葛睿教授：聚焦中國原創成果，盤點乳腺癌年度研究進展｜2026 CSCO BOC

*僅供醫學專業人士閱讀參考

三項年度重要研究脫穎而出！

整理 | 蘇旭晗

2026年7月3日至4日，“2026中國臨床腫瘤學會（CSCO）年度進展研討會（BOC）暨 Best of ASCO 2026 China ”在內蒙古呼和浩特隆重落幕。

7月4日，在年度研究進展“乳腺癌”專場，復旦大學附屬華東醫院葛睿教授作題為《中國臨床腫瘤學年度研究進展2025——乳腺癌》的專題報告，對2025年度我國乳腺癌領域具有代表性的研究進行了系統盤點與深入解讀。

中國原創創新持續突破

三項年度重要研究脫穎而出

葛睿教授表示，在“2025年度重要研究進展推薦（重要臨床意義）”的遴選過程中，專家組始終堅持三個核心標準：是否能夠推動中國診療指南更新、是否能夠改變臨床實踐，以及是否具有國際學術影響力。基于上述原則，最終遴選出三項最具代表性的年度重要研究。

CULMINATE-1：庫莫西利開啟中國原創CDK2/4/6抑制劑新時代

首先入選的是CULMINATE-1研究。該研究是一項評價我國原創新型CDK2/4/6抑制劑（CDK2/4/6i）庫莫西利聯合氟維司群治療內分泌經治HR+/HER2-晚期乳腺癌的隨機、雙盲Ⅲ期臨床研究，由江澤飛教授、殷詠梅教授團隊牽頭開展，是我國CDK2/4/6i研發的重要里程碑。

近年來，CDK4/6i已成為HR+/HER2-晚期乳腺癌標準治療的重要組成部分，但長期應用過程中，因CDK2代償性激活導致的耐藥以及骨髓抑制等毒性問題，始終是影響長期獲益的重要挑戰。CULMINATE-1研究正是針對這一臨床需求展開探索。

葛睿教授介紹，庫莫西利通過創新的分子設計，在療效與安全性之間實現了更好的平衡。研究結果顯示，庫莫西利聯合氟維司群組中位無進展生存期（PFS）達到16.6個月，顯著優于氟維司群單藥組的7.5個月，疾病進展或死亡風險降低64%（HR=0.36，95% CI：0.26–0.51；P＜0.0001）；總生存期（OS）亦呈現積極獲益趨勢[1]。與此同時，治療相關不良反應總體可控，尤其骨髓抑制發生風險較傳統CDK4/6i進一步降低，體現出良好的療效與安全性平衡。

基于CULMINATE-1研究結果，庫莫西利于2025年12月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受內分泌治療后的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者。葛睿教授表示，期待未來通過更多真實世界研究進一步明確優勢獲益人群，探索精準治療相關生物標志物，為我國患者提供更加個體化的治療策略。

圖1 CULMINATE-1研究的PFS數據

OptiTROP-Breast01：中國原創TROP2 ADC填補晚期TNBC治療新選擇

第二項年度重要研究是OptiTROP-Breast01。該研究由徐兵河教授團隊牽頭開展，評價了我國自主研發TROP2抗體偶聯藥物（ADC）蘆康沙妥珠單抗治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的療效與安全性，是國產ADC領域具有里程碑意義的重要成果。

葛睿教授指出，轉移性TNBC長期缺乏有效治療手段，化療一直是主要治療選擇。近年來，TROP2 ADC不斷取得突破，為患者帶來了新的治療希望，而中國原創ADC能否實現同樣甚至更優的療效，也備受業內關注。

OptiTROP-Breast01研究給出了令人鼓舞的答案。研究結果顯示，經盲態獨立評審委員會（BICR）評估，蘆康沙妥珠單抗組中位PFS達到6.7個月，顯著優于化療組的2.5個月，疾病進展或死亡風險降低68%（HR=0.32，95% CI：0.24–0.44；P<0.00001）。雖然OS數據尚未完全成熟，但蘆康沙妥珠單抗組已觀察到明顯的獲益趨勢，疾病死亡風險下降47%（HR=0.53，95% CI：0.36–0.78；P=0.0005）[2]。此外，研究未發現新的安全性信號，進一步驗證了蘆康沙妥珠單抗良好的獲益風險比。

圖2 OptiTROP-Breast01研究經BICR評估的PFS數據

基于OptiTROP-Breast01研究的陽性結果，蘆康沙妥珠單抗于2024年11月獲NMPA批準，用于既往至少接受2種系統治療（其中至少1種用于晚期或轉移階段）的不可切除局部晚期或轉移性TNBC成人患者。隨后，該方案相繼被納入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南（2025版）》和2026版《CBCS&CSOBO乳腺癌診治指南》推薦，并于今年正式納入國家醫保目錄，進一步提升了我國晚期TNBC患者的藥物可及性[3-4]。

FABULOUS研究：國產PARP抑制劑進一步拓展精準治療邊界

第三項年度重要研究為FABULOUS研究。該研究由宋爾衛院士、李惠平教授團隊共同開展，旨在評估我國原創PARP抑制劑（PARPi）氟唑帕利單藥及聯合阿帕替尼治療HER2陰性、胚系BRCA1/2（gBRCA1/2）突變轉移性乳腺癌的療效和安全性。

研究結果顯示，氟唑帕利聯合阿帕替尼組中位PFS達到11.0個月，顯著優于單藥組的6.7個月和化療組的3.0個月，較化療使疾病進展風險降低73%（HR=0.27，95% CI：0.17–0.43；P<0.0001）[5]。

基于FABULOUS研究，氟唑帕利單藥或聯合甲磺酸阿帕替尼用于新輔助、輔助或轉移階段接受過化療治療的伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）HER2陰性轉移性乳腺癌成年患者的新適應證于2024年12月獲NMPA批準，并相繼被納入 2025《CSCO乳腺癌診療指南》及2026版《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》（CACA-CBCS指南）推薦[3-4]。2026年1月，該適應證正式納入國家醫保目錄，為我國BRCA突變乳腺癌患者提供了更加可及的國產精準治療方案。

圖3 FABULOUS研究的PFS結果

葛睿教授指出，縱觀上述三項年度代表性研究可以發現，它們均具有鮮明的共同特點：均由中國學者主導、中國原創藥物支撐、中國患者參與完成，不僅取得了具有國際影響力的高質量循證醫學證據，更推動了診療指南更新和臨床實踐變革，充分彰顯了我國乳腺癌領域自主創新能力的持續提升。

更多原創成果持續涌現

多項研究推動中國乳腺癌診療實踐不斷更新

葛睿教授表示，在《中國臨床腫瘤學年度研究進展2025——乳腺癌》的梳理過程中，專家組一度陷入了“幸福的煩惱”——過去一年，我國乳腺癌領域高質量原創研究成果不斷涌現，許多研究無論是在創新性還是臨床價值方面，都具有重要意義。

因此，除了年度三項代表性研究外，專家組還圍繞“是否改變臨床實踐”“是否推動指南更新”等維度，對一系列具有代表性的原創成果進行了系統梳理。這些研究不僅涵蓋創新藥物研發，也涉及治療策略優化、HER2靶向治療、支持治療及臨床管理等多個領域，共同勾勒出我國乳腺癌研究不斷向縱深發展的創新圖景。

●CITRINE研究：輔助卡鉑強化方案為高危早期TNBC提供新證據

早期TNBC輔助治療中是否加入卡鉑，一直是國際關注的熱點問題。復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊開展的Ⅲ期CITRINE研究，為這一爭議提供了來自中國人群的重要循證醫學證據。

CITRINE研究在表柔比星+環磷酰胺（EC方案）序貫紫杉醇方案基礎上加入卡鉑強化治療，結果顯示，卡鉑可顯著改善患者無病生存（DFS），3年DFS率達到92.3%，明顯優于標準治療組的85.8%，疾病復發或死亡風險降低36%（HR=0.64，95% CI：0.43-0.95；P=0.026）[6]。雖然卡鉑組血液學毒性有所增加（如中性粒細胞減少），但總體可控，未增加治療相關死亡風險。

圖4 CITRINE研究DFS數據

葛睿教授認為，CITRINE研究進一步豐富了我國高危早期TNBC輔助治療策略，也推動2026版CACA-CBCS指南將這一方案納入推薦，為臨床治療提供了新的循證依據[4]。

●國產CDK4/6i百花齊放，持續豐富HR+/HER2-晚期乳腺癌治療選擇

除CULMINATE-1外，過去一年國產CDK4/6i領域同樣迎來密集突破，多項Ⅲ期臨床研究取得陽性結果，進一步完善了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療布局。

復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授、中山大學腫瘤防治中心王樹森教授團隊開展的TIFFANY研究顯示，中國原研新一代CDK4/6i泰瑞西利聯合氟維司群較氟維司群單藥顯著延長PFS，中位PFS分別達到16.5個月和5.6個月，疾病進展或死亡風險降低63%（HR=0.37，95% CI：0.27-0.52；P<0.0001）[7]。基于該研究，泰瑞西利于2025年獲NMPA批準上市。

與此同時，中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士團隊開展的LEONARDA-1研究證實，新型CDK4/6i來羅西利聯合氟維司群同樣能夠顯著改善既往內分泌治療失敗患者的預后，中位PFS延長至11.07個月，疾病進展或死亡風險降低55%（HR=0.451，95% CI：0.311-0.656，P=0.000016），且無論原發耐藥還是繼發耐藥患者均可獲益[8]。目前，來羅西利已獲批用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者的一線及二線治療。

圖5 LEONARDA-1研究的PFS數據

此外，BRIGHT-2研究同樣取得積極結果。中期分析結果顯示，吡洛西利聯合氟維司群可將患者中位PFS延長至12.94個月，顯著優于對照組；最終分析結果更是令人欣慰，聯合組中位PFS達14.7個月，疾病進展或死亡風險顯著降低46%（14.7個月vs 7.3個月；HR=0.54，95% CI：0.40-0.74，P<0.001）[9]。基于該研究，吡洛西利進一步獲批用于一線內分泌治療及輔助內分泌治療后進展患者的新適應證。

圖6 BRIGHT-2研究中期分析的PFS數據

葛睿教授指出，從庫莫西利、來羅西利到吡洛西利，中國原創CDK4/6i已形成多元化的發展格局。隨著更多原創藥物陸續獲批上市并進入醫保目錄，我國HR+/HER2-晚期乳腺癌患者擁有了更加豐富且可及的治療選擇，也標志著我國在這一領域已逐步形成具有國際競爭力的原創創新體系。

●HER2 ADC持續突破，為后線治療帶來更多可能

ADC已成為近年來乳腺癌創新治療最活躍的領域之一，國產HER2 ADC同樣不斷取得突破。

復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授團隊開展的ACE-Breast-02研究，以當時的標準二線方案拉帕替尼+卡培他濱（LC）為對照，評價新一代國產HER2 ADC藥物ARX788治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性。

研究顯示，經BICR評估，ARX788組中位PFS達到11.3個月，顯著優于對照組的8.2個月，且各關鍵亞組均觀察到一致的獲益趨勢[11]。葛睿教授表示，盡管ADC相關毒性的長期管理仍需要進一步積累經驗，但ACE-Breast-02研究充分展現了國產HER2 ADC的臨床潛力，也為HER2陽性乳腺癌后線治療提供了更多選擇。

圖8 ACE-Breast-02研究經BICR評估的PFS結果

●支持治療不斷創新，國產藥物不斷提升患者全程獲益

葛睿教授指出，乳腺癌診療的進步不僅體現在抗腫瘤治療藥物的不斷創新，也體現在支持治療體系的持續完善。隨著患者生存期不斷延長，如何降低治療相關不良反應、保障規范治療順利完成，已成為提升患者長期獲益的重要環節。

過去一年，我國學者在支持治療領域同樣取得了一系列具有臨床價值的原創成果。

其中，復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授、王碧蕓教授團隊開展的阿格司亭α Ⅲ期臨床研究，為國產第四代長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的臨床應用提供了高質量循證證據。研究結果顯示，與傳統長效G-CSF相比，阿格司亭α可進一步降低第2-4周期4級中性粒細胞減少的發生率及持續時間，在所有化療周期中，3/4級中性粒細胞減少發生率較對照組最高降幅達42.4%，有助于降低化療相關風險，提高患者完成規范治療的可能性[12]。

葛睿教授表示，這項研究不僅推動了國產支持治療藥物的發展，也進一步體現出我國腫瘤治療正從關注抗腫瘤療效，逐步向兼顧療效、安全性和治療連續性的全程管理理念轉變。基于上述研究，阿格司亭α于2025年5月獲NMPA批準上市，為我國腫瘤支持治療再添國產創新選擇。

圖9阿格司亭α Ⅲ期臨床研究結果

●聚焦臨床痛點，“小切口”研究同樣能夠改變實踐

除了創新藥物研發，葛睿教授特別強調，一項真正有價值的臨床研究，并不一定源于全新的治療藥物，也可以聚焦臨床實踐中的具體問題，為醫生和患者提供切實可行的解決方案。

中山大學附屬孫逸仙紀念醫院龔暢教授團隊發表于《BMJ》的一項Ⅲ期研究，正是這樣一項具有代表性的工作。研究聚焦接受卡培他濱輔助強化治療的HER2陰性早期乳腺癌患者，探索口服甲鈷胺預防卡培他濱相關手足綜合征的臨床價值。

圖10 甲鈷胺預防卡培他濱相關手足綜合征的研究數據

手足綜合征是卡培他濱治療過程中最常見的不良反應之一，不僅影響患者生活質量，還可能導致減量甚至停藥。研究結果顯示，與安慰劑相比，口服甲鈷胺可顯著降低HER2陰性早期乳腺癌患者在卡培他濱輔助強化治療中2/3級手足綜合征發生率，同時未增加新的安全性風險，為這一長期困擾臨床的治療難題提供了一種簡單、經濟且易于推廣的干預策略[13]。

葛睿教授認為，臨床研究的價值不僅體現在原創藥物研發，更在于能否立足臨床需求，聚焦醫生和患者最關心的問題，通過循證醫學證據推動診療實踐持續優化。很多看似“小切口”的研究，只要能夠解決真實的臨床痛點，同樣可以產生深遠的實踐價值。

總結

回顧2025年中國乳腺癌領域的重要研究成果可以看到，我國原創創新正持續取得突破。從創新藥物研發到治療策略優化，從精準治療到支持治療和全程管理，中國乳腺癌研究已形成覆蓋多個領域的創新布局，不斷為臨床實踐提供高質量循證醫學證據。

葛睿教授表示，本次入選《中國臨床腫瘤學年度研究進展2025——乳腺癌》的多項代表性研究均立足臨床需求，以改善患者獲益為目標，不僅推動了診療指南更新，也加速了研究成果向臨床實踐轉化。越來越多由中國學者主導、中國患者參與、中國原創藥物支撐的高質量研究，正不斷提升我國乳腺癌研究的國際影響力。

參考文獻：

[1]Yin Y, Zhang Q, Sun T, et al. Novel CDK2/4/6 inhibitor culmerciclib (TQB3616) plus fulvestrant in previously treated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):414.

[2]Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Jun;31(6):1969-1975.

[3]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2025 [M]. 北京：人民衛生出版社, 2025.

[4]中國抗癌協會乳腺癌專業委員會（CBCS）&中華醫學會腫瘤學分會乳腺腫瘤學組（CSOBO）.《乳腺癌診治指南與規范精要本（2026年版精要本）》.

[5]Li H, Liu J, Ouyang Q, et al. Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1563-1574. doi:10.1016/S1470-2045(25)00523-6

[6]Liu Y, Gong Y, Zhu XZ, et al. Effect of adjuvant carboplatin intensified chemotherapy versus standard chemotherapy on survival in women with high risk, early stage, triple negative breast cancer (CITRINE): randomised, open label phase 3 trial. BMJ. 2025 Dec 23;391:e085457. doi: 10.1136/bmj-2025-085457.

[7]Tao Z, Zhang J, Zheng Q, et al. Tibremciclib or Placebo Plus Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive and ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer After Endocrine Therapy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025;11(9):1055-1063. doi:10.1001/jamaoncol.2025.2092

[8]Xu B, Zhang Q, Luo Y, et al. Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial. Nat Commun. 2025;16(1):716. Published 2025 Jan 16. doi:10.1038/s41467-025-56096-2

[9]Wang J, Zhang Q, Li H, et al. Bireociclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer After Endocrine Progression: The BRIGHT-2 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026;12(5):488-496. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0318

[10]Chen XC, Jiao DC, Qiao JH, et al. De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(1):27-36. doi:10.1016/S1470-2045(24)00581-3

[11]Hu X, Zhang Q, Wang L, et al. ACE-Breast-02: a randomized phase III trial of ARX788 versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):56. Published 2025 Feb 17. doi:10.1038/s41392-025-02149-3

[12]Wang B, Chen X, Li H, et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):71. Published 2025 May 6. doi:10.1186/s13058-025-02010-z

[13]Xia Y, Zhu Y, Ling L, et al. Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025;390:e084290. Published 2025 Sep 11. doi:10.1136/bmj-2025-084290

責任編輯：Sheep

*醫學界力求其發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。