泰它西普新適應(yīng)癥獲批！厲小梅教授：全球首個(gè)干燥綜合征靶向藥物，重塑臨床治療格局

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全球首個(gè)以干燥綜合征為適應(yīng)癥的靶向生物制劑獲批，厲小梅教授談中國(guó)原研藥為干燥綜合征帶來(lái)的破局之力。

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺為主要特征的慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制與B淋巴細(xì)胞的異常活化密切相關(guān)。長(zhǎng)期以來(lái)，患者不僅承受著口干、眼干、關(guān)節(jié)疼痛及嚴(yán)重疲勞等多種癥狀困擾，還常累及肺、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器，嚴(yán)重者甚至危及生命。然而，臨床治療始終局限于人工淚液、唾液替代品等對(duì)癥處理，臟器受累使用傳統(tǒng)的免疫抑制劑，缺乏能有效干預(yù)疾病進(jìn)程的靶向藥物，這一困境困擾著無(wú)數(shù)醫(yī)患。

近日，泰它西普在中國(guó)成功獲批干燥綜合征適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)針對(duì)該疾病的靶向生物制劑，徹底打破了這一治療僵局。為此，“醫(yī)學(xué)界”特邀中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科學(xué)術(shù)主任厲小梅教授，從臨床治療挑戰(zhàn)、關(guān)鍵循證數(shù)據(jù)到原研創(chuàng)新突破，深度剖析這一里程碑事件對(duì)SS診療格局的重大影響。

從對(duì)癥緩解到對(duì)因干預(yù)：SS臨床管理的困境與破局

SS對(duì)患者生活質(zhì)量的影響遠(yuǎn)非單純的“干燥”二字可以概括。厲小梅教授結(jié)合其深厚的臨床積淀指出，這種全身性自身免疫病帶來(lái)的挑戰(zhàn)是多維度的。在腺體受累層面，口腔干燥可導(dǎo)致進(jìn)食困難、齲齒、嚴(yán)重時(shí)甚至說(shuō)話時(shí)舌頭運(yùn)動(dòng)失調(diào)，患者進(jìn)食時(shí)往往需要飲水輔助；眼部干燥則引發(fā)畏光、異物感，重度患者甚至“欲哭無(wú)淚”。更值得關(guān)注的是，部分患者因疾病遷延不愈，常伴有嚴(yán)重的疲勞感與焦慮情緒，極大地限制了其日常工作與社交活動(dòng)。

“SS作為一種全身性疾病，除了外分泌腺表現(xiàn)，更棘手的是系統(tǒng)受累。”厲小梅教授強(qiáng)調(diào)，當(dāng)疾病累及肺部時(shí)可出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，累及腎臟可誘發(fā)腎小管酸中毒與低鉀血癥，神經(jīng)系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為視神經(jīng)脊髓炎等危重情況。在既往缺乏有效治療手段的背景下，對(duì)于歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（ESSDAI）≥5分的活動(dòng)性患者，若控制不佳，甚至可能危及生命。長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)患雙方均面臨著巨大的挫敗感：人工淚液、唾液替代品等對(duì)癥治療僅能暫時(shí)緩解干燥癥狀，卻無(wú)法阻斷腺體上皮細(xì)胞的免疫損傷進(jìn)程，腺體功能隨之持續(xù)惡化；而經(jīng)驗(yàn)性使用的免疫抑制劑療效不確定且伴隨安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，全球首個(gè)針對(duì)發(fā)病機(jī)制的生物制劑泰它西普獲批，將改寫SS臨床管理現(xiàn)狀，具有重要的決定性意義。

解讀關(guān)鍵循證數(shù)據(jù)：實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)活動(dòng)度與患者主觀感受的“雙維度”獲益

作為臨床研究的深度參與者，厲小梅教授對(duì)近期公布的III期臨床研究數(shù)據(jù)給予了高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為其研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、數(shù)據(jù)翔實(shí)，為泰它西普成為全球首個(gè)獲批的SS生物制劑提供了關(guān)鍵支撐[1]。

這項(xiàng)覆蓋中國(guó)79家研究中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，納入了381名抗SSA抗體陽(yáng)性且ESSDAI≥5分的活動(dòng)性SS患者。研究數(shù)據(jù)顯示，治療組在第24周即達(dá)到了主要終點(diǎn)：160mg劑量組ESSDAI評(píng)分較基線降低4.4分，而安慰劑組僅降低0.6分（p<0.0001）。這一顯著差異驗(yàn)證了該藥物在控制系統(tǒng)疾病活動(dòng)度方面的強(qiáng)效性。更令人振奮的是，療效持續(xù)至48周，ESSDAI評(píng)分較基線降低幅度達(dá)到4.6分，73.0%的患者實(shí)現(xiàn)了ESSDAI降低≥3分的有意義的臨床改善，55.0%的患者達(dá)到了ESSDAI<5分的低疾病活動(dòng)度標(biāo)準(zhǔn)。

同樣引起厲小梅教授高度關(guān)注的，是此項(xiàng)研究對(duì)患者主觀癥狀所展現(xiàn)出的突破性改善。“過(guò)去臨床往往更多關(guān)注客觀的ESSDAI評(píng)分，但對(duì)患者最痛苦的口干、眼干、疲勞及疼痛等主觀感受關(guān)注不夠。”III期研究結(jié)果顯示，第48周時(shí)，160mg組歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)（ESSPRI）評(píng)分較基線降低2.56分，安慰劑組僅降低0.41分；高達(dá)89.1%的患者實(shí)現(xiàn)了癥狀顯著改善（ESSPRI降低≥1分或≥15%）。特別在疲勞維度，多維度疲勞量表（MFI-20）評(píng)分較基線降低了12.3分，而安慰劑組幾乎沒(méi)有變化。研究還顯示，干燥綜合征應(yīng)答評(píng)估工具（STAR）應(yīng)答率在160mg組達(dá)到了82.7%，而安慰劑組僅為25.0%（p<0.0001）。厲小梅教授總結(jié)道：“這標(biāo)志著SS治療史上首次實(shí)現(xiàn)了既擁有針對(duì)SS發(fā)病機(jī)制的核心細(xì)胞（B細(xì)胞）的治療手段，又切實(shí)提升患者主觀生活質(zhì)量的‘雙維度’治療目標(biāo)。”

民族原研的里程碑：從臨床驗(yàn)證到改寫國(guó)際治療格局

作為一名長(zhǎng)期深耕SS基礎(chǔ)與臨床研究的專家，厲小梅教授對(duì)于這一中國(guó)民族原研藥的成功獲批感觸頗深。她認(rèn)為，作為全球首個(gè)的B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）雙靶點(diǎn)融合蛋白，其III期研究的成功不僅源于中國(guó)患者貢獻(xiàn)的寶貴數(shù)據(jù)與中國(guó)學(xué)者嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)，更標(biāo)志著中國(guó)在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)已具備了與國(guó)際同步甚至引領(lǐng)的實(shí)力。從機(jī)制探索到最終獲批上市，這條完整路徑的打通，為后續(xù)更多中國(guó)原研藥的研發(fā)提供了極具價(jià)值的范本。

展望未來(lái)，厲小梅教授指出，獲批并非終點(diǎn)，而是SS精準(zhǔn)治療時(shí)代的起點(diǎn)。基于此次成功經(jīng)驗(yàn)，未來(lái)的臨床研究應(yīng)繼續(xù)向縱深推進(jìn)：一方面，利用生物標(biāo)志物篩選優(yōu)勢(shì)治療人群，探索更為精細(xì)的個(gè)體化治療策略；另一方面，鑒于SS發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，除B細(xì)胞通路外，保護(hù)上皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境中的抗原呈遞細(xì)胞及NK細(xì)胞等亦是未來(lái)值得關(guān)注的新藥研發(fā)方向。作為亞太抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR）干燥綜合征研究組成員，厲小梅教授堅(jiān)信，這一由中國(guó)主導(dǎo)的關(guān)鍵性突破，將極大地提升中國(guó)學(xué)者在國(guó)際SS研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)影響力，為全球患者貢獻(xiàn)切實(shí)有效的“中國(guó)方案”。

結(jié)語(yǔ)

從長(zhǎng)期局限于對(duì)癥處理的無(wú)奈，到擁有兼顧系統(tǒng)活動(dòng)度與主觀癥狀改善的靶向武器，SS的治療格局正發(fā)生重大轉(zhuǎn)折。厲小梅教授的深度解讀，不僅呈現(xiàn)了Ⅲ期研究中ESSDAI與ESSPRI雙雙告捷的循證圖景，更見(jiàn)證了中國(guó)民族原研力量從跟跑到領(lǐng)跑的里程碑跨越。泰它西普的成功獲批，不只是一款藥物的上市，更是中國(guó)風(fēng)濕免疫學(xué)科在全球舞臺(tái)上寫下了濃墨重彩的一筆。

專家簡(jiǎn)介

厲小梅 教授

• 中國(guó)科大附一院風(fēng)濕免疫科學(xué)術(shù)主任

• 一級(jí)主任醫(yī)師，教授，博士/博士后導(dǎo)師

• 安徽省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)第三、四屆常委

• 中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)風(fēng)濕免疫科分會(huì)副主任委員

• 安徽省風(fēng)濕免疫臨床醫(yī)學(xué)中心 主任

• 安徽省醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)第四屆主任委員

• 安徽省骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病分會(huì)前任主任委員

• 亞太抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR)干燥綜合征研究組成員

• 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 編委

• 先后承擔(dān)國(guó)家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目一項(xiàng)、面上項(xiàng)目3項(xiàng)及省部級(jí)基金10多項(xiàng)，發(fā)表專業(yè)論文90余篇，“干燥綜合征基礎(chǔ)與臨床系列研究”榮獲安徽省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)二項(xiàng), 安徽醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新一等獎(jiǎng)一項(xiàng)

參考資料：

[1] Xu D, Zhang S, Qiao L, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Sj?gren’s Disease: Results from a Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Clinical Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2025; 77 (suppl 9).

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