血液檢測提前15年“預報”癡呆風險？郁金泰教授團隊發布大樣本蛋白質組學證據 | AAIC 2026

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基于5萬余人14年隨訪數據，發現血漿GFAP等蛋白可精準預測未來癡呆

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撰文：易艾藍

癡呆的臨床前隱匿期長達數年甚至數十年，當記憶減退等典型癥狀出現時，大腦的病理改變往往已不可逆轉。如何在“看似健康”的成年人中提前識別出未來可能發展為癡呆的高危個體，一直是臨床醫生面臨的巨大挑戰。腦脊液檢測和有創性操作限制了大規模篩查的可行性，PET影像則因成本高昂難以普及。尋找一種方便、無創、可靠的血液生物標志物，成為該領域亟待突破的瓶頸。

在即將到來的2026年阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC 2026）上，復旦大學附屬華山醫院神經內科郁金泰教授團隊帶來了一項重磅口頭報告。研究基于英國生物銀行52,645名非癡呆成年人的大樣本數據，中位隨訪時間超14年，利用Olink平臺檢測了1,463種血漿蛋白質。結果顯示，血漿中的膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、神經絲輕鏈蛋白（NfL）和生長分化因子15（GDF15）能夠在癡呆診斷前10余年就“捕捉”到異常信號，聯合基本人口學指標即可實現極高的預測準確度。這一發現為癡呆高危人群的社區篩查和早期干預提供了切實可行的工具。

三項蛋白脫穎而出：

GFAP領跑

在1,463種血漿蛋白質的“海選”中，GFAP、NfL和GDF15始終與新發全因癡呆、阿爾茨海默?。ˋD）和血管性癡呆（VaD）的風險關聯最顯著，對癡呆預測的貢獻度最大。其中，GFAP的表現尤為突出，血漿GFAP水平較高的個體，未來患癡呆的風險是正常人的2.32倍。

更令人驚喜的是，GFAP對癡呆具有較高的特異性。這意味著它并非簡單地反映整體健康狀況的下降，而是與癡呆的病理過程密切相關。GFAP是星形膠質細胞骨架蛋白，在AD患者腦中靠近β-淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白聚集的區域顯著升高。NfL則是神經退行性變的標志物，而GDF15與炎癥和細胞應激通路相關。三種蛋白分別從膠質細胞活化、神經損傷和應激反應三個維度，共同勾勒出癡呆發生前的分子圖景。

聯合基礎信息即可精準預測：

準確率達90%

研究的另一個亮點在于預測模型的簡潔與高效。將血漿GFAP與年齡、性別、教育水平和APOE ε4基因型等基本人口學指標相結合，對全因癡呆和AD預測的AUC分別高達0.891和0.872。而對于VaD，聯合血漿GDF15與基本人口學指標后，AUC更是達到了0.912。

這一預測精度意味著什么？在臨床篩查場景中，AUC超過0.85通常被認為具有很好的區分能力。0.891，0.872和0.912的數值表明，這套基于血液檢測的模型能夠相當準確地將未來會發展為癡呆的個體與不會發病的個體區分開來。更重要的是，同樣的變量模型同樣可以很好地預測未來10余年后的癡呆發病風險，這意味著一次血液檢測提供的信息，可能在長達十年的時間維度上持續有效。

提前15年預警：

蛋白水平偏離正常的時間窗

研究最令人震撼的發現來自對蛋白水平動態演變軌跡的分析。數據顯示，血漿GFAP、NfL和GDF15水平早在癡呆診斷前15年就已經明顯偏離了正常值。這一“超長預警時間窗”顛覆了以往對生物標志物只能在癥狀前較短時間發生變化的認知。

圖：血漿蛋白對癡呆預測的準確度及其在癡呆診斷前15年的動態演變軌跡

從臨床實踐的角度來看，提前15年發現，意味著擁有巨大的干預窗口。雖然目前尚無能夠徹底逆轉癡呆病程的藥物，但早期識別高危人群后，可以及時啟動生活方式的綜合干預、血管危險因素的管理，以及在新型疾病修飾療法（DMT）可及的情況下盡早納入治療。血液檢測的無創性和可重復性，也使其非常適合在基層醫療機構和社區體檢中大規模推廣。

結語：

PET影像雖然準確，但難以作為大規模人群的常規篩查手段。本研究提供了一種切實可行的解決方案，通過一次簡單的抽血，檢測血漿GFAP、NfL和GDF15等關鍵蛋白，再結合年齡、性別等基本信息，即可對健康成年人未來10余年的癡呆風險進行分層。

這一策略的臨床價值不僅在于“預測”，更在于“行動”。對于篩查出的高危人群，臨床醫生可以制定個體化的隨訪監測計劃，更早啟動認知評估和干預措施。正如AAIC 2025年發布的首份基于血液的生物標志物檢測臨床實踐指南所強調的，血液檢測正在從研究工具走向臨床常規。

未來，隨著更多前瞻性隊列的驗證和檢測技術的標準化，基于血漿蛋白的癡呆風險預測有望像今天的血脂、血糖檢測一樣，成為健康體檢的常規項目。

責任編輯：老豆芽

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