ENDO 2026?中國之聲丨從“經(jīng)驗”到“證據(jù)”：CPP管理迎來“中國方案”

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羅小平、侯凌、孫妍教授共話CPP新未來：更精準、更便捷的全程管理時代已來

當CPP不再只是“早發(fā)現(xiàn)、早治療”，而是進一步走向“精準評估、規(guī)范干預、長期管理”，診療邏輯也隨之升級。

對臨床醫(yī)生而言，CPP的難點并不止于診斷，更在于何時啟動治療、如何保證GnRHa治療的長期堅持，以及停藥后如何持續(xù)追蹤生長、骨齡和遠期結(jié)局。換句話說，CPP考驗的是一整套持續(xù)管理能力。

在 2026 ENDO年會上，兩項中國原創(chuàng)亮丙瑞林研究給出了針對性回應：PACTURE真實世界研究[1]納入1477例患兒，呈現(xiàn)中國CPP診療現(xiàn)狀；PUPIL前瞻性研究[2]則以79例患兒驗證了3個月長效劑型的臨床價值。兩項研究同步亮相國際頂級學術(shù)平臺，也提示著我國CPP研究正從“經(jīng)驗積累”邁向“證據(jù)驅(qū)動”。

圍繞“中國CPP研究的國際意義及長期管理優(yōu)化”這一主題，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院侯凌教授與山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院孫妍教授展開對話，并邀請華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院羅小平教授點評，從中國CPP人群特征、長效制劑療效、長期依從性改善到無創(chuàng)隨訪創(chuàng)新，拆解我國CPP診療從“經(jīng)驗積累”走向“證據(jù)構(gòu)建”的關(guān)鍵路徑。

高光時刻 | ENDO 2026熱點風向：中國研究登上國際舞臺，發(fā)出“好聲音”

孫妍教授：

ENDO 2026的幾場主旨報告分別聚焦基因組學與單細胞技術(shù)、激素的性別差異以及從機制到臨床的轉(zhuǎn)化，均與兒科內(nèi)分泌、CPP的精準管理密切相關(guān)。本屆大會CPP相關(guān)研究的進展可以概括為三個關(guān)鍵詞——“更精準、更便捷、更深入”：

診斷上，尿液檢測、影像組學等無創(chuàng)或智能化工具日益受到關(guān)注；治療上，3月、6月長效劑型在真實世界中積累了更多數(shù)據(jù)，用藥體驗和依從性持續(xù)優(yōu)化；同時，針對MKRN3等關(guān)鍵基因的研究繼續(xù)深入，環(huán)境因素如內(nèi)分泌干擾物對青春期啟動的影響也被反復提及。

令人深刻的是本次大會收錄了來自中國的CPP研究，說明國際上對中國人群的數(shù)據(jù)有需求。

侯凌教授：

中國研究成果的國際輸出，是臨床和科研工作者的重要使命之一。本次大會收錄的真實世界研究——PACTUR與3月劑型前瞻性研究——PUPIL，兩項研究均圍繞亮丙瑞林開展，通訊作者為羅小平教授，我和孫教授所在單位均為研究中心，全程參與了數(shù)據(jù)收集、結(jié)果分析與報告撰寫。把這兩項中國研究帶到ENDO，意義在于它們代表了中國CPP研究正從“經(jīng)驗積累”走向“證據(jù)構(gòu)建”，也從“單點觀察”走向“持續(xù)隨訪和真實世界驗證”。

孫妍教授：

從三個層面來看 PACTURE研究的意義：

其一，中國CPP流行病學與歐美并不完全相同[3]。我國CPP患兒就診率偏低，不少患兒錯過了早期干預時機；PACTURE研究[1]（納入1477例患兒，平均診斷年齡8.43歲，女性占94.7%，僅38.5%治療≥24個月）恰好彌補了中國人群系統(tǒng)性真實世界數(shù)據(jù)的長期空白。

其二，青春期啟動及促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）應答存在一定種族差異[3]。國際共識采用的促黃體生成素（LH）截斷值和骨齡評估體系在中國缺乏本地驗證，而PACTURE研究[1]顯示，亮丙瑞林亞組LH抑制率持續(xù)>88%、骨齡（BA）/年齡（CA）比值從1.24降至1.12，為東亞CPP診療參數(shù)提供了量化參照。

其三，國際CPP共識的證據(jù)基礎(chǔ)仍以歐美研究為主[3]，亞洲以成年身高為終點的高質(zhì)量數(shù)據(jù)相對不足。PACTURE研究[1]接近1500例展示了真實世界中的身高獲益，PUPIL研究[2]則以前瞻性設計進一步驗證了3月劑型的臨床價值。兩項研究結(jié)合起來，不僅填補了中國數(shù)據(jù)的關(guān)鍵缺口，也為全球指南在亞洲人群中的適用性提供了更扎實的中國證據(jù)。

侯凌教授：

這次PACTURE和PUPIL兩項研究之所以值得被國際大會關(guān)注，不僅僅因為樣本量和設計本身，更因為它們代表了中國CPP研究正在從“經(jīng)驗積累”走向“證據(jù)構(gòu)建”，也從“單點觀察”走向“持續(xù)隨訪和真實世界驗證”。

直面痛點 | 數(shù)據(jù)說話：PACTURE研究填補中國CPP真實世界空白

侯凌教授：

中國CPP患兒長期管理的痛點不是單一問題，而是貫穿診斷、治療、隨訪和遠期管理的系統(tǒng)性挑戰(zhàn)。主要有四個方面：

一、早期診斷延遲與本土化依據(jù)不足[3]。許多家長往往在骨齡已明顯超前時才就診，錯過最佳干預窗口，國內(nèi)也缺少基于中國患兒特點的大樣本、長期隨訪數(shù)據(jù)。

二、治療依從性面臨較高脫落風險，約25%的患兒難以堅持規(guī)范的GnRHa治療[4]。反復往返醫(yī)院注射、復查帶來的不適、恐懼與經(jīng)濟照護負擔均會影響配合度。

三、心理支持和社會適應支持明顯不足，CPP患兒身心發(fā)育不同步，更易成為自卑、焦慮、抑郁的高風險群體，但心理篩查與干預路徑尚未真正建立。

四、全程管理體系碎片化、資源配置不均衡——早熟本身可增加多囊卵巢綜合征、肥胖及心血管代謝疾病的遠期風險[5-6]，但規(guī)范化長期隨訪體系尚未建立。因此，CPP長期管理不能只盯住“控制青春期啟動”這一個環(huán)節(jié)，而要真正建立從篩查、診斷、治療到停藥后隨訪的完整體系。

正是針對長期隨訪依從性與本土循證不足這一痛點，本次ENDO公布的PACTURE研究[1]提供了重要的數(shù)據(jù)支持。該研究納入1477例接受GnRHa治療的CPP患兒，是目前國內(nèi)樣本量較大的真實世界分析，其中80.1%使用亮丙瑞林。

結(jié)果顯示，在亮丙瑞林亞組，治療第3、6、24個月時LH抑制率均超過88%，Tanner分期穩(wěn)定率維持在85%以上，骨齡與年齡比值從基線的1.24逐步下降至24個月時的1.12，提示骨齡超前趨勢得到明顯改善。尤為值得關(guān)注的是身高獲益：33例已獲得最終身高的女童，平均最終身高162.47cm，較靶身高增加4.19cm，較基線預測成年身高增加7.60cm，且差異均具有統(tǒng)計學意義[1]。

安全性方面，治療相關(guān)突發(fā)不良事件發(fā)生率低（0.1%），未報告治療相關(guān)的嚴重不良事件，停藥后86.4%的女性患兒恢復了規(guī)律月經(jīng)[1]。

PACTURE研究的意義不只是提供一組療效數(shù)據(jù)，更在于把中國CPP患兒的真實世界治療圖景呈現(xiàn)出來，為制定更適合中國人群的長期管理策略提供了有價值的參考。

破局之道 | 療效與便利：PUPIL研究驗證3月劑型在中國患兒中的價值

孫妍教授：

本次ENDO公布的PUPIL研究[2]正是針對這一痛點的前瞻性探索，回應了一個現(xiàn)實問題：3個月劑型能否在中國患兒中實現(xiàn)足夠穩(wěn)定、持久的抑制效果，同時減少注射負擔？

該研究為多中心前瞻性設計，共納入79例患兒，基線平均年齡7.59歲，骨齡/年齡比值1.252，預測成年身高（PAH）為154.40cm。

從療效看，治療后第24周GnRH刺激試驗LH抑制率達94.94%，敏感性分析甚至達100%，96.20%的患兒Tanner分期回退或無進展，其中32.91%回退、63.29%穩(wěn)定。83.54%的患兒BA/CA比值下降，基礎(chǔ)LH和FSH持續(xù)下降并維持至第36周，未見明顯反彈[2]。

安全性方面整體耐受性良好，TEAEs發(fā)生率為34.18%，≥3級TEAEs僅6.33%，嚴重不良事件僅1例（1.27%），且無死亡事件；研究中還觀察到晨尿LH和FSH較基線下降均超過60%，提示未來有望用于更便捷的無創(chuàng)監(jiān)測。PUPIL研究提示亮丙瑞林3個月劑型在中國CPP患兒中療效明確、安全性良好，同時可將年注射次數(shù)從12次降至4次，大幅減輕治療負擔[2]。

侯凌教授：

PUPIL研究的價值在于第一次在中國CPP患兒中以前瞻性、多中心的方式，把“療效穩(wěn)定性”和“治療便利性”這兩個臨床最關(guān)心的問題結(jié)合起來。3月劑型的意義不只是提升便利性，更在于有望通過提高長期治療的可堅持性，幫助患兒更接近CPP推薦的2年及以上的治療持續(xù)時間（DOT）。PACTURE研究[1]顯示我國患兒中完成2年及以上規(guī)范治療的比例偏低，而治療時長不足會直接影響最終身高獲益；3月劑型在確保療效的前提下降低注射與就診頻率，能夠改善依從性。

此外，PUPIL研究[2]中晨尿促性腺激素的顯著下降也頗具啟發(fā)性——若未來尿檢類指標能進一步驗證并標準化，門診隨訪有望實現(xiàn)更輕量化、更易被接受的動態(tài)監(jiān)測。

若放到更大的國際背景看，GnRHa在全球范圍內(nèi)已積累相當多的證據(jù)。

2012年，Lee等發(fā)表Ⅲ期隨機多中心研究導入期結(jié)果，11.25mg組78.4%達到LH抑制，93%的患兒雌二醇或睪酮得到充分抑制[7]；

2014年，該研究36個月擴展期結(jié)果顯示，絕大多數(shù)LH激發(fā)峰值持續(xù)低于4 IU/L，11.25mg組BA/CA由1.37降至1.22，90%的女童乳房發(fā)育消退或保持穩(wěn)定[8]；

2021年，Ramos等回顧性研究中，22例CPP女童接受亮丙瑞林11.25mg每3個月一次治療（中位2.8年），預測成人身高由153.2cm升至164.4cm（P<0.05），實際成年身高163.2cm，均在遺傳靶身高范圍內(nèi)[9]。

這些國際證據(jù)與中國的PACTURE、PUPIL研究共同構(gòu)成了較完整的證據(jù)鏈，反映出中國CPP管理正逐步形成更本土化、連續(xù)化的證據(jù)體系。

未來展望 | 無創(chuàng)監(jiān)測與全程管理：羅小平教授點評CPP診療新圖景

侯凌教授：

展望未來，我認為有兩點值得推進：第一，進一步完善中國人群全流程管理的證據(jù)鏈——目前研究數(shù)據(jù)多集中于治療期內(nèi)，停藥后患兒的生殖功能、代謝健康乃至心理發(fā)育等遠期結(jié)局尚需更長期的隨訪；第二，優(yōu)化監(jiān)測方式，將尿促性腺激素、晨尿指標乃至更簡便的動態(tài)監(jiān)測工具納入隨訪體系，在保證評估準確性的同時盡可能減少患兒的身體和心理負擔。

孫妍教授：

PUPIL研究中晨尿促性腺激素的顯著下降趨勢，讓我們看到了無創(chuàng)監(jiān)測的潛力，未來若能逐步轉(zhuǎn)化為標準化流程，對減輕家庭負擔將產(chǎn)生實質(zhì)性的積極影響。期待能與各中心共同努力，為中國CPP患兒提供更優(yōu)化的全程管理方案。

羅小平教授：

正如本次對話所呈現(xiàn)的，CPP領(lǐng)域近年來正從經(jīng)驗判斷逐步走向證據(jù)驅(qū)動，中國本土研究也在形成越來越完整的證據(jù)鏈。無論是PACTURE真實世界研究對中國患兒長期療效與安全性的系統(tǒng)呈現(xiàn)，還是PUPIL研究對亮丙瑞林3月劑型療效、依從性和用藥便利性的前瞻性驗證，都說明中國CPP管理正朝著更加本土化、更加連續(xù)、也更貼近臨床實際的方向發(fā)展。

在此基礎(chǔ)上回看2024年歐洲兒科內(nèi)分泌學會（ESPE）公布的尿篩研究[10]，其價值更為清晰：該研究歷時3年、覆蓋全國10個研究中心，系統(tǒng)性地驗證了“首次晨尿促性腺激素”在中國兒童性早熟篩查、診斷及治療隨訪中的價值。在7386名健康兒童中，首晨尿LH、FSH及其比值與青春發(fā)育分期密切相關(guān)，在340名性早熟兒童中尿LH與GnRH激發(fā)試驗峰值呈正相關(guān)，治療后尿LH及相關(guān)比值還可用于輔助評估抑制狀態(tài)，具有較好的無創(chuàng)隨訪潛力。

CPP已不再只是一個早熟問題，而是一個需要兼顧生長發(fā)育、骨齡進展、成年身高、心理適應和遠期健康的全程管理問題。未來CPP規(guī)范化管理的關(guān)鍵在于三點：

• 繼續(xù)夯實中國人群自己的證據(jù)基礎(chǔ)，在診斷閾值、骨齡評估、停藥時機、成年身高預測和遠期結(jié)局方面形成更符合中國兒童特點的本土標準；

• 推動管理模式從“治療導向”走向“全周期管理導向”，把療效評估、心理支持、無創(chuàng)監(jiān)測和停藥后隨訪整合起來；

• 持續(xù)探索更簡便、更可及、也更利于家庭長期堅持的監(jiān)測工具。

PACTURE、PUPIL以及2024 ESPE尿篩研究共同勾勒出中國CPP研究從“經(jīng)驗積累”走向“證據(jù)構(gòu)建”、從“單點觀察”走向“全流程管理”的清晰路徑，隨著更多高質(zhì)量本土研究的開展，中國CPP診療體系必將更加成熟，也更有能力為全球CPP管理貢獻中國經(jīng)驗和中國方案。

專家簡介

羅小平 教授

華中科技大學同濟醫(yī)學院

附屬同濟醫(yī)院

• 二級教授、主任醫(yī)師，醫(yī)學博士、博士生導師，國家杰出青年科學基金獲得者
  

• 華中科技大學同濟醫(yī)學院兒科學系主任，同濟醫(yī)院兒科學系名譽主任，同濟兒童醫(yī)院院長
  

• 中華醫(yī)學會兒科學分會候任主任委員、國家兒科醫(yī)療質(zhì)控中心專家委員會委員
  

• 中華醫(yī)學會罕見病分會常務委員，國家罕見病醫(yī)療質(zhì)控中心專家委員會委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會副會長及內(nèi)分泌遺傳代謝學組組長、青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會副主任委員
  

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會婦兒專委會副主任委員、兒科專委會副主任委員
  

• 中國醫(yī)院協(xié)會罕見病專委會副主委；中國醫(yī)藥教育協(xié)會兒科副主委；中國研究型醫(yī)院學會兒科副主委
  

• 世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會優(yōu)生優(yōu)育專業(yè)委員會常務副會長，中國中藥協(xié)會兒童健康與藥物研究專委會副主委
  

• 湖北省兒科學分會主委/ 兒童醫(yī)學中心主任，湖北省罕見病分會主委/ 醫(yī)學中心主任/ 質(zhì)控中心主任
  

• 亞太兒童內(nèi)分泌學會前主席，亞洲遺傳代謝病學會理事，生長激素研究學會理事
  

• 國內(nèi)外40余種雜志主編/副主編/編委，主編參編兒科教材專著60余部，發(fā)表論文655篇，H-index 52
  

• 國家科技進步二等獎、湖北省科技進步一等獎/自然科學一等獎/教學成果一等獎、中華醫(yī)學二等獎等
  

• 首屆中國兒科醫(yī)師獎、首屆國之名醫(yī)、出生缺陷防控杰出貢獻獎、宋慶齡兒科醫(yī)學獎、婦幼健康科技獎等
  

• 衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家、享受政府津貼專家、新世紀百千萬人才工程國家級人選

專家簡介

侯 凌 教授

華中科技大學同濟醫(yī)學院

附屬同濟醫(yī)院

• 教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，博士研究生導師

• 同濟醫(yī)院兒科學系副主任，兒童遺傳內(nèi)分泌呼吸科主任
  

• 中華醫(yī)學會兒科臨床藥理學組委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會肥胖綜合管理學組副組長
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會兒童遺傳病專業(yè)委員會委員
  

• 世界華人醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會委員
  

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會兒童用藥評價分會常務委員
  

• 中國婦幼保健協(xié)會兒童藥食同源代謝干預專業(yè)委員會常務委員
  

• 湖北省性學會出生缺陷防控專委會常務委員
  

• 湖北省罕見病醫(yī)學中心胎兒罕見病協(xié)作組成員
  

• ?中國當代兒科雜志? 編委
  

• 主持國家科技重大專項子課題和省部級科研項目多項，具體負責世界糖尿病基金會項目和多項全國多中心藥物臨床研究。發(fā)表SCI論文40余篇

專家簡介

孫 妍 教授

山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院

• 醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，博士后合作導師
  

• 齊魯衛(wèi)生與健康領(lǐng)軍人才
  

• 中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學遺傳醫(yī)師分會兒童遺傳學組副組長
  

• 山東省醫(yī)師協(xié)會青春期健康與醫(yī)學專業(yè)委員會主任委員
  

• 山東省研究型醫(yī)院協(xié)會兒童內(nèi)分泌遺傳代謝分會主任委員
  

• 山東省醫(yī)學會兒科內(nèi)分泌學組組長
  

• 山東省醫(yī)師協(xié)會兒科內(nèi)分泌學組副組長
  

• 山東省醫(yī)學會兒科學分會委員兼秘書
  

• 山東省罕見病醫(yī)療質(zhì)量控制中心兒童內(nèi)分泌罕見病專業(yè)組組長
  

• 國家發(fā)明專利1項、主持國家自然基金及山東省自然基金4項

參考文獻

[1]Patient characteristics, treatment patterns, and resource usage in children diagnosed with central precocious puberty in China: a real-world retrospective study (PACTURE). Presented at ENDO 2026.

[2]Efficacy and safety of 3-month leuprorelin acetate microspheres in Chinese children with central precocious puberty: a prospective multicenter study (PUPIL). Presented at ENDO 2026.

[3]中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組，中華兒科雜志編輯委員會. 中樞性性早熟診斷與治療專家共識（2022）[J]. 中華兒科雜志，2023，61(01)：16-22.

[4]Yang C, Song X, Wu J, et al. Prevalence and factors associated with medication adherence in children with central precocious puberty: a cross-sectional study[J]. Front Pharmacol, 2024, 14: 1269158.

[5]Fuqua J S. Treatment and outcomes of precocious puberty: an update[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(6): 2198-2207.

[6]Guaraldi F, Beccuti G, Gori D, et al. Management of endocrine disease: long-term outcomes of the treatment of central precocious puberty[J]. Eur J Endocrinol, 2016, 174(3): R79-R87.

[7]Lee P A, Klein K, Mauras N, et al. Efficacy and safety of leuprolide acetate 3-month depot 11.25 milligrams or 30 milligrams for the treatment of central precocious puberty[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(5): 1572-1580.

[8]Lee P A, Klein K, Mauras N, et al. 36-month treatment experience of two doses of leuprolide acetate 3-month depot for children with central precocious puberty[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2014, 99(9): 3153-3159.

[9]Ramos C O, Canton A P M, Seraphim C E, et al. Anthropometric, metabolic, and reproductive outcomes of patients with central precocious puberty treated with leuprorelin acetate 3-month depot (11.25 mg)[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2021, 34(11): 1371-1377.

[10]Ye F, Chen R M, Yang Y, et al. Screening for first morning voided (FMV) urinary gonadotropin (Gn) in children with normal and precocious puberty (PP): a prospective, multi-center, large-sample based study in China. Presented at: 62nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE); November 16-18, 2024; Liverpool, United Kingdom.

審批編號：VV-MEDMAT-138187

獲批日期：2026年7月

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