恒瑞醫藥公布抗體新藥1期臨床數據，針對系統性紅斑狼瘡丨產業新聞

6月11日，恒瑞醫藥宣布，在2026年歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）年會期間， 該公司自主研發的IFNAR1/TACI抗體融合蛋白SHR-2173用于系統性紅斑狼瘡（SLE）的一項多中心、開放標簽、多劑量遞增1期臨床研究成果亮相。研究結果顯示，SHR-2173在SLE患者中表現出良好的安全性與耐受性、良好的藥代動力學（PK）及藥效學（PD）特征，以及令人期待的初步療效。

SLE是一種復雜的嚴重自身免疫性疾病，涉及多條病理通路。其核心病理機制包括：1）I型干擾素系統的異常激活——干擾素基因特征（IGS）評分升高是SLE患者的重要標志，驅動疾病持續進展；2）BAFF/APRIL信號通路的過度活化，促進自身反應性B細胞存活及自身抗體（如抗dsDNA抗體）大量產生，導致多器官受累。

目前，針對上述任一通路的單靶點治療均難以實現整體病情的有效控制。SHR-2173由抗IFNAR1（I型干擾素受體1）抗體與受體蛋白TACI的變體組成，可雙重阻斷I型干擾素通路及BAFF/APRIL介導的B細胞-自身抗體通路。通過多靶點策略同時干預SLE的兩大核心病理機制，SHR-2173有望通過更全面的免疫調節，實現優于現有治療的療效。本研究旨在系統評估SHR-2173多次皮下注射在SLE患者中的安全性、耐受性、PK/PD特征及初步療效，為后續臨床開發奠定基礎。

這是一項多中心、開放標簽、多劑量遞增設計的1期臨床研究，納入輕到中度疾病活動且穩定使用背景治療的中國SLE患者。本試驗采用劑量遞增設計，符合入組標準的患者被計劃從低劑量到高劑量依次分入100 mg、300 mg及600 mg三個劑量組，每周一次（QW）皮下注射SHR-2173，于第0周（W0）至第4周（W4）首日連續給藥5次；給藥結束后繼續隨訪12周。

該研究主要終點為安全性與耐受性；其他終點涵蓋PK/PD、免疫原性及療效指標，如SLE疾病活動度指數2000（SLEDAI-2K）、不列顛群島狼瘡評估組指數2004（BILAG-2004）、醫生整體評估（PGA）、尿蛋白/肌酐比值（UPCR）及SLE應答者指數4（SRI(4)）應答率等。

研究結果顯示：

患者基線特征：本研究共入組30例SLE患者（100 mg組8例，300 mg組12例，600 mg組10例）。三組基線人口學及臨床特征總體均衡，約41.7%～62.5%患者SLEDAI-2K≥6分；多數患者正在使用口服糖皮質激素（潑尼松當量均值約9～12 mg/日），并聯合應用抗瘧藥和/或免疫抑制劑。

安全性：所有劑量組的治療期間不良事件（TEAE）均以輕中度為主，未發現非預期的安全性信號。各組均無導致試驗終止的TEAE。

藥代動力學、藥效學及免疫原性：

• PK：SHR-2173呈非線性PK特征，100 mg、300 mg及600 mg組的消除半衰期（T1/2）分別約為8天、10天和16天，提示隨劑量增加，半衰期延長。

• PD：給藥后，各組均觀察到血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平以及IGS評分的下降趨勢，提示SHR-2173對BAFF/APRIL通路及I型干擾素通路均產生了有效的靶向抑制；補體（C3、C4）水平在治療后升高，與SLE疾病活動度改善相一致。

• 免疫原性：100 mg、300 mg和600 mg組的抗藥抗體（ADA）發生率分別為37.5%（3/8）、33.3%（4/12）和10.0%（1/10），ADA陽性對本研究的安全性或療效結果未見顯著影響。

初步療效：在基線SLEDAI-2K≥6的患者中，各訪視時間點總體SRI(4)應答率達69%。具體而言，100 mg、300 mg及600 mg組患者在W4、W8、W12及W16各時間點均呈現出不同程度的SRI(4)應答，且有更高劑量應答率更優的趨勢。

此外，研究觀察到SLEDAI-2K、BILAG-2004、PGA及UPCR各指標自基線均呈持續下降趨勢，黏膜皮膚、腎臟、肌肉骨骼及血液學等多個系統均有改善。這一多系統全面獲益的特征，與SHR-2173雙靶點抑制的作用機制高度吻合，提示其具有廣泛的器官系統覆蓋潛力。

研究人員認為，本研究結果表明，SHR-2173在SLE患者中展現出三大潛在核心優勢：第一，安全性與耐受性良好，不良事件以輕中度為主，無非預期的安全性信號；第二，PK/PD特征良好，支持對BAFF/APRIL與IFNAR1雙重靶向的藥理機制；第三，展現出令人期待的初步療效——基線SLEDAI-2K≥6患者總體SRI(4)應答率達69%，SLEDAI-2K、BILAG-2004、PGA、UPCR等多個疾病活動度指標均持續改善，涵蓋黏膜皮膚、腎臟、肌肉骨骼及血液學系統的多系統獲益。

恒瑞醫藥新聞稿表示，SLE因其病理機制的復雜性，對單靶點治療的應答存在顯著局限。SHR-2173以雙重靶向策略覆蓋I型干擾素與BAFF/APRIL兩大核心通路，在理論層面提供了更全面的免疫調控基礎。本研究的初步臨床證據為SHR-2173的持續開發提供了重要依據。后續2/3期研究中SHR-2173在更大規模SLE患者人群中的長期療效與安全性數據，以及其是否能夠實現額外臨床獲益，值得持續關注與期待。

參考資料：
[1]2026 EULAR︱恒瑞醫藥IFNAR1/TACI抗體融合蛋白SHR-2173治療系統性紅斑狼瘡I期研究結果精彩亮相.From https://mp.weixin.qq.com/s/ShoYtaWtnOs4Y5Yef8szOA

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