上海
不少人會出現記性變差、注意力跟不上的情況，很多研究只盯著神經元找原因，卻忽略了大腦里負責供能的星形膠質細胞。
基于此，2026年6月17日，紐約州立大學Mikhail V. Pletnikov研究團隊在Science Advances雜志發表了“NPAS3-regulated astrocyte mitochondrial bioenergetics is required for cognition”揭示了受NPAS3調控的星形膠質細胞線粒體生物能量學是認知功能所必需的。
研究發現NPAS3是調控星形膠質細胞線粒體能量代謝的核心蛋白。敲除該基因后，膠質細胞轉運谷氨酸、產能、分泌乳酸的能力下降，繼而抑制前額葉神經元活性、突觸連接。小鼠出現記憶缺陷，補充乳酸可恢復認知。本研究理清膠質細胞能量代謝調控認知的通路，為精神類疾病認知損傷提供膠質靶向治療新思路。
圖一 NPAS3缺陷擾亂腦細胞能量代謝基因表達
作者首先對比正常和Npas3基因缺陷小鼠的腦部基因，缺陷鼠很多能量代謝基因表達紊亂，線粒體供能相關通路活性變低。
篩選出受NPAS3調控、只在星形膠質細胞線粒體工作的谷氨酸轉運蛋白2，它負責輸送谷氨酸給線粒體供能，是本次研究的關鍵靶點。
圖二 乳酸可修復Npas3缺失引發的記憶缺陷
敲除星形膠質細胞 Npas3 的小鼠，日?；顒?、焦慮、簡單記憶都沒異常，但復雜間隔恐懼記憶明顯變差。
給小鼠注射L -乳酸能修復記憶缺陷，無效用的D-乳酸則沒有改善效果，且不會影響正常小鼠神經與行為。
證明補充乳酸可逆轉該基因缺失造成的認知損傷。
圖三 乳酸修復記憶損傷
作者接下來用病毒局部下調前額葉星形膠質細胞的Npas3，小鼠普通恐懼反應正常，但間隔線索記憶依舊變差，和全細胞敲除實驗結論一致。
提前注射 L-乳酸能挽回記憶缺陷，D-乳酸無效果；乳酸還能提升周邊神經元興奮程度，進一步證實乳酸可改善膠質Npas3不足帶來的神經功能異常。
總結
本研究闡明星形膠質細胞 NPAS3-GC2 能量代謝通路調控認知的分子機制，證實乳酸可逆轉相關認知損傷，為精神疾病認知障礙提供膠質靶向新思路。
文章來源：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt2527
歡迎轉發分享
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
