負荷極大,相當于內部 “超負荷燃燒”。我有同事專門做過奧森晨跑人群的追蹤測試,結果很有參考意義:短期高強度運動后,身體抽血指標會出現明顯紊亂;但長期規律適度運動,反而會帶來長遠健康收益。關鍵就兩點:適度、規律。

      菠蘿:我有個暢想:未來能不能根據每個人的身體反應、基因檢測結果,做到個性化定制運動建議,告訴你最適合哪種運動、多大強度,剛好給到恰到好處的微壓力,不多也不少。

      田燁教授這絕對是未來個性化醫療、健康管理的大方向。從來沒有一套健康方案適合所有人。比如本身BMI很低、體型偏瘦的女生,盲目跟風做輕斷食延壽,反而會嚴重損傷基礎身體機能。還有人為了所謂健康刻意抑制生殖相關機能,也不可取。雌激素、雄激素不只是管生育,還維持情緒、心態和全身代謝,作用很復雜。所以有人問怎么延緩衰老,根本沒法給統一答案,必須看個人體質、營養平衡、身體狀態,做個性化評估。

      菠蘿:我記得您有一個觀點:大腦是調控全身壽命的中樞。這句話怎么理解?是不是全身器官,都受大腦神經信號的調控?

      田燁教授沒錯。復雜生命演化出大腦,本身就有深層意義。大腦不只是管認知、行為,對全身壽命的調控作用至關重要。拿我研究的模式動物線蟲舉例:我們只干預線蟲神經元里的線粒體功能,就能實現延壽。而且這種延壽不只是神經元自己變好,它的腸道、表皮、肌肉細胞,都能感知到神經元線粒體的變化,主動上調自身的應激修復通路。我們只調控一對神經元,就能達到明顯的長壽效果。

      菠蘿:也就是說,神經元感知到壓力、自身線粒體發生變化后,信號能傳遍全身,調動所有組織配合。

      田燁教授是的,主要靠神經分泌信號。神經細胞本身就是接收信號、處理信號、傳遞信號的指揮中心。它能感知外周組織的損傷和脅迫,處理信息后,再給相關器官下發指令,做適應性調配。我們現在的研究目標,就是找到到底靶向哪些神經元、需要什么樣的溫和壓力、又會釋放什么關鍵信號分子——找到這個 “長壽開關”。將來說不定不用刻意損傷線粒體,只要打開這個開關,就能直接獲得長壽健康的紅利,當然現在還處在理論研究階段。

      菠蘿:我特別期待您說的這個未來愿景:搞清楚身體受應激后大腦釋放的關鍵神經信號,直接開發針對性藥物,模擬輕斷食、模擬適度運動的微壓力,不用真的挨餓、不用刻意高強度運動,靠藥物就能“欺騙”身體,激活長壽修復通路。

      田燁教授你說的正是未來抗衰老藥物的研發思路 ——壓力模擬劑。不用節食、不用承受脅迫,未來可能可以通過藥物部分模擬這些應激信號,騙過身體啟動應激修復、獲得長壽健康紅利,享受應激帶來的好處,不用承受過程的辛苦。

      菠蘿:從您的研究直覺來看,這種神經長壽信號,是單一某種物質,還是特別復雜的復合信號網絡?

      田燁教授不同神經元會釋放不同信號,最后交織成復雜的調控網絡,互相疊加、制衡,最終決定整體的衰老和壽命走向。

      菠蘿:從制藥角度我很好奇,未來能不能靠單一蛋白或藥物,就解決所有問題?但生物體一般沒這么簡單,單一物質就能撬動全身壽命,想想也不太現實。

      田燁教授而且太危險了。生命演化本身就自帶自我保護機制,不會留這么簡單的漏洞。做研發寧愿追求精準特異,不求效果最大化,首先要保證無副作用。如果一種藥強行改變全身通用機制,很難排查對各個器官的潛在傷害;但如果只靶向一小部分關鍵神經元和細胞,副作用更容易把控、風險也更低。

      菠蘿:您的研究里還提到了過氧化物,說它既能傳遞壓力信號,也能傳遞長壽信號?

      田燁教授過氧化物其實是線粒體這個“能量工廠”工作時產生的天然副產物。線粒體產能會形成電勢差,就像攔河大壩一樣,利用勢能差生成ATP。這個過程里難免會有電子泄露,進而產生線粒體過氧化物、超氧化物這類物質。這類物質過量時,會損傷蛋白質、破壞細胞功能,算是壞信號;但有意思的是,輕度的過氧化物,反而能充當信號分子,調控下游通路,并不是絕對的有毒有害物質。

      我們研究還發現一個很有趣的現象:刻意輕微損傷線粒體,即便它產能下降,這件事本身和能量無關,但它會產生線粒體 ROS 信號,能讓細胞核的核膜變得更光滑(核膜狀態本身就是重要的衰老生物指標。衰老程度越高,核膜就越褶皺;年輕狀態下的核膜是圓潤光滑的),這個結果我們當初看到也特別意外,但實驗數據確實反復驗證了這一點。

      菠蘿:科研和臨床上還有個很奇怪的現象:長期抽煙的人如果天天吃抗氧化劑,癌癥發病風險反而更高?

      田燁教授從常規認知看,過氧化物會氧化損傷蛋白、導致變性,聽起來補充抗氧化劑中和掉就好。但問題在于,長期、大量盲目吃抗氧化劑,會打亂細胞內部正常的信號交流。凡事不能走極端,要給細胞留出自我修復、自我調節的空間,不要過度人為干預身體的天然機制。

      抗氧化效果越極致,其實越讓人擔心。當然現代人很多飲食不均衡,適量針對性補充營養沒問題,最好結合體檢缺什么補什么。比如常年不曬太陽的女生,普遍維生素D偏低,這類針對性補充是合理的。但單純為了延壽,長期大量吃抗氧化劑完全沒必要。不管是動物實驗還是部分人體數據,額外補充抗氧化物質,對健康人群并沒有明顯延壽作用。

      菠蘿:現在還很流行精準營養學,這也是未來的大趨勢吧?

      田燁教授我覺得核心還是均衡營養、不走極端。給身體留出自我調節的空間,讓細胞能信任自身的運轉機制。包括人持續學習新東西、老年人學畫畫、學唱歌,本質都是給大腦全新刺激,激活平時用不到的神經環路,也是一種良性微壓力。

      菠蘿:您本身科研工作特別忙,平時怎么應對壓力,把生活壓力轉化成良性微壓力?有沒有什么秘訣?

      田燁教授其實很多壓力沒法完全掌控,只能盡量放平心態。第一,身體本身有自我保護機制,心態樂觀很重要;第二,學會聽從身體的信號,累了就及時休息;運動循序漸進、適度為主,飲食保持均衡。這些道理幾十年沒變過,關鍵看能不能自律堅持、落到實處。

      菠蘿:您怎么看干細胞、換血這類抗衰老方式?

      田燁教授干細胞療法目前風險還比較高,雖然有商業公司在做,但可靠的人體長期數據還遠遠不夠,需要時間驗證。換血在動物實驗里確實有明確效果,不過并不是簡單輸一兩管血那么簡單。實驗室做的是小鼠異體共生實驗,把老年鼠和年輕鼠的循環系統連通,共同生活兩個月以上,再分開觀察,結果確實是老年鼠狀態變年輕,年輕鼠反而出現衰老特征。

      菠蘿:說明血液里肯定藏著某種關鍵活性因子。

      田燁教授對,這類因子可能來自免疫系統、神經元,也可能來自其他組織分泌。未來科研的目標,就是精準找到這種信號分子,直接提純或人工合成,根本不需要靠換血這種有風險的方式。相關研究正在推進,但距離安全、可驗證、可推廣的人體應用仍需要嚴格臨床證據。

      菠蘿:現在市面上很火的長壽相關補劑,比如NMN、二甲雙胍、雷帕霉素,您怎么看?自己會吃嗎?

      田燁教授我目前沒有服用。從原理上來說,老年人身體產能指標本身會下降,適度補充這類物質理論上有一定益處。如果是正規靠譜、無雜質的產品,對于體質虛弱的人,不管是心理安慰劑效應還是實際生理作用,適度補充沒問題。但本身年輕、飲食作息正常、身體健壯的人,完全沒必要額外補充,細胞自身的代謝運轉就足夠好了。

      二甲雙胍原本是降糖代謝類藥物。一些觀察性研究發現,使用二甲雙胍的2型糖尿病患者死亡風險較低,甚至在部分分析中優于匹配的非糖尿病人群。但這類結果受研究設計和人群選擇影響,不能簡單理解為二甲雙胍能讓健康人延壽。

      雷帕霉素的延壽效果確實很強,但它有免疫抑制副作用,一般多用于器官移植、腫瘤相關治療中,普通人隨便吃風險很大。它的作用機制剛好也卡在細胞營養代謝的關鍵通路上,所以延壽效果突出,但副作用不可忽視。

      不管是補劑還是抗衰老藥物,未來最好的方向是數據化監測管理。吃下去之后,能清晰看到哪些健康指標提升、哪些風險指標變化,才有實際參考意義。現在最大的問題就是缺乏足夠的人體臨床數據,各說各話,沒法客觀評判效果。

      人要學會相信自己的身體,適度正向心理暗示,也能潛移默化訓練細胞抗壓、適應壓力。當然如果真的深陷焦慮、情緒內耗,也要主動尋求幫助,不要硬扛。

      菠蘿:那請您暢想一下,未來10-20年,普通人會用什么方式實現健康長壽?哪些方式會成為主流?

      田燁教授衰老領域最大的世界性難題,就是神經退行性疾病。如果未來這類疾病的診療能取得重大突破,人類的健康預期壽命、老齡化生活質量都會整體上一個大臺階,這是我最期待的突破。

      從主動健康角度來說,個人健康大數據管理一定會普及。從二三十歲就開始關注衰老、管理健康數據,提前規劃作息、飲食、運動,不再過度透支身體。抗衰老和延壽的核心是早干預,就像給人生健康儲值,日積月累都會有紅利;等到已經明顯衰老、機能退化再去補救,想要逆轉太難了,成本也極高。

      菠蘿:最后,成長過程中,對您人生幫助最大的一句建議是什么?

      田燁教授明天又是嶄新的一天。

      今天再難過、再失敗,太陽明天照樣升起。凡事樂觀一點,怎么過都是一天,不如滿懷希望迎接每一天。


      *特別感謝本期文字整理伙伴:桃子

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