10項關(guān)鍵臨床結(jié)果即將揭曉：2026下半年有哪些看點？

近日，行業(yè)媒體BioPharma Dive發(fā)布專題報道，從眾多在研項目中選出10項有望在2026年下半年公布結(jié)果的重要臨床試驗。這些試驗聚焦肺癌、阿爾茨海默病以及多種自身免疫疾病等治療領(lǐng)域，也涵蓋mRNA癌癥疫苗、反義寡核苷酸和抗體偶聯(lián)siRNA等核酸療法，顯示出這一新興治療模式在重大疾病和罕見病中的持續(xù)拓展。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德依托一體化CRDMO平臺，持續(xù)支持包括mRNA和寡核苷酸藥物在內(nèi)的核酸療法開發(fā)，助力合作伙伴將科學(xué)創(chuàng)新早日轉(zhuǎn)化為造?；颊叩寞煼ā１疚膶⒔Y(jié)合該報道及公開資料，與讀者分享這些值得關(guān)注的臨床試驗。若您想閱讀完整報告，可點擊文末“閱讀原文/Read More”。

藥物名稱：ivonescimab

公司：康方生物（Akeso）、Summit Therapeutics

臨床試驗：HARMONi-3

Ivonescimab是一款靶向PD-1和VEGF的“first-in-class”雙特異性抗體療法，由康方生物與Summit Therapeutics聯(lián)合開發(fā)。它已經(jīng)在2024年5月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，商品名為依達方。

HARMONi-3是一項全球性3期臨床試驗，評估ivonescimab聯(lián)合化療，與抗PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療相比，用于一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。如果結(jié)果積極，這不僅可能改變NSCLC的治療格局，也將增強PD-1/VEGF雙特異性抗體療法治療其他癌癥類型的信心。

今年在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會全體大會上公布的3期臨床試驗HARMONi-6的最新結(jié)果顯示，與另一款獲批PD-1抑制劑聯(lián)合化療相比，ivonescimab聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC患者，在總生存期（OS）方面帶來具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的改善。接受ivonescimab聯(lián)合化療的患者的24個月總生存率為64.7%，相比之下，活性對照組患者為48.6%。在PD-L1陰性或陽性等不同亞組患者中，均觀察到具有臨床意義的獲益。

藥物名稱：Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）

公司：百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）

臨床試驗：ADEPT-1、ADEPT-2、ADEPT-4

Cobenfy是一款由M1/M4偏向性毒蕈堿受體激動劑xanomeline和毒蕈堿受體拮抗劑trospium chloride組成的口服藥物，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。它在2024年獲美國FDA批準，成為過去數(shù)十年來首個治療精神分裂癥的新機制藥物。

ADEPT-1、ADEPT-2、ADEPT-4是三項3期臨床試驗，旨在評估Cobenfy與安慰劑相比，用于治療阿爾茨海默病相關(guān)精神病性癥狀的療效和安全性。這些試驗的結(jié)果，對Cobenfy能否擴展適應(yīng)癥范圍至關(guān)重要。

藥物名稱：barzolvolimab

公司：Celldex Therapeutics

臨床試驗：EMBARQ-CSU1、EMBARQ-CSU2

Barzolvolimab是一款人源化單克隆抗體，可通過高特異性結(jié)合KIT受體的獨特部位并強效抑制其活性來靶向肥大細胞。KIT受體在肥大細胞上高度表達，并對肥大細胞的功能和存活至關(guān)重要。肥大細胞是超敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)等炎癥反應(yīng)的驅(qū)動因素，在慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）等特定炎癥性疾病中，肥大細胞活化在疾病發(fā)生和進展中發(fā)揮核心作用。Celldex公司表示，barzolvolimab有望作為CSU、寒冷性蕁麻疹（ColdU）和癥狀性皮膚劃痕癥（SD）患者的潛在“first-in-class”和“best-in-disease”治療選擇。

目前，barzolvolimab正在兩項用于治療CSU的3期臨床試驗中接受評估，頂線結(jié)果預(yù)計在2026年第四季度公布。近期公布的2期臨床試驗長期結(jié)果顯示，在對抗組胺藥難治的CSU患者中，barzolvolimab治療可使血管性水腫獲得快速、顯著且持久的改善。在barzolvolimab完成給藥后7個月（第76周），這些結(jié)果在停藥后仍得以維持。

藥物名稱：intismeran autogene

公司：Moderna、默沙東（MSD）

臨床試驗：INTerpath-001

Intismeran autogene癌癥疫苗是一種個體化新抗原療法（INT），包含編碼最多34種新抗原的單一合成mRNA分子，這些新抗原是根據(jù)每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特征通過算法設(shè)計而成。當(dāng)將此癌癥疫苗注射至體內(nèi)后，該mRNA所編碼的新抗原序列會被翻譯成蛋白質(zhì)，并通過體內(nèi)的抗原呈遞，刺激產(chǎn)生特異性T細胞抗腫瘤免疫反應(yīng)。

目前，intismeran autogene正在3期臨床試驗INTerpath-001中接受評估，與Keytruda聯(lián)用，作為輔助治療，用于完全切除后高風(fēng)險黑色素瘤患者的療效和安全性。BioPharma Dive的文章指出，該試驗最早可在今年公布結(jié)果。

在ASCO年會上公布的2期臨床試驗結(jié)果顯示，在中位隨訪時間為5年時，與Keytruda單藥相比，intismeran autogene與Keytruda聯(lián)合療法持久降低高風(fēng)險黑色素瘤（III/IV期）的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險49%。

藥物名稱：Wainua（eplontersen）

公司：阿斯利康（AstraZeneca）、Ionis Pharmaceuticals

臨床試驗：Cardio-TTRansform

Wainua為一款每月一次，可由患者自己皮下注射的反義寡核苷酸（ASO）藥物，其采用的配體偶聯(lián)反義寡核苷酸（LICA）技術(shù)，可以將ASO藥物與能和細胞表面特定受體結(jié)合的配體分子偶聯(lián)在一起。LICA技術(shù)能有效地將ASO選擇性遞送到表達這些受體的細胞中。Wainua可用以抑制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的生成。它已經(jīng)獲得美國FDA批準，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）。

Wainua目前正在3期臨床試驗Cardio-TTRansform中接受評估，用于治療伴有心肌病的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性（ATTR-CM）患者。Ionis在第一季度財報中表示，該試驗預(yù)計在今年公布結(jié)果，如果結(jié)果積極，將支持Wainua在2026年提交適應(yīng)癥擴展監(jiān)管申請。

藥物名稱：litifilimab

公司：渤健（Biogen）

臨床試驗：TOPAZ-1、TOPAZ-2

Litifilimab是一款潛在“first-in-class”、靶向血液樹突狀細胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1單克隆抗體。其作用機制在于與主要表達于漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）表面的BDCA2結(jié)合，從而減少pDCs產(chǎn)生包括I型干擾素在內(nèi)的多種促炎介質(zhì)，這些分子被認為在系統(tǒng)性及皮膚型紅斑狼瘡的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。

Litifilimab目前正在TOPAZ-1和TOPAZ-2兩項3期臨床試驗中接受評估，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者，試驗結(jié)果預(yù)計將在2026年第四季度發(fā)布。

今年3月公布的2期臨床試驗結(jié)果顯示，在治療皮膚紅斑狼瘡（CLE）患者時，litifilimab達到試驗主要終點，與安慰劑相比，更多接受治療的患者實現(xiàn)皮膚癥狀“清除/接近清除”。

藥物名稱：VAX-31

公司：Vaxcyte

臨床試驗：OPUS-1

VAX-31是一款31價肺炎球菌結(jié)合疫苗候選產(chǎn)品，用于預(yù)防侵襲性肺炎球菌疾病（IPD）。Vaxcyte表示，VAX-31是目前臨床開發(fā)中血清型覆蓋范圍最廣的肺炎球菌候選疫苗。

2026年3月，該公司宣布，VAX-31在成人中的1/2期臨床研究結(jié)果已發(fā)表在The Lancet Infectious Diseases上。研究結(jié)果顯示，在整個6個月評估期內(nèi)，所有研究劑量的VAX-31均觀察到耐受性良好，并顯示出與獲批20價肺炎球菌結(jié)合疫苗（PCV20）相似的安全性特征。在所有研究劑量下，VAX-31均顯示出強勁的調(diào)理吞噬活性（OPA）和IgG免疫應(yīng)答，全部31種血清型均達到較高的幾何平均濃度（GMC）。

目前，名為OPUS-1的3期臨床試驗中已完成受試者注冊，該試驗旨在評估VAX-31在成人中的安全性、耐受性和免疫原性。預(yù)計在2026年第四季度獲得頂線結(jié)果。

藥物名稱：zasocitinib

公司：武田（Takeda）

臨床試驗：NCT06254950、NCT06233461

Zasocitinib是一款下一代、高選擇性的在研TYK2抑制劑，可維持對IL-23及其他驅(qū)動疾病的核心免疫信號通路的24小時抑制。體外研究數(shù)據(jù)顯示，與其他JAK酶相比，zasocitinib對TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這可能在不影響JAK1、JAK2和JAK3信號傳導(dǎo)的情況下，最大限度地實現(xiàn)TYK2抑制。

目前zasocitinib正在兩項2b期臨床試驗中接受評估，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，預(yù)計在今年公布結(jié)果。Zasocitinib已經(jīng)在治療中重度斑塊狀銀屑病（PsO）的3期臨床試驗中達到主要終點，在炎癥性腸病（IBD）中的積極結(jié)果將進一步擴展其適用范圍，并為TYK2抑制劑在IBD中的使用提供證據(jù)。

藥物名稱：delpacibart etedesiran

公司：諾華（Novartis）

臨床試驗：HARBOR

Delpacibart etedesiran（del-desiran）是一款抗體偶聯(lián)siRNA療法，最初由Avidity Biosciences公司開發(fā)。它將與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）結(jié)合的專有單克隆抗體與靶向DMPK基因的siRNA偶聯(lián)，旨在通過降低與疾病相關(guān)的DMPK基因的mRNA水平，靶向1型肌強直性營養(yǎng)不良（DM1）的根本原因。諾華通過收購Avidity公司，獲得了這款在研療法。

Del-desiran在DM1患者中開展的1/2期MARINA試驗最終結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。研究結(jié)果顯示，del-desiran成功遞送至肌肉組織，在所有接受治療的受試者中，DMPK mRNA平均降低約40%。接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治療后，患者的一組關(guān)鍵肌肉特異性基因的剪接情況得到改善。此外，患者在多項探索性功能指標中觀察到改善。

Del-desiran目前正在名為HARBOR的3期臨床試驗中接受評估，試驗結(jié)果預(yù)計在今年下半年公布。該試驗結(jié)果有望支持del-desiran的上市申請，尋求獲得完全批準，用于治療DM1。

藥物名稱：milvexian

公司：百時美施貴寶、強生（Johnson & Johnson）

臨床試驗：Librexia AF、Librexia STROKE

Milvexian是一款在研口服、高選擇性凝血因子XIa（FXIa）抑制劑，旨在預(yù)防限制血流的有害凝血（血栓形成），同時保留正常凝血過程（止血）。因此，milvexian有潛力在不顯著增加出血風(fēng)險的情況下，減少由有害凝血導(dǎo)致的主要心血管事件。

在2期AXIOMATIC-TKR試驗中，milvexian在預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKR）后靜脈血栓栓塞（VTE）方面顯示出良好效果。使用milvexian（每日一次200 mg）組的VTE發(fā)生率最低，為7%，而活性對照藥物組為21%，風(fēng)險降低超過60%。兩組的出血率相近，均為4%。

目前，該藥正在兩項3期臨床試驗中接受評估，預(yù)計在今年獲得頂線結(jié)果。其中，Librexia AF是一項隨機、雙盲、平行分組、含活性對照研究，旨在評估m(xù)ilvexian用于心房顫動（AF）受試者的療效和安全性。Librexia STROKE是一項3期、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照研究，旨在評估在單聯(lián)或雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)上加用milvexian，用于急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作后卒中預(yù)防的療效和安全性。

一體化平臺助力mRNA和寡核苷酸療法開發(fā)

值得一提的是，在上述10項值得關(guān)注的臨床試驗中，intismeran autogene、Wainua和del-desiran分別代表了mRNA癌癥疫苗、反義寡核苷酸和抗體偶聯(lián)siRNA等不同類型的核酸療法。這些項目不僅體現(xiàn)了核酸療法在腫瘤和罕見病治療中的應(yīng)用潛力，也凸顯出遞送體系優(yōu)化、生物分析方法建立、CMC開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化支持等環(huán)節(jié)對于項目推進的重要性。作為創(chuàng)新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產(chǎn)業(yè)的貢獻者，藥明康德持續(xù)通過獨特的CRDMO業(yè)務(wù)模式，助力合作伙伴開發(fā)包括核酸療法在內(nèi)的突破性創(chuàng)新療法。

藥明康德生物學(xué)服務(wù)平臺（WuXi Biology）圍繞RNA療法遞送體系的研究與開發(fā)，建立了系統(tǒng)化的靶向遞送評估能力，可為寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA藥物項目提供從遞送機制研究到功能驗證的綜合支持，同時具備線性、環(huán)狀及自復(fù)制mRNA的設(shè)計與生產(chǎn)能力。針對RNA療法開發(fā)中遞送效率和組織特異性這一關(guān)鍵挑戰(zhàn)，WuXi Biology構(gòu)建了一套涵蓋體外與離體實驗的評估體系，用于系統(tǒng)分析不同遞送策略在細胞水平的結(jié)合、攝取及功能遞送效果。該平臺能夠評估多種遞送形式，包括基于偶聯(lián)分子的遞送系統(tǒng)和基于納米載體的遞送系統(tǒng)，從而幫助合作伙伴全面理解遞送體系在細胞層面的作用機制，并優(yōu)化RNA藥物的遞送效率。

在具體技術(shù)手段方面，WuXi Biology通過流式細胞術(shù)、高內(nèi)涵共聚焦成像以及實時活細胞成像等多種先進技術(shù)，對RNA遞送過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行可視化和定量分析。例如，平臺可評估GalNAc偶聯(lián)寡核苷酸與肝細胞ASGPR受體的結(jié)合及內(nèi)吞效率，并通過細胞模型系統(tǒng)系統(tǒng)分析LNP遞送mRNA在細胞內(nèi)的攝取、內(nèi)體逃逸以及功能性表達情況。同時，團隊還能夠通過Galectin-9報告細胞系監(jiān)測納米顆粒遞送體系的內(nèi)體逃逸水平，從而對遞送系統(tǒng)的功能效率進行更為精細的量化評估。

此外，WuXi Biology還具備構(gòu)建主動靶向LNP遞送體系的能力，例如通過共配方式引入PD-L1靶向肽或通過表面偶聯(lián)抗CD22抗體，實現(xiàn)對特定細胞或組織的定向遞送，并在多種細胞模型中系統(tǒng)評估其遞送效率與功能表達。通過整合遞送體系設(shè)計與功能評價能力，WuXi Biology能夠為RNA療法項目提供從遞送策略篩選到機制驗證的一體化支持，加速新型RNA遞送技術(shù)的優(yōu)化與轉(zhuǎn)化，助力合作伙伴推進RNA創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。

藥明康德生物分析部（BAS）已建立面向脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送mRNA藥物的系統(tǒng)化藥代動力學(xué)（PK）檢測能力，可為mRNA療法和疫苗研究提供從方法開發(fā)到樣本檢測與數(shù)據(jù)分析的一體化生物分析支持。針對準確量化LNP包封mRNA中面臨的諸多挑戰(zhàn)，生物分析部基于高靈敏度RT-qPCR技術(shù)構(gòu)建了完整的分析流程，涵蓋樣本采集、核酸提取、特異性引物與探針設(shè)計、靶標序列檢測以及數(shù)據(jù)分析等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從而實現(xiàn)對LNP包封mRNA的精準定量與藥代動力學(xué)評估。

在方法學(xué)開發(fā)方面，生物分析部通過優(yōu)化LNP中mRNA的釋放與提取策略，并結(jié)合多套引物與探針篩選及標準曲線評估，確保檢測方法在特異性、擴增效率和穩(wěn)定性等方面滿足行業(yè)共識中的高標準要求。同時，團隊還建立了多重PCR檢測體系，可在同一樣本中同步定量多個mRNA靶標，適用于含多種mRNA成分的復(fù)雜LNP的臨床生物分析。通過嚴格的方法學(xué)驗證，藥明康德BAS能夠提供可靠、合規(guī)的PK數(shù)據(jù)支持，為LNP-mRNA藥物的體內(nèi)分布研究、劑量優(yōu)化以及臨床轉(zhuǎn)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，助力合作伙伴加速mRNA創(chuàng)新療法的研發(fā)進程。

參考資料：

[1] 10 clinical trials to watch in the second half of 2026. Retrieved June 30, 2026, from https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2026/808255/?expected-readout=h2-2026

[2] Celldex Presents Long-Term Barzolvolimab Results Demonstrating Sustained Off-Treatment Improvement in Angioedema in Patients with CSU at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology Annual Meeting. Retrieved June 30, 2026, from https://ir.celldex.com/news-releases/news-release-details/celldex-presents-long-term-barzolvolimab-results-demonstrating

[3] Moderna and Merck Present 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Patients With High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection at the 2026 ASCO Annual Meeting. Retrieved June 30, 2026, from https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「藥明康德」微信公眾號回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。