榮昌生物泰它西普兩大適應(yīng)癥同日獲批

文字 | 危穎

編輯 | 春媛

6月8日，榮昌生物(688331.SH/09995.HK)宣布，公司自主研發(fā)的全球首創(chuàng)BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白創(chuàng)新藥泰它西普（RC18）治療干燥綜合征（干燥?。?、IgA腎病的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著干燥綜合征領(lǐng)域迎來了全球首個(gè)獲批的生物制劑，同時(shí)開啟了精準(zhǔn)治療IgA腎病新時(shí)代。

至此，泰它西普已有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身型重癥肌無力、干燥綜合征（干燥?。?、IgA腎病等五個(gè)適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批上市。

1、全球首個(gè)生物制劑獲批，治療干燥綜合征（干燥?。?/strong>

干燥綜合征（干燥?。┻m應(yīng)癥獲批用于接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上，活動(dòng)性（ESSDAI≥5分）的干燥綜合征（干燥?。┏扇嘶颊摺?/strong>

此次獲批的核心依據(jù)來自一項(xiàng)由北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授牽頭開展的全國多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期確證性臨床研究。該研究也是目前全球自身免疫生物制劑領(lǐng)域，首個(gè)成功完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)并斬獲強(qiáng)陽性結(jié)果的干燥綜合征雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目。

381名干燥綜合征（干燥?。┗颊弑浑S機(jī)分配到泰它西普160mg、泰它西普80mg或安慰劑組，接受每周一次皮下注射給藥，共48次。在第24至48周期間，安慰劑組中治療反應(yīng)不足的患者可在盲態(tài)條件下以1:1的比例隨機(jī)轉(zhuǎn)換為接受泰它西普160mg或泰它西普80mg治療。主要療效終點(diǎn)為第24周歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（ESSDAI）評(píng)分較基線的變化。結(jié)果顯示：與安慰劑相比，泰它西普160mg組（最小二乘均數(shù)變化：-4.4 vs -0.6，P<0.0001）和80mg組（最小二乘均數(shù)變化：-3.0 vs -0.6，P<0.0001）在第24周時(shí)ESSDAI評(píng)分均顯著降低。泰它西普兩組的療效持續(xù)至第48周，且160mg組改善更優(yōu)。其他療效終點(diǎn)，包括ESSDAI評(píng)分較基線降低≥3分的受試者比例、ESSDAI<5分的受試者比例、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)（ESSPRI）改善比例及干燥綜合征復(fù)合應(yīng)答指數(shù)（STAR）應(yīng)答率等，均與主要療效終點(diǎn)結(jié)果一致。

針對這一重大突破，北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授表示：“泰它西普干燥綜合征在國內(nèi)獲批上市，具有里程碑的意義。對患者而言，泰它西普可以減少因疾病進(jìn)展導(dǎo)致的系統(tǒng)性損傷風(fēng)險(xiǎn)，從而大幅提升患者生活質(zhì)量，改善長期生存預(yù)后；對醫(yī)生而言，將干燥綜合征的診療思路從過去的‘經(jīng)驗(yàn)治療’提升到‘精準(zhǔn)靶向’的高度，泰它西普有望重塑未來的臨床診療格局與學(xué)科發(fā)展方向。”

榮昌生物首席執(zhí)行官房健民博士表示：“長期以來，針對干燥綜合征的治療局限于癥狀控制，缺乏有效、系統(tǒng)的對因治療方法，存在巨大未滿足的臨床需求。泰它西普此次獲批該適應(yīng)癥，為廣大患者帶來了全新的治療選擇，我們感到非常振奮。目前，該適應(yīng)癥正在進(jìn)行全球Ⅲ期臨床研究，我們也在不斷挖掘泰它西普在更多適應(yīng)癥上的臨床價(jià)值，希望這款重磅藥物惠及更多自身免疫疾病患者。”

2、開啟精準(zhǔn)治療IgA腎病新時(shí)代

IgA腎病適應(yīng)癥獲批用于降低存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（IgAN）成人患者的蛋白尿。此項(xiàng)適應(yīng)癥通過優(yōu)先審評(píng)審批程序獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)上市，劑型為預(yù)充式注射劑，將使患者用藥更加便捷，有利于疾病的長期管理。標(biāo)志著泰它西普不僅成為首個(gè)獲批的國產(chǎn)原研IgA腎病特效藥，而且是全球首個(gè)獲批治療IgA腎病的雙靶點(diǎn)生物藥，有望重塑該疾病的治療格局。

本次獲批是基于泰它西普在已完成的治療IgA腎病的Ⅱ期臨床研究（18C014）和Ⅲ期臨床研究（18C021）A階段研究中展現(xiàn)出的顯著有效性和充分安全性。

Ⅱ期臨床研究（18C014）數(shù)據(jù)顯示，接受泰它西普治療的2個(gè)試驗(yàn)組在降低尿蛋白、延緩估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降，以及降低免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平等方面，相較安慰劑組有明顯差異，初步驗(yàn)證了泰它西普在IgA腎病治療中的有效性和安全性。Ⅲ期臨床研究（18C021）A階段的主要療效終點(diǎn)為第39周尿蛋白肌酐比（UPCR）相對于基線的變化，主分析方法結(jié)果顯示：第39周時(shí)，泰它西普240 mg組UPCR較基線下降59%，安慰劑校正后的下降率為55%。本研究達(dá)到A階段主要療效終點(diǎn)，且安全性表現(xiàn)良好。具體研究數(shù)據(jù)已于今年5月在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布。

此研究的主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科張宏教授表示：“作為首款雙靶點(diǎn)藥物，泰它西普從源頭阻斷致病性IgA生成，其臨床研究數(shù)據(jù)不僅展現(xiàn)出顯著降低蛋白尿、穩(wěn)定腎功能的明確獲益，還顯示出替代或減少激素使用的潛力。泰它西普IgA腎病適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著該疾病治療進(jìn)入雙靶點(diǎn)精準(zhǔn)干預(yù)的新時(shí)代，將為患者帶來更具針對性的全新選擇?！?/p>

榮昌生物首席執(zhí)行官房健民博士表示：“我們非常自豪地見證腎臟疾病領(lǐng)域的里程碑時(shí)刻——泰它西普治療IgA腎病適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批。近兩年，榮昌生物在自身免疫疾病治療領(lǐng)域持續(xù)獲得突破性進(jìn)展，這充分體現(xiàn)了公司深耕源頭創(chuàng)新、加速前沿療法臨床轉(zhuǎn)化的堅(jiān)定決心。未來，我們將持續(xù)加速推動(dòng)更多適應(yīng)癥的研發(fā)，為患者提供更精準(zhǔn)、更優(yōu)效、更安全的治療方案，全面助力患者生命質(zhì)量的提升?！?/p>

關(guān)于干燥綜合征(干燥病)

干燥綜合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一種慢性自身免疫病，以淋巴細(xì)胞浸潤外分泌腺為特征，導(dǎo)致腺體分泌功能逐漸喪失，嚴(yán)重者累及腺外器官，引起系統(tǒng)性損害。2023年在羅馬召開了關(guān)于干燥綜合征命名的討論會(huì)，并在會(huì)上達(dá)成了共識(shí)：將Sj?gren’s syndrome（干燥綜合征，SS）更名為Sj?gren's disease（干燥病，SjD）。SjD屬全球性疾病，在我國人群的患病率為0.33%～0.77%，任何年齡均可發(fā)病，患者群體高達(dá)460萬至1070萬人，且呈逐年上升趨勢。

研究證實(shí)，SjD患者的免疫系統(tǒng)紊亂與B細(xì)胞異常密切相關(guān)，其血清中B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）水平和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）水平均顯著升高，這使BLyS/APRIL成為該領(lǐng)域的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。泰它西普正是通過同時(shí)阻斷BLyS/APRIL，抑制自身反應(yīng)性B細(xì)胞成熟，進(jìn)而抑制成熟B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，減少自身抗體分泌，更好地控制疾病活動(dòng)。

關(guān)于IgA腎病

IgA腎?。↖mmunoglobulin A nephropathy，IgAN）是一種以IgA在腎小球系膜區(qū)沉積為主要特征的原發(fā)性腎小球疾病。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，全球IgA腎病患者數(shù)量將于2030年達(dá)到1016萬人，中國約有237萬人。IgA腎病約占中國腎活檢病例數(shù)的54.3%，其中30%～40%的患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎病（ESRD），需要接受腎移植或長期血液透析治療，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。目前針對IgA腎病的精準(zhǔn)治療手段有限，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

IgA腎病的發(fā)病機(jī)制與B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）介導(dǎo)的致病性半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）的產(chǎn)生密切相關(guān)。泰它西普作為全球首款BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥，通過阻斷上述配體，抑制B細(xì)胞發(fā)育、成熟和分化，減少漿細(xì)胞致病性IgA的分泌，從而降低免疫復(fù)合物在腎臟的沉積，從源頭控制病情進(jìn)展，發(fā)揮對因治療的作用。