同樣是干細胞：天然多能與誘導多能干細胞，哪個更安全、更靠譜？

干細胞治療最容易被誤解的一點，是把“多能”直接等同于“更好”。

實際上，細胞能變成什么，只是第一層問題；能不能安全、穩定、可重復地用于治療，才是臨床真正關心的核心。

天然多能干細胞（nMS）與誘導多能干細胞（iPSC），看似都指向“修復”，技術路線卻完全不同。前者更強調從天然組織中分離、培養，盡量保留細胞原本的修復能力；后者則是把成熟細胞重新改寫身份，讓它回到類似早期多能狀態。

一個像從身體已有的維修隊里選人，一個像把普通細胞重新訓練成多功能工程師。

1.nMS，少改造、穩修復

nMS主要指天然多能間充質干細胞。它不是把成熟細胞重新誘導成“萬能狀態”，而是從人體天然組織中分離出具有修復潛力的細胞，再通過培養擴增形成可應用的細胞群。

▲nMS譜系形態圖像的分離和顯微特征。

這類細胞來源較廣，包括臍帶、胎盤、羊水、骨髓、脂肪組織、經血、牙齦、乳牙、皮膚等。它的邏輯不是憑空制造細胞，而是從身體本來就存在的修復資源中篩選。

▲干細胞分離和培養示意圖。

制備方式是理解nMS的關鍵。以臍帶來源細胞為例，新鮮臍帶組織通常取約10—15厘米，經供體健康篩查后切碎培養；培養基中加入人血小板裂解物，細胞貼壁生長到80%—85%匯合后傳代。

▲nMS譜系培養的細胞形態特征。

整個分離擴增過程強調減少強干預，不使用分解劑或消化酶，而是采用短暫低溫沖擊、小刷子分離等生物物理方法，并在低氧條件下培養觀察。這樣做的目的，是盡量減少外界刺激，讓細胞保持更接近天然的穩定狀態。

2.iPSC，重新改寫細胞身份

iPSC路線完全不同。它不是直接從天然修復組織中篩選細胞，而是把已經成熟的體細胞，比如皮膚細胞、血液細胞，通過人工重編程方式，拉回到類似早期多能干細胞的狀態。

這個過程需要借助Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc這四類關鍵因子，也就是常說的OSKM。它們像一組“身份重置開關”，可以改變細胞原本的表觀遺傳狀態，讓已經分工明確的細胞重新獲得多方向分化潛力。

iPSC的優勢很突出。它理論上可以進一步分化為胰島β細胞、肝細胞、心肌細胞、造血細胞、多巴胺能神經元等多種細胞，因此在疾病模型、藥物篩選、組織工程和再生醫學研究中價值很高。但問題也來自“重新改寫”：細胞身份被改得越深，越要確認它不會跑偏。

iPSC走向臨床時，需要重點解決致瘤性、免疫原性和異質性，也就是異常增殖、免疫排斥和不同批次細胞狀態不一致等問題。

3.差別不在名字，在安全邊界

在兩類細胞的比較中，差別主要集中在來源、制備方式、安全性和臨床可用性上。

▲nMS與iPSC的直接比較。

nMS來自原代外植體，iPSC來自成人體細胞；nMS不需要添加轉錄因子，iPSC需要Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4；nMS制備強調低氧培養和不使用化學誘導，iPSC則涉及基因組重編程。

在免疫原性上，nMS被認為限制較少，而iPSC需要考慮HLA配型；在安全性上，nMS更強調遺傳穩定，iPSC則繞不開畸胎瘤和腫瘤形成風險；在異質性上，iPSC更容易受到遺傳背景、基因完整性和分化缺陷影響。

這個對比并不是說iPSC沒有價值，而是說明它進入治療應用前，需要更高強度的安全控制。

▲nMS（左）和iPSC（右）干細胞的比較，突出它們的差異、優劣勢。

還有一個關鍵工藝細節：nMS在運輸緩沖液中，在環境條件下可以保持穩定形態長達7天。這對臨床轉化很重要，因為細胞治療不只是在實驗室里培養出來，還要面對運輸、保存、批次穩定和大規模應用。

4.超過100種疾病記錄，安全性才是關鍵

從安全性角度看，nMS更容易建立“穩定可控”的邏輯。原因很直接：它不需要把成熟細胞深度重編程，也不需要加入改變細胞身份的關鍵誘導因子，因此理論上的不確定性更少。

更值得關注的是，團隊在長期臨床應用中總結，nMS技術已用于數千例細胞移植，覆蓋100多種疑難疾病；在可測量的臨床終點中，治愈或顯著改善比例超過90%，同時未觀察到明顯副作用。

對于細胞治療來說，這組信息真正重要的地方，不只是“覆蓋了多少疾病”，而是提示了一個更現實的判斷標準：細胞來源、制備方式、穩定性和安全邊界，決定了干細胞能不能走向真實應用。

相比之下，iPSC在當前階段更偏向前沿研究和未來應用。它能生成多類功能細胞，理論空間很大，但在真正治療各種臨床疾病前，還需要解決致瘤性、免疫原性和異質性。

動物實驗中也觀察到過腫瘤相關問題：移植到小鼠體內的iPSC中，有84%因腫瘤發生而變得虛弱或死亡，這說明致瘤風險是iPSC臨床轉化不能繞開的重點。

5.能修復，更要不失控

綜合來看，iPSC強在可塑性、細胞制造能力和未來想象空間；nMS則更強調天然來源、低干預制備、穩定性、運輸保存和現階段臨床應用記錄。

判斷哪類干細胞更靠譜，不能只看名字，也不能只聽“萬能”“再生”“修復”這些詞。真正要看的，是細胞從哪里來、怎么制備、是否穩定、能否運輸、質量能否控制、臨床結果能否持續驗證。

所以，nMS與iPSC的差別，不是一個“天然”、一個“人工”這么簡單。iPSC像未來細胞工廠，潛力巨大；nMS像更接近身體修復系統的穩定工具，現階段更強調安全和可操作。

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文獻來源：Comparison of Natural Multipotent Stem Cell and Induced Pluripotent Stem Cell Therapeutic Applications: Benefits and Challenges；DOI:https://doi.org/10.18103/mra.v13i10.6936